关节炎诊断与抗风湿药治疗1ppt课件

NSAIDs的展望
• • • • COX1/COX-2的作用的进一步认识 COX-2对心脏毒性的机制 COX3的生理病理作用 可释放CO的新型NSAID
二、糖皮质激素
(glucocorticoid, GC)
GC的药理作用：“四抗”， 即抗炎、抗免疫、抗毒素、抗休克。
常用GC类药物的比较
名称和分类 短效 氢化可的松 可的松 中效 强的松 强的松龙 甲基强的松龙 长效 去炎松 地塞米松 倍他米松 等效剂量 20mg 25mg 抗炎作用 1.0 0.8 药理半衰期 8-12h 8-12h 滞钠作用 0 0
烯酸类
丙胺类 非酸类 昔布类
按COX理论分类
1．选择性COX-1抑制剂 低剂量阿司匹林。 2．非选择性COX抑制剂 大剂量阿司匹林、吲哚美辛、吡罗昔康、 双氯芬酸、布洛芬等。 3．选择性COX-2抑制剂 尼美舒利、萘丁美酮等。 4．特异性COX-2抑制剂 西乐葆, 万络 5、对乙酰氨基酚选择性抑制COX-3
• 关节炎是可以治疗得很好。对关节炎要早预防、早诊 断、早治疗，防止致残。
抗风湿药物的介绍
抗风湿药物的分类
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降 尿 酸 药 物
骨 质 增 强 剂
软 骨 保 护 剂
生 物 制 剂
慢 作 用 抗 风 湿 药
免 疫 抑 制 剂
糖 皮 质 激 素
非 甾 体 抗 炎 药
一、非甾体抗炎药 (nonsteroidal
NSAIDs的临床应用
• • • • 各种急性和慢性炎性关节炎。 各种软组织风湿病。 运动性损伤。 癌性疼痛：作为癌性疼痛治疗中的第一阶梯 治疗药物。 • 拔牙后、手术后疼痛及发热的解热剂。 • 其他：预防血栓病变；在抑制肠道肿瘤和老 年痴呆病中的试用。
NSAIDs的不良反应
• 胃肠反应：最多见。恶心、呕吐、反酸、嗳 气、纳差、溃疡、出血或穿孔等。 • 肝功能损害:几乎所有NSAID均可导致。 • 肾毒性：浮肿、间质性肾炎、肾 衰等。 • 心血管：高血压、心衰、心梗及脑卒中； • 过敏反应：发生率占0.2%。 • 中枢神经系统：头痛、头晕、耳鸣等。 • 血液系统：红细胞、白细胞和血小板减少。
5mg 5mg 4mg 4mg 0.75mg 0.75mg
4.0 4.0 5.0 5.0 25 25
12-36h 12-36h 12-36h 12-36h 36-72h 36-72h
1+ 1+ 1 2+ 2+ 1
GC治疗风湿病的适应症
• SLE，DM/PM，SS, （成人）still’s, 系统性血管炎： 强的松 0.5--1mg/kg/天；病情严重危急时，可用甲基强 的松龙500--1000mg /天，连用三天。提倡糖皮质激素 联合免疫抑制剂使用，可减少激素用量，疗效更好。
关节炎诊断与抗风湿药治疗1
弥漫性结缔组织病 SLE, RA, SSc, Pss, PM/DM, MCTD,血管炎
脊柱关节病
AS,PsA,IBD
风湿病性 感染相关 风湿热,反应性关节炎 其他 OP ， FSF
晶体性 痛风,假性痛风
疾病的范
畴和分类
退性性变 OA
关节炎发病情况
• 中国关节炎患者已超过1亿，而且人数还在不断增加， 并有年轻化的趋势。 • 在亚洲地区，每6个人中就有1人在一生的某个阶段患 上关节炎。 • 关节炎已成为第五大类人类疾病。 • 是世界头号致残性疾病。 • 2000-2010年骨关节十年。 • 每年10月12日是世界关节炎日。
antiinflammatory drugs, NSAIDs )
解热、镇痛、抗炎三大作用; 是世界各国最常用的药物之一。
NSAIDs的作用机制
磷脂
脂氧化酶
磷脂酶A2 花生四烯酸
白三烯
环氧化酶（COX）
PGG2
PGI2
PGD2
PGE2
PGF2a
TXA2
COX-1和 COX-2理论
花生四烯酸
环氧化酶 COX-1 基础性: •胃 •肠 •肾 •血小板 COX-2 诱导性: •炎症部位 基础性 •大脑 •肾 环氧化酶
• RA／SpA：强的松5--10mg/天, 得宝松可关节腔注射或 肌肉注射,可迅速缓解关节症状。
• 风湿性和急性风湿性心脏炎：对控制症状，避免引起 永久性心瓣膜病变十分重要。一般起始剂量：强的松 0.5--1mg/kg/天。
GC类药物的副作用
• 骨质疏松症：强的松7.5mg/d,长期应用也可导致OP。 • 感染：强的松<10 mg/天很少并发感染；>20 mg/天机体防 御能力下降。注意大剂量激素可掩盖感染的症状和体征。 • 高血压，糖尿病; • 无菌性骨坏死：最常见的是股骨头坏死 • 诱发和加重溃疡; • 行为和精神异常：兴奋、失眠、神经质；抑郁－燥狂。 • 类固醇性肌病 • 激素撤退综合症和肾上腺皮质功能衰竭等。 • 类库欣综合症：表现为向心性肥胖, 满月脸，低血钾， 水肿等。
环磷酰胺(Cyclophosphamide，CTX)
药理作用：氮芥类药物，细胞毒免疫药来自百度文库 细胞周期性非特 异性药物，主要作用于G2期。减少T、B淋巴细胞，抑制 各种抗原引起的抗体的反应。 临床应用 SLE：有肾、中枢神经系统等内脏受累者。激素联用 CTX，目前已成为治疗 SLE,LN 的首选方案。CTX0.81.0g/m2体表面积，静滴，3-4周1次。 • 系统性坏死性血管炎、坏死性肉芽肿、SS伴系统损害、 PSS、 PM/DM、严重的难治性RA：可联合使用CTX， 口服2mg-2.5mg/kg/天。
三、免疫抑制剂
• 传统的: MTX • 新型的: LEF CTX AZP CsA MMF FK506 ACT
甲氨蝶呤( Methotrexate，MTX )
药理作用：为叶酸合成拮抗剂, 是周期特异性细胞毒药物, 主要作用于 S期。抑制免疫、抗炎作用： 临床应用： RA最常用的治疗RA药物之一，MTX7.5-15mg/周，用药812周起效，长期服用。 • 脊柱关节病：AS、银屑病关节炎及儿童慢性关节炎等。 • DM/PM 、轻中度 SLE 、 SS 、 AOSD 、 MCTD 、血管炎（如 BD ） 等。常与糖皮质激素合用。 不良反应
PGG2
PGG2
PGH2
PGE2
PGF2a
PGD2
PGI2
TXA2
NSAIDs的化学分类
羧酸类 乙酰水杨酸、阿斯匹林 吲哚美辛、阿西美辛 舒林酸 双氯芬酸 芬布芬 丙酸类 布洛芬、酮洛芬 噻洛芬酸、恶丙秦 萘普生 苯并噻嗪类 吡罗昔康、美洛昔康 吡唑酮类 保泰松、扑热息痛 尼美舒利 萘基烷酮 萘丁美酮 塞来昔布，罗非昔布；依地昔布（第二代COX抑制剂） 甲酸类 乙酸类 水杨酸类 吲哚乙酸类 茚乙酸类 芳香乙酸类 苯乙酸 芳香丙酸类 杂环芳酸类 萘丙酸类 喜康类