结肠癌典型病例讨论一例

术后辅助同期放化疗
• 三维适形放疗：
部位：原瘤床，吻合口，髂内、部分髂外、 闭孔、骶前淋巴引流区及坐骨直肠窝
处方剂量：50Gy/25次（6MV-X线）
• 同期化疗方案：
卡培他滨ⅹ2周期 早1000mg，晚1500mg，d1-14
第一次PD（2013-10-31肝 DFS 3.5个月）
• 腹部增强CT（中国医学科研院肿瘤医院）：肝右叶被膜下强化 结节，同前相仿，余（-）。
• 上腹增强MRI（我院）：肝内多发异常信号，不除外转移瘤。
一线治疗（化疗+靶向）
• 治疗方案：
CapOX+恩度ⅹ3周期 卡培他滨2000mg 2/日 d1-14 奥沙利铂200mg d1 恩度60mg 泵入
• 疗效评价：SD
卡培他滨+恩度ⅹ1周期（因贫血减量） 恩度15mg泵入d1-14
CapOX+恩度ⅹ2周期 恩度15mg泵入d1-14，共2周期。
此阶段疗效评价：SD
2013-10-31
2014-3-24
维持治疗（靶向维持）
• 治疗方案： 恩度ⅹ3周期 恩度15mg 泵入 d1-14
第二次PD（2014-6-4肝 PFS 7个月）
2014-3-24
2014-6-4 最大SUV值早期9.6，延迟13.2
二线治疗（化疗+靶向）
• 化疗方案：
阿帕替尼Ⅲ期临床研究
随机、双盲、平行对照、多中心研究，优效设计
阿帕替尼850mg qd（28天为1周期） (N=181)
二线治疗失败
晚期胃癌患者
R
(N=273)
阿帕替尼模拟片 qd（28天为1周期） (N=92)
分层因素：根据受试者转移脏器数≤2个，>2个
随
访 疾病进展或
至 符合终止标准
死
亡
80%死亡 事件进 行统计 分析
PD（PFS 5个月） 继续 阿帕替尼
PD(肝转移) (DFS 3.5个月) xelox+恩度ⅹ6
SD 恩度ⅹ3
2015-7-22 死亡 OS 24个月
讨论目的
• 教学查房 死亡讨论
NCCN中晚期结肠癌方案
NCCN中晚期结肠癌方案
NCCN中晚期结肠癌方案
阿帕替尼药物简介
O
N H N N H
五线治疗（靶向）
• 治疗方案： 继续 阿帕替尼 425mg 1/ 日 2015-5-26加量至 850mg 1/ 日 2015-6-6因消化道反应大停服阿帕替尼 （共服约6个月）
临终阶段（OS 24个月）
2015-6 于解放军第307医院行细胞免疫治疗（具体不详） 对症支持治疗 一般情况进行性恶化
(中国医学科学院肿瘤医院）
术后病理：（直肠）隆起型中分化腺癌，可见神经侵犯， 肿瘤侵透肌层达直肠旁组织，肿瘤未累及齿状线， 上、下及环周切缘未见癌；
肠壁淋巴结3/9,肠系膜淋巴结2/9。（共5/18）
免疫组化：MLH1（3+)，MLH2（2+）， MLH6（3+）， PMS2 （3+）
基因检测（2013-11 ）：KRAS基因 12密码子无突变， 13密码子突变；BRAF基因无突变； BRCA1基因、EGFR基因、BRCC1基因、 VEGF基因表达检测结果低； RAP80基因、TYMS基因表达检测结果高。
伊立替康+S1+贝伐 ⅹ2周期 伊立替康 200mg d1 替吉奥 40mg 2/日 d1-14 贝伐 400mg d1
伊立替康+贝伐 ⅹ1周期（3度骨髓抑制） 伊立替康200mg d1 贝伐单抗400mg d1
第三次PD（2014-9-10肝、肺 PFS 3个月）
2014-9-10
第三次PD（2014-9-10肝、肺 PFS 3个月）
2014-9-10
患者自觉一般状况明显改善，饮食、睡眠、体力、PS评分均较前提高。
三线治疗（化疗+靶向）
• 治疗方案： 雷替曲塞+贝伐ⅹ3周期 雷替曲塞 5mg d1 贝伐单抗 500mg d2
末次用药时间2014-11-18
第四次PD（肝、肺 PFS 3个月）
2014-源自文库2-11
四线治疗（靶向）
直肠癌典型病例
病例特点
• 女性 65岁 住院号：717837 • 既往史：高血压病史2年余，目前血压110/75mmHg • 主诉：间断便血4年4月，直肠癌术后1年4个月 • 诊断：直肠中分化腺癌ⅢC期（pT3N2MO）术后放化疗
后肝转移
手术及术后病理
2013-7-9手术： 腹腔镜直肠癌腹会阴联合切除术
✓ 主要终点：总生存期（OS） ✓ 次要终点：无进展生存期（PFS)、客观缓解率（ORR），
疾病控制率（DCR），生活质量评分（QoL)；安全性
主要研究终点―OS (FAS)
存
6.5m
活
率
4.7m
P=0.0149
总生存期（月）
—— 阿帕替尼
-- -- 安慰剂
分组
研究批件（批件号2007L00842）
抗血管生成治疗的作用机制
✓ 阻断新生血管的生成，饿死肿瘤
– 抑制血管内皮细胞 – 抑制毛细血管管腔样结构生成
✓ 诱导异常血管的退化 ✓ 介导免疫系统，攻击肿瘤
– 解除VEGF高表达对DC细胞分泌的抑制作用
✓ 克服胃癌对铂类的耐药
– 干扰VEGF表达后，胃癌细胞对顺铂的敏感性恢复
• 治疗方案：
2014-12-19 阿帕替尼 850mg 口服 1/ 日
• 2015-1-12因蛋白尿停用7天 2015-1-19复查无异常 改为425mg 1/ 日
• 2015-2-10因蛋白尿停用 2015-3-25复查无异常 继续425mg 1/ 日
第五次PD（肝、肺 PFS 5个月）
2015-5-8
C N
C . HS OH
33
N
甲磺酸阿帕替尼化学结构式
✓ 小分子VEGFR抑制剂：竞争细胞内 ATP结合位点抑制VEGFR-2，阻断 下游信号转导，抑制肿瘤组织中新血 管生成。
✓ 化学名：甲磺酸N-[4-(氰基环戊基) 苯基]{2-[(4-吡啶甲基)氨基] (3-吡啶)} 甲酰胺
✓ 分子式：C25H27N5O4S ✓ 分子量：493 ✓ 2007年4月经CFDA批准，获得临床
2015-7-22 死亡
诊治流程
女性 65岁 高血压病史 诊断：直肠中分化腺癌ⅢC期（pT3N2MO）术后放化疗后肝转移
2013-7-9手术 k-ras突变
PD (PFS 3个月) 雷替+贝伐ⅹ3
PD（PFS 3个月） 阿帕替尼
辅助同期放化疗 （卡培他滨ⅹ2）
PD (PFS 7个月) 伊立+S1+贝伐ⅹ3