药理学绪论与药物代谢动力学

药物
研
究
药 理学
定
药动学 义
药物
作用、作用机制
作用规律
机体
药效学
一、药理学的性质及任务
㈠药理学的性质 1.药物（drug）★
可用以预防、诊断和治疗疾病的化学物质。
2.毒物(poison)
对机体产生毒害作用,损害机体健康的化 学及物药质物. 无严格界限
3. 药理学（pharmacology）★ 4.药物效应动力学(药效学,pharmacodynamics)★
Liver vein
reaching circulation
undergo metabolism by liver
⑵舌下（ sublingual (SL) = under tongue ） Onset rapid absorbed directly into blood.
无首过代谢；全身用药
⑶直肠 部分首过代谢；多为全身用药
膜两侧浓度差 药物的脂溶性 一定水溶性
药物通过细胞膜
药物的Pka和 体液的PH值
➢药物溶于体液才能到达细胞膜，仍需一定 水溶性
⑶跨膜转运的规律 弱酸性药物在酸性环境中解离少，分子态多，易通
过生物膜，到碱性侧；弱碱性药物则相反。 由于膜两侧pH不同，当分布达平衡时膜两侧的药量
会Su有m相m当a大ry的差异。
肝（生物转化）
第一节 药物分子的跨膜转运 Drug Transport
Cell membrane
一、药物通过细胞膜的方式
滤过 简单扩散
Question
１水．溶水性溶分性哪子和种脂更溶脂易性溶通分性过子分水哪子性种通更道易？通载过体脂质转层运？
水性通道
载体
1.滤过 2.简单扩散----绝大多数药物以方式转运
结合率下降1%时， 前者可被后者置换 其药物效应在理论上
可增加100% 游离华法令浓度明显增高 出血
B .磺胺药+胆红素（内源性）
后者可被前者置换
血液中胆红素明显升高
新生儿 核黄疸症
⑵器官组织的血流量 首先向血流丰富的器官分布； 再分布(redistribution)是指个别药物可首先向
血流量大的器官分布，然后再向血流量少、但脂溶性 更⑶强药的物组及织组转织移细的胞现结象合 取决于药物及组织细胞成分的亲和力，亲和力强， 药物分布多，药物浓度高。 药物及组织结合是药物在体内的一种贮存形式，如
药理学
Pharmacology
Department of Pharmacology
第一章 药理学总论—绪言 General
Principles
教学基本要求
掌握：药物、药理学、药效学及药动学的基本 的概念
熟悉：毒物的概念及药物及毒物的区别 了解：药理学的发展史、研究方法；
新药的开发及研究
为什么可以预防、 治疗疾病?
5.药物代谢动力学(药动学, pharmacokinetics) ★
第二章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics
教学基本要求 在具体介绍本章节内容时强调
机体对药物的处置过程
血药浓度随时间变化的规律
Байду номын сангаас
——药-时关系
药动学重要参数
组织器官
Free
Bound
分布
吸收
游离型药
排泄
结合型药
SYSTEMIC CIRCULATION
⑴离子障
不带电荷的分子扩散速度主要取决于脂溶性 绝大数药物是弱酸性或弱碱性，在体液中均有不
同程度的解离，带有不同程度的电荷
分子态药物(非解离型) 疏水而亲脂， 易通过细胞膜的脂质层
离子态药物（解离型）极性高， 不易通过细胞膜的脂质层
称为离子障 (ion trapping)
⑵影响简单扩散主要因素
⑷吸入 A .吸收最快（表面积大；及血液只隔肺泡上皮和 毛细血管内皮；血流量大），如吸入麻醉药 B . 全身、局部用药相当。
⑸注射给药 肌肉、皮下、皮内、静脉、动脉、鞘内。 A.静脉、动脉无吸收过程 B.动脉、鞘内特殊给药途径(目的:提高靶器官的药物浓度
⑹局部给药 皮肤、眼、鼻、咽喉等 A.多产生局部作用 B.亦有全身作用，脂溶性药物经皮给药如硝酸甘油软膏
加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？
第二节 药物的体内过程
吸收 分布 代谢 排泄
absorption distribution metabolism excretion
消除
一、吸收(absorption)
1. 定义： 药物从用药部位进入血循环的过程。
2.影响药物吸收的因素
⑴口服
特点：
A . 最常用(方便；适宜pH；吸收面大等) B. 主要吸收部位:小肠 C. 存在首关消除/首关代谢/首过效应
或贴皮剂。
12二⑴..影定、药响义分物分布及布是(d血的Q1否i指23s.浆.Put.主药?是br药e特io蛋s物b否要t物u异ui及白n具o因t从nid性Po有(素结pnd血高药lr)a合u循理还s白脂αg是m-环能效是酸蛋蛋a否否应系低p性可白白通r？统逆o？糖过t+到e？P蛋弱i跨n总是达酸白)膜结否量组性转存合和D织运在结+？器差弱合官异碱点的?性有过D 限程。
D+P
DP
Free drug
bound drug
➢药物及P结合达到一定血浆蛋白结合率,处于动态平衡
➢不同药物及P的结合率存在差异
① D及P结合的特点 可逆性(结合) 差异性(结合率) 暂时失去药理活性(结合型药物不能通过生物 膜) 非特异性、饱和性及竞争性(置换)
②临床意义 For example A .华法令(99%) +保泰松(98% )
(first pass elimination/first pass metabolism
/First Pass Effect)
首关效应 First Pass Effect
药物在吸收进入体循环前，在经过肝、肠壁及肺时，
部分被代谢或排泄，使进入体循环的有效药量减少的
现象 。
pass through liver before
硫喷妥钠 注药意物！及！组织细胞的亲和力亦是药物作用选择性
---- 体液的PH影响药物的吸收、分布 酸及吸排收泄主要在酸性环境，碱吸收主要在碱性环境
酸更易在碱性中排泄，碱更易在酸性中排泄
⑷意义
减少重吸收，增加排泄，用于解救中毒。
如弱酸性药苯巴比妥中毒的解救；弱碱性药物美加
明的解救。
Question 1.什么样的药物容易排出至偏酸性的乳汁中？ 2.尿液是酸性的，要减少酸性药物的重吸收,如何处理？ 3.某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法