伊马替尼治疗胃间质瘤出现剥脱性皮炎并处理一例

伊马替尼治疗胃间质瘤出现剥脱性皮炎并处理一例

发表时间：2016-02-25T13:42:10.917Z 来源：《中国综合临床》2015年9月供稿作者：武艳飞１王智２斯琴２[导读] １．鄂尔多斯东胜医院内蒙古鄂尔多斯０１７０００;２．巴彦淖尔市医院内蒙古巴彦淖尔０１５０００临床资料患者张XX 女１８岁,主因“头晕、乏力、纳差,伴黑便４天.”入院.入院后查胃镜:胃小弯侧见一巨大隆起性肿物,武艳飞１王智２斯琴２

１．鄂尔多斯东胜医院内蒙古鄂尔多斯０１７０００;２．巴彦淖尔市医院内蒙古巴彦淖尔０１５０００【摘要】目的通过报道伊马替尼治疗胃间质瘤发生严重不良反应一例,并行妥善处理后好转.提示伊马替尼在使用过程中出现不良反应必须及时处理,处理后再次给予伊马替尼治疗再无明显不良副作用. 【中图分类号】R７５８．２【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１０－０１８５－０１

１临床资料患者张XX 女１８岁,主因“头晕、乏力、纳差,伴黑便４天.”入院.入院后查胃镜:胃小弯侧见一巨大隆起性肿物,累及几乎整个胃体小弯侧,考虑T４N１期癌,已取病理:免疫组化:CD１１７＋、CD３４＋、S－１００＋,考虑为恶性间质瘤.腹部CT示:左上腹巨大肿瘤,考虑恶性肿瘤,与胃、局部小肠及胰体尾部分界不清.诊断:１,胃肠道间质瘤(GIST).２,消化道出血.据分期及肿物情况无法手术根治,给予甲磺酸伊马替尼４００mg/日控制病情.口服药物５周后出现起初出现较大的丘疹、癍丘疹,色红,多分布在前臂及躯干部位,不完全对称,偶尔出现在脸部,搔痒难耐.口服扑尔敏、维生素C、钙剂,局部涂抹炉甘石洗剂,避免日光照射,治疗后疗效不佳.因血液科使用甲磺酸伊马替尼较多血液科就诊.血液科皮肤科会诊考虑剥脱性皮炎.查血象:红细胞２．６２x１０１２/L,白细胞５．６x１０９/L,血小板２８７x１０９/L,血红蛋白５８g/L,嗜碱性粒细胞２％,考虑药物过敏所致剥脱性皮炎,嗜碱性粒细胞增高.于是果断停用格列卫,甲强龙４０mg/日冲击治疗,三天后未见新皮疹出现,原有皮疹多处消退,第４天改为口服强的松３０mg/日,氯雷他定１０mg/日,同时继续服用维生素C 、钙剂治疗,１０天后皮疹全部消退,病人无不适.期间输注红细胞４u.病人出院.继续服用格列卫４００mg/日,同时预防性服用吡密斯特钾１片/日,扑尔敏４mg/次,３次/日,强的松逐渐减量,强的松共服用一个月停药,避免日晒.每两周查血象一次,病情稳定.三个月后停用抗组胺类药物,再未发生皮疹、皮炎.血红蛋白逐渐恢复至９６g/L,嗜碱性粒细胞:０．４％.复查腹部CT:肿物大小较前减小４０％,患者一般情况好,无再次出现消化道出血.

２讨论胃肠道间质瘤(GIST)是一种罕见的胃肠道、肠系膜、网膜肿瘤,然而,恶性GIST却是最常见的胃肠道肉瘤.随着内镜技术的提高检出率逐渐提高.[１]C－kit等突变基因编码酪氨酸激酶促进肿瘤的形成,而甲磺酸伊马替尼为酪氨酸蛋白激酶抑制剂可竞争性抑制此酶,使肿瘤凋亡.[２]从而给予无法手术根治的患者带来生的希望.本病例患者既往无药物、食物过敏史,生活规律,治疗１月,开始发生皮疹,继而发展为剥脱性皮炎.停用甲磺酸伊马替尼,应用抗组胺类药物,加甲强龙冲击治疗３天,病情得到控制,治疗效果好,而后继续服用组胺类药物和激素治疗一个月后治愈.甲磺酸伊马替尼引起剥脱性皮炎的机制尚不十分明确,患者可能是由于嗜碱性粒细胞的增多出现皮疹,由此推断嗜碱性粒细胞可能释放组胺类物质导致皮疹出现.应用激素、抗组胺类药物的抗过敏、免疫抑制作用促使皮疹很快的到控制,也证明了这一点.另一方面,可能是甲磺酸伊马替尼除作用于BCR/ABL融合基因外,对血小板衍生的生长因子(plateletderivedgrowthfactor,PDGF)受体的抑制剂[３],而实验证实,敲除PDGF基因的小鼠可出现严重的水肿和过敏反应[４].因此,甲磺酸伊马替尼引起皮疹的确切发生机制有待进一步研究.

一般来说,患者对甲磺酸伊马替尼的耐受性良好,不良反应少见,已报道的不良反应主要有恶心、呕吐、肌肉酸痛、骨髓抑制、水钠潴留、腹泻等,发生皮疹也很常见,约占２６％,发生剥脱性的皮炎却罕见.在发生剥脱性皮炎后必须高度重视并积极处理,停用格列卫,应用激素及抗组氨类药物.我们鉴于服用甲磺酸伊马替尼在治疗慢性粒细胞白血病时出现严重骨髓抑制后,可以暂时停药,等待恢复后再次用药时可能见到原有不良反应减轻或消失的经验,为避免剥脱性皮炎得不到控制,甚至病情加重,我们在单纯应用抗过敏药物效果不明显的情况下,果断停用格列卫,应用抗组胺类药物和激素治疗,皮疹迅速消退,待皮疹完全消退后再用格列卫,皮疹就再没有出现,说明此方法是安全的.其机制可能与免疫状态,嗜碱性粒细胞减少有关.

服用甲磺酸伊马替尼引起剥脱性皮炎可能是急性的,也可能是药物的慢性积累引发的.但其所致的剥脱性皮炎来势凶猛,病情重,需立即停药、抗过敏、激素治疗.因此我们在服用甲磺酸伊马替尼治疗时,要严密观察,警惕剥脱性皮炎的发生,必要时提前预防,格列卫说明书中提到,通过检测嗜碱性粒细胞,预先使用抗组胺类药物,以避免皮疹的发生,直至嗜碱性粒细胞正常.而相当一部分患者必须服用该类药物进行治疗,比如本患者.在停用药物抗过敏,激素治疗后药物再次使用,不良反应减轻或无再次出现,说明即使发生过敏积极处理后继续用药也是可行的.本患继续使用甲磺酸伊马替尼已８月未再次出现严重不良反应,每２－３周我院门诊随访疾病控制较好.但本患具有高肿瘤负荷,是否肿瘤因素影响患者出现严重过敏不得而知,后因肿瘤负荷减小而严重过敏反应减轻,期待相关研究出现.

参考文献[１] 梁寒．胃肠道间质瘤的手术治疗[J]．中华消化外科杂志,２０１３,１２(４):２４９[ －２５２２] LiuLC,XuW T．Prognosisanalysisof２１６caseofgastrointestinalstroＧ[ maltumor[J]．ChiJGastrointestSurg,２０１２(１５):２５５－２５８．３] PietrasM,etal．InhibitionofplateletderivedgrowthfactorreceptorsreＧducesinterstitialhypertensionandincreasestranscapillarytransportintumor[J]．[ cancerRes,２００１,６１:２９２９４] H euchelR,Berg A,Tallquist M,etal．Platelet－derivedgrowthfactorbetareceptorregulatesinterstitialfluidhomeostasisthroughphosＧphatidylinositoKinasesignaling[J]．proc NatlA cadSciUSA,１９９９,９６:１１４１０．