职业性致癌因素与职业性肿瘤
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19
职业性肿瘤的潜伏期
致癌因素
肿瘤部位
潜伏期（年）
沥青、煤焦油
皮肤
20-24
矿物油
皮肤
50-54
粗石蜡油
皮肤
15-18
无机砷酸盐
皮肤
20-24
肺
25-48
电离辐射
皮肤
20-30
肺
15-23
骨髓 （白血病） 11-17
骨骼（骨肉瘤） 10-15
石棉
肺
25-40
胸腹膜
20-40
氯甲醚
肺
10-24
切削油
阴囊
40-50
芳香胺
膀胱
11-15
20
3.阈值
无阈值：一次击中学说（one hit theory），理由：
➢ 一个单细胞DNA改变就可致癌； ➢ 与致癌物剂量大小无关； ➢ 致癌物不存在安全接触剂量；
有阈值：
➢ 单个致癌分子到达靶器官的可能性与剂量有关； ➢ 致癌分子可被蛋白、DNA非关键部位代谢； ➢ 机体免疫系统有一定修复能力；
B. 矿山
C. 印染厂
C
15
【机理】
前致癌物
正常细胞
活化
终致癌物
DNA结合
修复
致癌物-DNA加 合物
DNA复制 错配修复失败
DNA修复
引发的细胞
促长
分化的肿瘤
进展
不分化的癌
细胞死亡
细胞含错 配碱基
转移
16
【机理】
1.体细胞突变学说 2.基因突变学说 3.病毒学说
17
一、职业性肿瘤的特征
1. 病因明确
职业性致癌因素与职业性肿瘤
1
概述
研究历史阶段： 第 一 阶 段 ： 1775 年 英 国 外 科 医 生 P.Pott
首先报告扫烟囱童工成年后易患阴囊癌开始， 至1895年德国医生Rehn发现染料业工人的 膀胱癌---发现肿瘤的职业线索。
2
德国的扫烟囱工人
染料可致膀胱癌， 欧盟禁用22种染发成分。
到1987年提出将以下八种职业性致癌因素导致的 肿瘤作为法定职业性肿瘤。
1. 苯所致的白血病 2. 联苯胺所致的膀胱癌 3. 砷所致的皮肤癌和肺癌 4. 铬酸盐所致的肺癌 5. 氯乙烯所致的肝血管肉瘤 6. 石棉所致的胸腹膜间皮瘤 7. 焦炉逸散物所致的皮肤癌
12
➢ 《职业病分类和目录》（2013年），含11类职业性肿瘤 1.石棉所致肺癌、间皮瘤 2.联苯胺所致膀胱癌 3.苯所致白血病 4.氯甲醚、双氯甲醚所致肺癌 5.砷及其化合物所致肺癌、皮肤癌 6.氯乙烯所致肝血管肉瘤 7.焦炉逸散物所致肺癌 8.六价铬化合物所致肺癌 9.毛沸石所致肺癌、胸膜间皮瘤 10.煤焦油、煤焦油沥青、石油沥青所致皮肤癌 11.β-萘胺所致膀胱癌
1915年，Katsusaburo Yamagiwa 煤焦油诱发兔耳皮肤癌
1930年，Ernest Kennaway 发现二苯并蒽的致癌性
1933年，James D.Cook 从沥青中提炼出苯并芘
流行病学确认肺癌主因是吸烟，其主要成分为苯并芘
Benzo[a]pyrene
8
第三阶段：1945年英国医生Case通过对英 国染料业的流行病学调查，表明β-萘胺、联苯 胺具有致癌性---开始了职业肿瘤的病因研究。
A little black thing among the snow: Crying weep, weep, in notes of woe! Where are thy father & mother! say! They are both gone up to the church to pray.
➢ 明确的致癌因素： 白血病—→苯； 肺癌—→石棉、砷；
➢ 明确的接触史： ➢ 相关性有显著差异：去除致癌因素，相
应肿瘤发病率下降。
18
一、职业性肿瘤的特征
2. 潜伏期（latency）
不同致癌因素有不同的潜伏期。 ➢ 多数职业性肿瘤的潜伏期较长； ➢ 放射线致白血病：4-6年； ➢ 石棉致间皮瘤：> 40年；
4.剂量-反应关系
有一定的量效关系
21
5.好发部位
多见皮肤和呼吸系统：与职业接触有关； 也可发生在远隔部位：如膀胱癌； 同一致癌物可引起不同部位肿瘤：
砷致肺癌和皮肤癌； 少数致癌物可引起多种肿瘤：
如电离辐射致白血病、肺癌、皮肤癌等；
Chimneys angular and
narrow, with the usual
dimension of 9 inches
(23 cm) by 14 inches
(36 cm).
5
The history of PAHs (polycyclic aromatic hydrocarbons) exposed workers. The oldest occupational cancer
13
一、职业性肿瘤的特征
【概念】
职业性肿瘤（occupational tumor）： 指工作中长期接触致癌因素，经过较长潜伏 期而患某种特定的肿瘤。
14
一、职业性致癌因素
职业性致癌因素（occupational carcinogen）： 指工作环境中长期接触的能够引起肿瘤的因素。
A
B
A. 石棉加工厂
9
Dr. Ludwig Rehn
Bladder cancer 10
第四阶段：二次世界大战后至今。
➢ 开展大规模致癌筛选实验； ➢ 建立了肿瘤发病和死亡登记制度； ➢ 对肿瘤的发生过程、机制、预防和干预措
施进行了研究，逐步建立了预测制度。
11
我国1981年开始成立全国肿瘤协作调查组，对行 业进行了大规模的肿瘤流行病学调查。
3Fra Baidu bibliotek
概述
Pott’s cancer and its carcinogen
1775年，英国医生P.Pott发现扫烟囱童工成年后易患阴 囊癌。
Sir Percivall Pott Chimney sweeper’s cancer (6 January 1714 – 22 December 1788) 4
The Chimney Sweeper (Songs of Experience), 1794
6
第二阶段：1915～1918年日本人山极 与市川用煤焦油涂布家兔耳朵，诱发出皮肤 癌---开创了实验性肿瘤研究的先例。
7
Katsusaburo Yamagiwa 山极胜三郎 (1863–1930)
Rabbit’s ear with squamous cell carcinoma induced by the continued application of coal tar to the surface (1915)
职业性肿瘤的潜伏期
致癌因素
肿瘤部位
潜伏期（年）
沥青、煤焦油
皮肤
20-24
矿物油
皮肤
50-54
粗石蜡油
皮肤
15-18
无机砷酸盐
皮肤
20-24
肺
25-48
电离辐射
皮肤
20-30
肺
15-23
骨髓 （白血病） 11-17
骨骼（骨肉瘤） 10-15
石棉
肺
25-40
胸腹膜
20-40
氯甲醚
肺
10-24
切削油
阴囊
40-50
芳香胺
膀胱
11-15
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3.阈值
无阈值：一次击中学说（one hit theory），理由：
➢ 一个单细胞DNA改变就可致癌； ➢ 与致癌物剂量大小无关； ➢ 致癌物不存在安全接触剂量；
有阈值：
➢ 单个致癌分子到达靶器官的可能性与剂量有关； ➢ 致癌分子可被蛋白、DNA非关键部位代谢； ➢ 机体免疫系统有一定修复能力；
B. 矿山
C. 印染厂
C
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【机理】
前致癌物
正常细胞
活化
终致癌物
DNA结合
修复
致癌物-DNA加 合物
DNA复制 错配修复失败
DNA修复
引发的细胞
促长
分化的肿瘤
进展
不分化的癌
细胞死亡
细胞含错 配碱基
转移
16
【机理】
1.体细胞突变学说 2.基因突变学说 3.病毒学说
17
一、职业性肿瘤的特征
1. 病因明确
职业性致癌因素与职业性肿瘤
1
概述
研究历史阶段： 第 一 阶 段 ： 1775 年 英 国 外 科 医 生 P.Pott
首先报告扫烟囱童工成年后易患阴囊癌开始， 至1895年德国医生Rehn发现染料业工人的 膀胱癌---发现肿瘤的职业线索。
2
德国的扫烟囱工人
染料可致膀胱癌， 欧盟禁用22种染发成分。
到1987年提出将以下八种职业性致癌因素导致的 肿瘤作为法定职业性肿瘤。
1. 苯所致的白血病 2. 联苯胺所致的膀胱癌 3. 砷所致的皮肤癌和肺癌 4. 铬酸盐所致的肺癌 5. 氯乙烯所致的肝血管肉瘤 6. 石棉所致的胸腹膜间皮瘤 7. 焦炉逸散物所致的皮肤癌
12
➢ 《职业病分类和目录》（2013年），含11类职业性肿瘤 1.石棉所致肺癌、间皮瘤 2.联苯胺所致膀胱癌 3.苯所致白血病 4.氯甲醚、双氯甲醚所致肺癌 5.砷及其化合物所致肺癌、皮肤癌 6.氯乙烯所致肝血管肉瘤 7.焦炉逸散物所致肺癌 8.六价铬化合物所致肺癌 9.毛沸石所致肺癌、胸膜间皮瘤 10.煤焦油、煤焦油沥青、石油沥青所致皮肤癌 11.β-萘胺所致膀胱癌
1915年，Katsusaburo Yamagiwa 煤焦油诱发兔耳皮肤癌
1930年，Ernest Kennaway 发现二苯并蒽的致癌性
1933年，James D.Cook 从沥青中提炼出苯并芘
流行病学确认肺癌主因是吸烟，其主要成分为苯并芘
Benzo[a]pyrene
8
第三阶段：1945年英国医生Case通过对英 国染料业的流行病学调查，表明β-萘胺、联苯 胺具有致癌性---开始了职业肿瘤的病因研究。
A little black thing among the snow: Crying weep, weep, in notes of woe! Where are thy father & mother! say! They are both gone up to the church to pray.
➢ 明确的致癌因素： 白血病—→苯； 肺癌—→石棉、砷；
➢ 明确的接触史： ➢ 相关性有显著差异：去除致癌因素，相
应肿瘤发病率下降。
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一、职业性肿瘤的特征
2. 潜伏期（latency）
不同致癌因素有不同的潜伏期。 ➢ 多数职业性肿瘤的潜伏期较长； ➢ 放射线致白血病：4-6年； ➢ 石棉致间皮瘤：> 40年；
4.剂量-反应关系
有一定的量效关系
21
5.好发部位
多见皮肤和呼吸系统：与职业接触有关； 也可发生在远隔部位：如膀胱癌； 同一致癌物可引起不同部位肿瘤：
砷致肺癌和皮肤癌； 少数致癌物可引起多种肿瘤：
如电离辐射致白血病、肺癌、皮肤癌等；
Chimneys angular and
narrow, with the usual
dimension of 9 inches
(23 cm) by 14 inches
(36 cm).
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The history of PAHs (polycyclic aromatic hydrocarbons) exposed workers. The oldest occupational cancer
13
一、职业性肿瘤的特征
【概念】
职业性肿瘤（occupational tumor）： 指工作中长期接触致癌因素，经过较长潜伏 期而患某种特定的肿瘤。
14
一、职业性致癌因素
职业性致癌因素（occupational carcinogen）： 指工作环境中长期接触的能够引起肿瘤的因素。
A
B
A. 石棉加工厂
9
Dr. Ludwig Rehn
Bladder cancer 10
第四阶段：二次世界大战后至今。
➢ 开展大规模致癌筛选实验； ➢ 建立了肿瘤发病和死亡登记制度； ➢ 对肿瘤的发生过程、机制、预防和干预措
施进行了研究，逐步建立了预测制度。
11
我国1981年开始成立全国肿瘤协作调查组，对行 业进行了大规模的肿瘤流行病学调查。
3Fra Baidu bibliotek
概述
Pott’s cancer and its carcinogen
1775年，英国医生P.Pott发现扫烟囱童工成年后易患阴 囊癌。
Sir Percivall Pott Chimney sweeper’s cancer (6 January 1714 – 22 December 1788) 4
The Chimney Sweeper (Songs of Experience), 1794
6
第二阶段：1915～1918年日本人山极 与市川用煤焦油涂布家兔耳朵，诱发出皮肤 癌---开创了实验性肿瘤研究的先例。
7
Katsusaburo Yamagiwa 山极胜三郎 (1863–1930)
Rabbit’s ear with squamous cell carcinoma induced by the continued application of coal tar to the surface (1915)