调血脂药与抗动脉粥样硬化药PPT课件

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概述
血浆中所含的脂类
胆固醇（Ch） 总胆固醇TC 胆固醇酯（CE）
三酰甘油（TG） 磷脂（PL）
＋ 载脂蛋白（apo）
脂蛋白系统（LPs）
血浆
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概述
（胆固醇酯（CE)
（CH） （PL）
血脂
脂蛋白（lipoprotein,LP）
溶于血浆运输
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概述
极低密度脂蛋白（VLDL）
低密度脂蛋白（LDL）
2）转氨酶升高、肌酸磷酸激酶（CPK） 升高。
3） 偶有横纹肌溶解症，与苯氧酸类如 吉非贝齐、烟酸类、红霉素、环孢素合 用可加重，应引起重视
4）孕妇及有活动性肝病（或转氨酶持 续升高）者禁用
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第一节 调血脂药 ——降低TC和LDL的药物
二） 胆汁酸结合树脂
考来烯胺（消胆胺，cholestyramine） 考来替泊（降胆宁，colestipol）
浓度＞正常浓度
血 脂
中间密度脂蛋白（IDL）
代
谢
高密度脂蛋白（HDL）浓度<正常
紊
乱
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概述
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第一节 调血脂药
一 降低TC和LDL的药物
（一）他汀类 羟甲基戊二酸甲酰辅酶A（3-hydroxy-3- methylglutaryl CoA，HMG-CoA）还原酶抑制剂 洛伐他汀（lovastatin） 辛伐他汀（simvastatin）lovastatin的甲基化衍生物 普伐他汀（pravastatin）美伐他汀的活性代谢产物 氟伐他汀（fluvastatin） 阿伐他汀（atorvastatin）
促进VSMCs凋亡
3 减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动
脉粥样硬化斑块稳定和缩小
4 降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程
的炎性反应
5 抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能
6 抑制血小板聚集和提高纤溶活性等
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第一节 调血脂药 ——降低TC和LDL的药物 11
第一节 调血脂药 ——降低TC和LDL的药物
一）他汀类
【药理作用】
1 调血脂作用 及作用机制
他汀类有明显的调血脂作用
对LDL－C的降低作用最强， TC次之 降TG作用很弱 调血脂作用呈剂量依赖性，用药2周出现明显 疗效，4～6周达高峰 HDL－C略有升高。
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2 非调血脂 作用
1 改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物
质的反应性
2 抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁移，
调血脂药与抗动脉粥样硬化药
概述
动脉粥样硬化是西方发达国家的主要 死亡原因。随着我国人民生活水平提高和 饮食习惯改变，该病也成为我国主要死亡 原因。动脉粥样硬化始发儿童时期而持续 进展，通常在中年或者中老年出现症状。
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概述
脂蛋白系统 血脂即血浆中所含的脂类。
脂蛋白
乳糜微粒（CM） 极低度脂蛋白（VLDL） 中密度脂蛋白（IDL） 低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL)
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第一节 调血脂药
一 降低TC和LDL的药物
HMG-CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶； 他汀类化学结构中开环羟基酸部分与HMGCoA的化学结构十分类似； 因此，可于胆固醇合成的早期阶段，竞争性 地抑制HMG-CoA还原酶；抑制肝细胞合成胆固 醇，使胆固醇含量减少。
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第一节 调血脂药 ——降低TC和LDL的药物
VLDL的药物配合应用。
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第一节 调血脂药 ——降低TC和LDL的药物—— 胆汁酸结合树脂
二） 胆汁酸结合树脂
【不良反应】 少数人用后可能有便秘、腹胀、暧气和
食欲减退等，一般在两周后可消失，若 便秘过久，应停药。 偶可出现短时的转氨酶升高、高氯酸血 症或脂肪痢等 可干扰脂溶性维生素吸收。
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第一节 调血脂药
二、降低TG及VLDL的药物
(一)贝特类 【药理作用】 贝特类既有调血脂作用也有非调脂作用。 能降低血浆TG、VLDL－C、TC、LDL－C；
能升高HDL－C。
但是各种贝特类的作用强度不同，吉非罗齐、非诺 贝特和苯扎贝特较强
非调脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用等， 共同发挥抗动脉粥样硬化的效应。
此类药物进人肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合阻 滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗Ch，使 血浆TC和LDL-C水平降低。
其强度与剂量有关， apo B也相应降低，但 HDL几无 改变。
对TG和VLDL的影响较小。
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第一节 调血脂药 ——降低TC和LDL的药物—— 胆汁酸结合树脂
【作用机制】
HMG－CoA还原酶活性
肝合成CH
与HMG－CoA还原酶抑 制剂合用 ， 降脂作用增强
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第一节 调血脂药 ——降低TC和LDL的药物—— 胆汁酸结合树脂
二） 胆汁酸结合树脂
【临床应用】 适用于 Ⅱa及 Ⅱb及家族性杂合子高脂蛋
白血症 对纯合子家族性高 Ch血症无效 对 Ⅱb型高脂蛋白血症者，应与降 TG和
7-а- 羟化酶
CH
.. 胆汁酸
肝
肠道 重吸收
考来烯胺
肠道 络合物 胆汁酸
排出体外
胆汁酸重吸收
7-а- 羟化酶活性 肠胆汁酸
CH 转化成胆汁酸 CH 吸收
肝CH
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第一节 调血脂药 ——降低TC和LDL的药物—— 胆汁酸结合树脂
肝CH
肝细胞表面LDL受体 LDL 向肝中转移 LDL清除 LDL-C、TC
第一节 调血脂药
三） 酰基辅酶A胆固醇酰基转 移酶抑制药
甲亚油酰胺（melinamide） 抑制酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶（acyl-coenzyme A cholesterol acyltransferase, ACAT)阻滞细胞内胆固醇向胆 固醇酯的转化，减少外源性胆固醇的吸收，阻滞胆固醇在 肝形成VLDL，并且阻滞外周组织胆固醇酯的蓄积和泡沫 细胞的形成，有利于胆固醇的逆化转运，使血浆及组织胆 固醇降低。适用于Ⅱ型高脂蛋白血症。
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第一节 调血脂药 ——二、降低TG及VLDL的药物
（一）贝特类
1）抑制乙酰辅酶A羧化酶，减少脂肪酸从脂肪 组织进入肝合成TG及VLDL
2） 增强LPL活化，加速CM和VLDL的分解代谢
一）他汀类
1 主要用于杂合子家族性和非家族性 Ⅱa、 Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症
【临床应用】 2 对于病情较严重者可与胆汁酸结合树脂 合用。
3 也可用于 Ⅱ型糖尿病和肾病综合征引起 的高Ch血症
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第一节 调血脂药 ——降低TC和LDL的药物
一）他汀类
【不良反应及 注意事项】
1）较少而轻，大剂量应用时患者偶可 出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛 等暂时性反应。