临床生化检验重点、考点总结
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临床生化检验重点、考点总结
糖代谢
1、糖的无氧酵解途径是在无氧情况下,葡萄糖分解生成乳酸的过程。
它是体内糖代谢最主要的途径;
2、糖氧化的主要方式是有氧氧化;
3、1 分子GLU 通过无氧酵解生成2ATP;
4、1 分子GLU 通过有氧氧化生成36/38ATP;
5、正常空腹血糖3.89~6.11mmoll;
6、糖异生是指由非糖物质转变为葡萄糖的过程),是体内单糖生物合成的唯一途径。
肝脏是糖异生的主要器官,长期饥饿、酸中毒时肾脏的异生作用增强;
7、胰岛素是胰岛β细胞分泌的多肽类激素,主要作用有促进细胞摄取葡萄糖;促进糖原合成,减少糖原分解;促进糖氧化和分解,加速糖的利用;促进甘油三酯的合成和储存;阻止糖异生作用。
8、升高血糖浓度的最重要的激素是胰高血糖素。
9、调节血糖浓度的主要激素是胰岛素和胰高血糖素。
10、维持血糖恒定的关键器官是肝脏。
11、1型糖尿病主要指由胰岛β细胞破坏而导致内生胰岛素或C肽绝对缺乏,临床上易出现酮症酸中毒。
12、2型糖尿病包括了以前所称NIDDM,即Ⅱ型或成年发病糖尿病,患者多数肥胖。
此型不发生胰岛β细胞的自身免疫性损伤。
很少自发性发生嗣症酸中毒,但可在应激情况下,如感染而诱发。
13、诊断糖尿病
1. 任意GLU≥11.1 mmol/L
2. 空腹GLU≥7 mmol/L(禁食≥8h)
3.OGTT(75g无水葡萄糖),2h GLU≥11.1 mmol/L
血糖浓度>7.0mmol/l(126mg/dl)称为高血糖症;
血糖浓度<2.78mmol/l(50mg/d)称为低血糖症;
分娩后无论是否持续,均可认为是妊娠期糖尿病;妊娠结束后6周复查。
11、糖尿病急性代谢综合征
糖尿病酮症酸中毒DKA,酮体包括丙酮、乙酰乙酸和β-羟基丁酸;
非酮症性高渗性糖尿病昏迷NHHDC;
血糖极高,没有明显酮症酸中毒,高渗性脱水;
乳酸酸中毒LA 有PH降低
12、测定血糖
全血比血浆低12%-15%,血糖每小时下降5%-7%;
血糖含量,餐后:动脉>毛细血管>静脉;空腹:动脉>静脉>毛细血管;
1.
葡萄糖氧化酶法(GOD-POD):葡萄糖氧化酶法+过氧化物酶(UA、Vc、BIL、谷胱甘肽使得结果偏低),我国常用;
己糖激酶法(HK):己糖激酶+葡萄糖-6-磷酸脱氢酶,参考方法;均340nm 检测
高血糖症GLU>7 mmol/L;
低血糖症GLU<2.8 mmol/L;
OGTT 试验(75g无水葡萄糖,儿童1.75g/kg不超过75g);
正常糖耐量空腹<6.1 mmol/L,30-60min达到高峰 120min 恢复正常(<7.8mmol/L);
糖尿病性糖耐量空腹≥7 mmol/L,1h后出现高峰,峰值
(≥11.1mmol/L),2h不能恢复正常;
糖耐量受损(IGF) 空腹6.1-7 mmol/L,2h:7.8-11.1mmol/L;空腹血糖受损(IFG)空腹6.1-7 mmol/L ,2h<7.8mmol/L;2h血糖水平是最重要的判断指标;
糖化血红蛋白(GHb)6-8周,HbA1c 参考值4%~6%;
糖化血清蛋白2-3周,硝基四氮唑蓝(NBT),550nm 检测,血清中白蛋白<30g/L,或尿蛋白大于1g/L时,结果不可靠;
胰岛素水平降低常见于1型糖尿病,空腹值常<5U/ml;胰岛素水平升高可见于2型糖尿病;
C 肽分泌胰岛素,也可等分子地释放C 肽,C 肽与外源性胰岛素无抗原交叉反应,不受外源性胰岛素影响,I型糖尿病低,2型糖尿病高。
两餐间血糖水平主要靠肝脏维持;
空腹低血糖的反复出现,常提示有特殊的器质性疾病,其中最常见的原因是胰岛β细胞瘤,也称胰岛素瘤。
该病80%为单个良性腺瘤,10%为恶性肿瘤,10%为多发。
临床中,胰岛β细胞瘤常于清晨空腹或餐后4~5h发作,不能自行缓解,且饥饿或运动可引起低血糖发作;
血脂代谢
1、脂蛋白颗粒的密度从CM到HDL是由小变大,分子的大小则是由大变小;
2、CM含TG最多,高正常空腹12h无CM,血中4℃过夜形成一层“奶酪”,载脂蛋白主要是ApoB48;
3、VLDL,载脂蛋白主要是ApoC和B100;
4、IDL是VLDL向LDL转换的中间产物,正常含量极低,载脂蛋白主要是ApoB100;
5、LDL含TC最高,血浆中70%TC在LDL中,载脂蛋白主要是ApoB100;
6、血浆胆固醇主要存在于LDL中,其次为HDL和VLDL, CM 中含量最少
7、HDL 是在肝和小肠合成的,体积最小的脂蛋白,含蛋白量最大,主要作用摄取脂质和蛋白质,主要蛋白是ApoAI,预防动脉粥样硬化的形成;
8、由于LDL-C是冠心病的危险因素,所以最多用于判断是否存在患CHD的危险性,也是血脂异常防治的首要靶标。
9、年WHO建议将高脂蛋白血症分为6型(I、IIa、IIb、III、IV 和V型),此法分型缺点是过于复杂。
TC <5.18 mmol/L ;TG ≤1.7 mmol/L ;
HDL 男1.16~1.42 mmol/L,女1.29~1.55 mmol/L;
LDL <3.37 mmol/L;
蛋白质检查
1、PA肝细胞合成,营养不良和肝功能不全有较高的敏感性,半衰期较短(2-5d);
2、白蛋白(Alb)是血浆中含量最多的蛋白质,占总蛋白的57%~68%;
3、TP,双缩脲法,首选方法,灵敏度低;参考方法:凯氏定氮法;
4、ALB 溴甲酚绿法(628nm,PH4.2);
5、清蛋白/球蛋白,A/G,正常1-2/1。
当A/G比值<1时,称比值倒置,为慢性肝炎或肝硬化的特征之一;
6、急性时像反应蛋白:CRP、铜蓝蛋白(诊断Wilson)、α1-抗胰蛋白酶、α1-酸性蛋白酶、转铁蛋白、α2-巨球蛋白(血浆中分子量最大);
诊断酶学
1、血浆特异性酶血浆中发挥作用的酶;肝内合成CHE、CER、LPL;
2、非血浆特异性酶胰(淀粉酶、脂肪酶、蛋白酶)、胃(蛋白酶)、前列腺酶;
3、CK,GGT男高于女;
4、同一个酶有几种底物时,则对每一种底物各有一特定的Km值,其中Km值最小的底物一般称为该酶的最适底物或天然底物降;
5、国际单位(IU或U),在最适宜的条件下,1min 催化1µmol 底物反应所需要的酶量;
6、CK共有三种同工酶即CK-BB(CK1脑、肺)、CK-MB(CK2
骨骼肌、心肌)和CK-MM(CK3心肌),主要用于心肌梗死的诊断。
心肌梗死发生后2~4h此酶即开始升高,12~48h达最高峰值,可高达正常上限的10~12倍,在2~4d降至正常水平。
连续监测法测定(偶联反应),340nm;
7、乳酸脱氢酶(LD)在人体中,以心、肾、骨骼肌含量最丰富;
8、血清LD同工酶在成年人存在着如下规律
LD2>LD1>LD3>LD4>LD5;
LD1主要在心肌,LD5主要在横纹肌,肝脏也有,LD3主要在肝、脾;
9、ALT
c- ALT(细胞质,30%)、m- ALT(线粒体,70%)
1. 急性病毒性肝炎:>500U;
2. 慢性活动性肝炎/脂肪肝:ALT 轻度升高,AST >ALT;
3. 部分/轻度无黄疸性肝炎—ALT 升高不明显;
4. 慢性迁延性肝炎ALT 小于参考值的3 倍;
5. 慢活肝ALT大于参考值的3-5 倍;
AST/ALT(DeRitis 比值),参考值:1.15;
DeRitis:急性肝炎<1;肝硬化≥2;肝癌≥3;
9、ALP
ALP和年龄有关(骨骼生长),妊娠也会升高;
含量:肝>肾,骨骼及肝胆系统疾病;
无黄疸而ALP 持续性升高提示肝占位性病变;
磷酸对硝基酚(底物)、2-氨基-2-甲基丙醇(缓冲液)—405nm 处比色;
10、GGT
含量:肾>前列腺,酗酒增高;
11、AMY
流行性腮腺炎、急性胰腺炎升高;
405nm 处比色—ALP、GGT、AMY、ACP;
新生儿缺乏,5岁后达成人水平;
血清淀粉酶:8-12h 开始升高,12-24h达高峰,2~5d下降至正常。
尿淀粉酶:12-24h 升高;
体液平衡
1、细胞外液中主要的阳离子是Na+(不吃不排),对维持细胞外液的渗透压、体液的分布和转移起着决定性的作用;细胞外液的主要阴离子以Cl-、HC03-为主;
2、细胞内液的主要阳离子是K+(不吃也排)、Mg2+;
3、体液摩尔渗透量294-296mOsm/L;
4、阴离子隙(AG)是指细胞外液中所测的阳离子总数和阴离子总数之差,即正常人血清Na+、k+之和与HC03-、CI-之和的差值为AG值;
AG正常参考值为8~16mmol/L,平均12mmol/L;
5、影响肾脏排钾的主要因素是醛固酮;
6、高渗性脱水以水丧失为主,电解质丢失较少,多见于饮水不足;
7、低渗性脱水以电解质丢失为主,病因多见于丢失体液时,只给补充水而不补充电解质造成;
8、体液酸碱平衡的改变也影响肾脏对钾的排泌,酸中毒时,尿钾增多;碱中毒时,尿钾减少;
9、钾钠氯测定方法中,目前所有离子检测最为简便准确的是离子选择电极法;
10、低Na血症<135 mmol/L;高Na血症>145 mmol/L;
11、低钾<3.5 mmol/L ;高钾>5.5 mmol/L;
12、AB=SB<正常,代酸未代偿。
AB=SB>正常,代碱未代偿。
AB>SB,呼酸或代碱。
AB<SB,呼碱或代酸。
13、人体PH:7.35-7.45
14、BB:缓冲总碱,包括HCO3\Pr\Hb
15、BE:1L 的血液滴定至7.4 所需的酸或碱量,用酸滴定+号,参考值±3mmol/L
16、血气分析:用肝素抗凝,如30min 不能检测,将标本放在4℃中,≤2h
钙、磷、镁
1、钙盐和磷酸盐是人体含量最高的无机盐,约99%的钙和86%以上的磷存在于骨骼和牙齿中。
2、钙降低肌肉兴奋性,引起肌肉收缩,[Ca]×[P]=30-40;
3、肠管的ph可明显地影响钙的吸收,偏碱时减少钙的吸收,偏酸时促进吸收
4、镁主要存在于细胞内,是细胞内含量仅次于钾的阳离子。
5、长期丢失消化液(如消化道造瘘)是缺镁的主要原因。
肾是镁排泄的主要途径
6、维持血钙正常水平最重要的调节因素是甲状旁腺激素,它有升高血钙、降低血磷和酸化血液等作用。
7、降钙素是主要功能是降低血钙和血磷
8、铁是体内含量最丰富的微量元素。
是血红蛋白的主要成分
9、检测常规方法
Ca:甲基麝香草酚兰法、邻甲酚酞络合铜法
Mg:甲基麝香草酚兰法
P:磷钼酸法、染料法、酶法
Fe:双联吡啶比色法
参考方法均为:原子吸收
10、微量元素1/1 万以下(Fe(最多)、Zn、Cu、Mn…….)
11、谷胱甘肽过氧化物酶的必须组成成分是硒(克山病),钴是维生素B12 重要辅助因子,Wilson病铜明显降低。
药物浓度
1、药物吸收是指药物从给药部位进入循环系统的过程。
2、药物分布的速度取决于该组织的血流量和膜通透性。
3、生物转化是机体对药物进行的化学转化和代谢,是提高药物极性和水溶性,使大多数药物失去药理活性,有利于药物的排出体外。
4、在药物动力学中,生物转化与排泄两过程的综合效果叫消除。
5、吸收速度常数(Ka)表示药物在使用部位吸收入体循环的速度。
Ka值增大,血药浓度的峰值也升高,但峰时减少。
6、吸收分数(F)表示药物进入体循环的量与所用剂量的比值。
7、消除速度常数(K)表示药物在体内代谢、排泄的速度。
K 值增大,血药浓度下降。
8、生物半衰期(t0. 5)是药物在体内消除一半所需要的时间。
9、临床需监测的药物主要是在高血药浓度时,药物的毒性或副作用较大的药物。
10、常需要测定的药物
强心苷类药物:地高辛等;抗癫痫药类药物:苯妥英、苯巴比妥等;免疫抑制剂药物:环孢素A、FK506等。
抗哮喘药物:茶碱;
11、标本取样时,必须标明患者的用药情况,一般怀疑中毒情况时,要在用药后,峰值时取样。
心脏标志物
1、CK,心肌梗死发生后2~4h此酶即开始升高,12~48h达最高峰值,可高达正常上限的10~12倍,在2~4d降至正常水平;
2、肌红蛋白Mb,Mb 1-3h上升,6-9到峰值,24-36恢复正常水平,Mb的阴性预测值为100%,胸痛1-12h,Mb阴性可排除心梗。
1. 筛查AMI(灵敏度高)
2. 溶栓有无灌注
3.升高最早的标志物
3、肌钙蛋白cTn, 3~6h升高,发病10-120h内检测敏感性达100%高峰时间于发病后10~48h左右出现;
1. 最特异的指标、首选
2. AMI 最好的标志物
3. 估计梗死面积(正相关)+心功能
4. 围手术期心脏受损程度
5. 微小心肌梗死
6. 非ST 段抬高心梗首选
4、CK 监测再梗的首选指标
5、目前BNP/NT-PROBNP主要应用于心衰的诊断、鉴别诊断及预后分析。
肝胆疾病
1、内生及外来物质主要在肝脏进行生物转化;
2、初级胆汁酸=胆酸+鹅脱氧胆酸;次级胆汁酸=脱氧胆酸+石胆酸;
3、胆红素代谢在滑面内质网进行,需要葡萄糖醛酸转移酶;
4、ALT L,丙氨酸+α-酮戊二酸(340nm),肝细胞非特异性酶;
5、AST,天门冬氨酸+α-酮戊二酸(340nm),肝细胞非特异性酶;
m-AST协助判断肝实质损害程度,是干细胞坏死的指征;
6、PCHE 假性胆碱酯酶,肝脏合成;
7、GGT与AFP同样具有癌胚蛋白性质,是胆汁淤积、胆道梗阻最敏感的酶;
8、GGT、ALP同时升高,肝脏疾病;GGT正常,ALP高,骨骼疾病;
9、胆红素在尿密啶核苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶的催化下,胆红素被转化为单、双葡萄糖醛酸结合胆红素,形成水溶性的结合胆红素;
10、IV型胶原与肝纤维化及肝脏炎症坏死有关,是纤维形成的活动指标,观察肝硬化的主要指标;
11、透明质酸由成纤维细胞和间质细胞合成反应肝纤维化程度;
肾损伤
1、肾单位由肾小球、小球囊腔、近曲小管、髓祥和远曲小管组成,集合管不包括在肾单位内;
2、尿中的K主要是由远曲小管和集合管分泌的;
3、多尿>2500ml/24h;少尿<400ml/24h;无尿<
100ml/24h;
4、肾小球血量1600L ;终尿1~2L/24h;
5、GFR
肾贮备能力散失30-60GFR(ml/min);
氮质血症期25GFR(ml/min);
肾功能衰竭期<10GFR(ml/min)(低钙、高血磷);
肾小球滤过率,菊粉清除率为理想;
血肌酐是反映GFR减退的后期指标。
当肾小球GFR功能减退至50%时,Scr仍可正常,患者Cc降至正常水平的约1/3时,Sc有明显上升,且上升曲线斜率会陡然变大,在此阶段Scr 是氮质血症病情观察和疗效判断的有效指征;
1. 内生肌酐清除率试验(肾小球的滤过功能)
无肌酐饮食3d,限制蛋白质摄入,避免剧烈运动,实验前收集24h 尿,禁服咖啡、茶、等利尿物质;
清除率(ml/min)=[U(µmmol/L)×V(ml)]/P(µmmol/L);参考值:>80 ml/min;
蛋白尿,尿蛋白定量>0.15g/24h;
肾病综合征,血ALB<30g/L;
5、血肌酐的测定
1. 碱性苦味酸法(Jaffe 法,340nm 处比色):特异性差;―非肌酐色源‖(正干扰)—丙酮(酸)、乙酰乙酸、叶酸、V c、GLU、甲氧噻吩头孢;动力学方法(20s、80s 比色);
2. 肌酐酶法:肌酐酶+肌酸激酶+丙酮酸激酶+乳酸脱氢酶;
6、血中UA全部通过肾小球滤出,在近端肾小管几乎被完全重吸收,主要用作痛风(嘌呤代谢)的诊断指标
7、尿素的测定
蛋白质外的含氮部分(非蛋白质氮,NPN),更能反映GFR 的功能,酶偶联速率法(尿素酶法,340nm 比色);
8、渗透量
1. 质量渗透摩尔(Osm):1kg 水中含有1mol 不能电离的物质(1osm/kg H2O);
2. 体积渗透摩尔:1L 水中含有1mol 不能电离的物质
(1osm/L);
参考值:
1. 尿渗量(Uosm):600-1000 Osm/kg H2O
2. 维持在300 Osm/kg H2O—等渗尿
3. <200 Osm/kg H2O—低张尿(严重受损)
9、渗透溶质清除率(Cosm):远端肾单位每min 能把多少ml 血浆中具有渗透压物质加以清除;
10、肾小球—肾小球滤过率(GFR)+内生肌酐清除率(Ccr)+血肌酐(Cr)+尿素(BUN)+尿酸(UA)+血β2-微球蛋白;
11、肾小管—酚红排泄率(近端小管)+浓缩-稀释实验(远端小管);
自由水清除率,更能反映浓缩稀释功能;
12、早期损害:
肾小球—1.mAlb(微量白蛋白,RIA 测定)尿
mAlb指尿中mAlb排出置在30~300mg/2小范围内,即已超出正常上限,但尚未达临床蛋白尿水平的中间阶段;
UTf(尿转铁蛋白)尿
尿蛋白选择性(SPI)=IgG 清除率/Tf 清除率(≤0.1:高度选择性;≥0.2: 非选择性)
肾小管—尿LMWP(<50KD,低分子量蛋白)+溶菌酶
13、肾小管标志物
Uα1-M(肝、淋巴细胞合成,LMWP 首选,逐渐取代Uβ2-M);Uβ2-M(近端小管重吸收)—酸性条件不稳定,pH≤5.5, 25℃24h 可下降80%,主要用于小管损伤;
尿液N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(UNAG),肾皮质含量丰富,在近曲小管含量丰富,肾小管的损伤指标;
胰腺疾病
1、血AMY可通过肾小球过滤,唯一能正常出现在尿中的酶,胰腺炎首选,>500 高度怀疑胰腺炎,参考值AMY
≤220U/L ,2-12h升高,12~24h达峰值,2~5d后恢复正常;
2、尿AMY ≤1200U/L 12-24h升高;
3、血清脂肪酶,急性胰腺炎时,发病后4~8h内升高,24h 达峰值,一般持续10~15d,腮腺炎、巨淀粉酶血症不升高(鉴别胰腺炎);
4、胰蛋白酶—敏感而特异→急诊筛选;
急性胰腺炎时,血蛋白酶和淀粉酶平行升高,峰值可达参考值上限的2-400 倍;
内分泌
1、体内各种激素是在神经系统的参与下,主要的调节是通过下丘脑·垂体-内分泌腺-激素系统进行的调控I131摄取试验甲亢摄取速度快(峰前移)、量多、诊断率达90%;
2、判定甲状腺功能最基本的筛选试验室血清总甲状腺素(TT4)测定。
3、TT3是早期Graves病疗效观察及停药后复发的敏感指标
4、TRH 兴奋试验静脉注射TRH→TSH 升高,可排除Graves 病(Graves 病可反馈抑制TSH,导致TSH 不被TRH 兴奋)
5、肾上腺髓质激素:儿茶酚胺类(NE、E、DA)、儿茶酚胺的代谢物—VMA(测定收集24h 尿液,用6mol/L 的HCl 作为防腐剂);
6、嗜铬细胞瘤,好发于肾上腺髓质,胰高血糖激发试验,特异性最高,糖尿病患者禁用;
7、肾上腺皮质:球状带(醛固酮)+束状带(糖皮质激素+皮质醇+皮质酮)+网状带(雌激素);
8、17-OHCS(17-羟皮质类固醇,皮质醇+皮质酮+17 羟孕酮+11-脱氧皮质醇)反应皮质醇的含量;
9、17-KS(17-酮类类固醇);
10、肾上腺皮质紊乱的首选项目:血皮质醇+24 小时尿游离皮质醇;
11、库欣综合征=依赖ACTH 的库欣综合征(库欣病(垂体)+异位ACTH 综合征)+不依赖ACTH的库欣综合征(肾上腺);
12、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)呈脉冲式分泌,上午8时~10时最高,夜间则为上午的1/2。
13、原发性肾上腺皮质功能减退(Addison 病)ACTH上升,皮质醇下降;
14、继发性肾上腺皮质功能减退ACTH下降,皮质醇下降;
15、生长激素缺乏症又称为垂体性侏儒症。
16、巨人症及肢端肥大症由生长激素分泌过多而致。
17、性激素:雄激素+雌激素+孕激素;
18、可以预测排卵的常用血清性腺激素是黄体生成素、FSH;孕酮确证排卵;泌乳素过多可导致性腺功能低下;E2作为女性早熟诊断指标;
常用分析技术
1、Beer 定律A=k×b(1cm)×c(1mol/L);
2、层析技术理化性质差异,在两项分配比(含量比)不同,随流动相向前移动,各组分在两项中再分配;
3、离子交换层析:流动相中离子能进行交换,分离氨基酸组分、蛋白质;
4、亲和层析:分离物质和它的特异性配体具有特异性亲和力,可纯化大分子;
5、米氏方程Km:V=1/2Vmax 时的底物浓度;。