第三讲 传出神经系统
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基上各有一个Ach结合位
点,当Ach与亚基结合
后,促使门控离子通道
开放,胞外Na+、Ca2+进 入胞内,产生动作电位,
导致肌肉收缩。
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5个亚基各含约450个氨基酸,此5个肽链形成一 个跨膜的环,在细胞内固定于细胞骨架上,每一 肽链跨膜4次,N 端和C端都位于胞外部。肽链在 胞外被糖基化,在胞内被磷酸化,导致受体脱敏, 2个单位各有一个Ach结合点,两者都结合1分子 Ach后,钠离子通道开放,细胞除极兴奋。
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六、传出神经系统的生理功能
去甲肾上腺素能神经兴奋
心脏: 血管: 胃肠平滑肌: 支气管平滑肌: 膀胱逼尿肌: 瞳孔: 唾液: 汗腺: 骨骼肌:
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(二)、受体分型 1、胆碱受体 (1) M 胆碱受体(毒蕈碱受体,Muscarine receptor,M受体) 用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力
不同,将M受体分为五种亚型,称为M1、M2、M3、M4、
M5。而用分子生物基因技术发现M受体也有五种亚 型,分别用m1、m2、m3、m4、m5命名。这两种亚型M受 体的分布、效应基本相对应。
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2、去甲肾上腺素能神经 兴奋时神经末梢能释放NA的神经。 包括:绝大部分交感神经节后纤维
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五、传出神经系统的受体
(一)、受体命名 根据递质选择性与受体结合的不同而命名。 1、胆碱受体(acetylcholine receptor): 能选择性与Ach相结合的受体。 2、肾上腺素受体(adrenoceptor) :能选择 性与NA、AD相结合的受体。
体。N2受体是一种脂蛋白,分子量为 25万,由4种5个亚基组成,包括两个 亚基,分子量为40,000;一个亚基, 分子量为50,000;一个亚基,分子 量为57,000和一个亚基,其排列方 式是:。
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5个亚基均贯穿细胞膜,
围绕成圆筒状,中间形 成离子通道,在两个亚
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突触:神经元与次一级神经元的衔接处或神经末梢与效应 器的接头。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。 突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。 突触前膜:神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜,前膜 是神经递质合成、贮存、释放的部位,前膜存在受体。 突触后膜: 效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后 膜,后膜上有与递质相结合受体。 突触间隙: 前膜与后膜间的空隙,间隙宽约有
G-蛋白位于细胞膜内侧,由、、三个亚单位组 成的三聚体。
兴奋性G-蛋白(Gs):激活腺苷酸环化酶(AC) ,使
cAMP增加。
抑制性G-蛋白(Gi):抑制AC,使cAMP减少。 M受体激动时,抑制AC,激活K+通道而抑制Ca2+通道 产生效应。
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(2) 1受体与兴奋性G-蛋白(Gs)偶联,通过Gs激活
中枢神经 神经系统 周围神经 传出神经 自主神经
(植物神经)
传入神经
运动神经 交感神经 副交感神经
1、自主神经主要支配心脏、血管、腺体、内脏器官和平滑肌等;运动神经 支配骨骼肌。 2、交感神经和副交感神经的形态结构和生理功能不同 3、交感神经和副交感神经分为节前纤维(神经节前部分)和节后纤维(神 经节后部分)。 4、运动神经由中枢发出后,中间不更换神经元直接到达所支配的骨骼肌, 无节前纤维和节后纤维之分。
心收缩力加强,传导加快,心率加快,心输出量
增加。
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2受体:
支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的2受
体激动时均表现为扩张。
骨骼肌收缩。 糖原分解、糖异生、脂肪分解。
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突触前膜受体:激动时促进NA释放。
中枢受体:激动时交感神经活性增加。
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Байду номын сангаас
2.Ach的贮存
Ach合成后进入囊 泡,与囊泡内的
ATP及蛋白结合, 贮存于囊泡中。 每一个囊泡内约 含1000~50000分 子的Ach。
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3.Ach的释放
胞裂外排和量子 化释放。
4.Ach的消失
Ach释放到间隙后, 被间隙内的乙酰 胆碱酯酶(AchE) 所水解。每一分 子的AchE 1min内 可水解105分子Ach。
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(2) N 胆碱受体(烟碱受体,Nicotine receptor) N1(NN)受体:神经节N受体
N2(NM)受体:骨骼肌神经肌肉接头N受体
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2、肾上腺素受体(根据对拟肾上腺素类药物敏感性的
不同及阻断剂的不同分类)
(1) 受体
1 受体:皮肤、粘膜血管,内脏血管, 1受体激
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M3: 外分泌腺:汗腺、唾液腺分泌增加 胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿 肌兴奋收缩。 血管平滑肌扩张 中枢抑制 M4: 外分泌腺、平滑肌、中枢神经
M5: 中枢神经
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M受体小结: 心脏:抑制。 腺体:汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。 分泌增加。 眼睛:瞳孔、睫状肌收缩。 胃肠平滑肌:兴奋时收缩,蠕动增加,括约肌 松弛。 膀胱逼尿肌:兴奋时收缩,蠕动增加,括约肌 松弛。 支气管平滑肌:兴奋时收缩。
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1.NA的合成
酪氨酸
酪氨酸羟化酶
多巴
多巴脱羧酶
多巴胺
多巴胺-羟化酶 NA ATP
胞浆
苯乙胺-N-甲基转移酶
囊泡
Ad(肾上腺素)
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2.NA的贮存
NA与ATP和嗜铬 颗粒蛋白结合,
贮存于囊泡中, 一个囊泡内约含 有10000分子的 NA。
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磷脂酶C,增加第二信使IP3和DGA的形成,而产生
作用。
(3)2受体与抑制性G-蛋白(Gi)偶联,通过Gi抑制 腺苷酸环化酶,使cAMP减少而产生作用。 (4) 2受体与兴奋性G-蛋白(Gs) 偶联,通过Gs激活 腺苷酸环化酶,使cAMP增加,而产生作用。
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信息转递
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四、传出神经按递质分类
根据神经末梢所释放的递质不同,将传出
神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神 经。
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1、胆碱能神经(cholinergic nerve):兴奋时神经末
梢能释放Ach的神经。 (1) 全部交感和副交感神经节前纤维; (2) 全部副交感神经节后纤维; (3) 运动神经; (4) 极少数交感神经节后纤维:汗腺、肾上腺 髓质。
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M1:中枢皮质、海马:中枢兴奋。
突触前膜:激动时抑制Ach释放。 神经节:神经节除极化。 胃粘膜壁细胞:胃酸分泌;胃肠活动。 瞳孔括约肌、睫状肌、各种腺体。 M2:中枢、突触前膜:激动时抑制Ach释放。 心脏:窦房结、心房,房室结、心室,
激动时抑制。
3.NA的释放
(1) 胞裂外排 (exocytosis):当神经冲
动到达末梢时,Ca2+进入 末梢,Ca2+降低胞浆粘稠 度,促进囊泡向前膜移动, 囊泡与前膜融合,形成裂 孔,NA排入突触间隙。
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(2) 量子化释放 (quantal release):
每一个“量子”相当一个 囊泡的释放量,一个“量 子”释放不引起动作电位, 数百个“量子”释放才引 起动作电位的产生及效应。
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乙酰胆碱(Ach)
(Loewi;1921年)
传出神经系统递质
去甲肾上腺素(NA)
(1946年)
OH OH
HO
CH
C H2
N H2
手性原子
(R)-4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1,2-苯二酚)
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(一)、NA的生物合成、贮存、释放及消失过程
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3、多巴胺受体(DA) (1)中枢DA (2)外周DA:肠系膜血管、肾血管、冠状 血管扩张。
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(三)受体反应的分子机制
递质、药物与受体结合后,如何 产生物效应,至今了解较少。目前认
为存在几种偶联方式。
1、受体与离子通道的偶联 N2受体属于配体门控离子通道受
动时血管收缩。
冠状血管收缩。 胃肠平滑肌松弛。
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突触前膜:激动时负反馈抑制NA的释放。
2受体
突触后膜(20%):皮肤、粘膜血管收缩, 胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。
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(2) 受体
1受体:心脏, 1受体激动时心脏兴奋性增加,
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感受器 局麻药
传入神经
传出神经
中枢神经
(交感副交感 运动神经)
效应器
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一、传出神经的解剖分类
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传出神经分类模式图 Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素
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二、传出神经突触的超微结构
交感神经末梢分为许多细微的神经分支,其分支都有连续的膨胀 部分,呈稀疏串珠状,称为膨体。膨体与效应器细胞膜之间形成 突触。每个神经元约有3万个膨体。膨体内有线粒体,每一个膨体 内约有1000 个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。
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交感神经起源于脊髓胸腰段灰质侧角, 在全身分布广泛,多数神经节离效应器 较远。
副交感神经起源于脑干内第Ⅲ、Ⅶ、Ⅸ、 Ⅹ对脑神经的神经核及脊髓骶段,分布 较为局限,神经节在效应器官内或附近。
多数内脏器官及组织通常受交感和副交 感神经纤维的双重支配,二者的作用呈 现生理拮抗效应,通过调节实现对立统 一的协调一致。
②摄取-2的NA被细胞内的儿 茶酚氧位甲基转移酶 (actechol-Oethyltransferease,COMT) 和MAO所破坏。 (3).释放的NA与突触后膜的 受体结合产生效应。
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(二)、Ach的生物合成、贮存、释放及消失过程
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1.Ach的合成
细胞间的信息传递有许多信息分子参与。细胞外的信息分 子,将信息从某一细胞传递至另一细胞,即为第一信使,包 括神经递质、激素、细胞因子等;细胞内的信息分子,即为 第二信使,包括cAMP、IP3、Ca2+等,则承担将细胞接受的外 来信息转导至细胞内,最终引起相应的生物效应,其信息传 递过程一般为:
第一信使 受体 第二信使 效应蛋白质 生物效应
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2、受体与酶的偶联
(1) M受体与G-蛋白(鸟苷酸结合调节蛋白)偶联,
M受体激动后,通过G-蛋白
C(phospha- Lipase C) 酰基甘油(DAG )的形成
增加 产生
激活
磷脂酶
三磷酸肌醇(IP3)和二 一系列的生物效应。
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磷脂酰肌醇系统
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②摄取-2 (uptake2)或非神经组织摄取
(non- neuroal uptake)或摄取代谢。心 肌、血管、肠道平滑肌 摄取NA,摄取的NA很 快被儿茶酚氧位甲基转 移酶(COMT)和单胺 氧化酶(MAO)代谢。
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(2).灭活
① 摄取-1的NA,部分末进 入囊泡可被胞质中的线粒体 膜上的单胺氧化酶(monoanine ox-dase,MAO)破坏。
(3) 从囊泡中溢出NA。
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4.NA的消失
(1) 摄取(uptake) ① 摄取-1 (uptake-1)或神经 摄取(neuroal up-take)或摄 取贮存。释放到间隙的NA约 有75~90%被神经末梢摄取 到囊泡内贮存重新利用。主动 转运机制。
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15~1000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。
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三、 传出神经系统的递质
递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时, 从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递 质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生 效应。 递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、突触 前膜释放,释放的递质与突触后膜上的受体 结合产生效应,或被酶所灭活。