紫杉醇

品一致。
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b.HPLC鉴别：在含量检测中，检测制备的色谱
图中主峰的保留时间与标准制备色谱图中主峰
的保留时间一致。
内生真菌O60B1紫杉醇提取物的HPLC分析
Байду номын сангаас
药品成品
传统： 【说 明】 注射液：每支 30mg（5ml）或者 60mg(10ml)。 【性 状】无色或淡黄色澄明粘稠液体
理化性质
理化性质
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性状：白色结晶体粉末。 气味：无臭，无味。
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水溶性：不溶于水，易溶于
氯仿、丙酮等有机溶剂
理化性质
理化性质
【水
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（2）免疫机制：紫杉醇与细菌性脂多糖(LPS)有相 似作用，能激活巨噬细胞，导致肿瘤坏死因子(TNFα)受体的减少及TNF-α的释放，杀伤或抑制肿瘤细 胞。目前国外对其治疗银屑病进入Ⅱ期临床研究， 提示紫杉醇可产生免疫活性，调节体内免疫功能。
（3)诱导细胞凋亡：紫杉醇可作用于细胞凋亡受体 途径的Fas／Fasl通路，或激活半胱氮酸-天冬氮酸 蛋白酶家族(cysteinyl aspartat proteases,capases)，诱导细胞凋亡 (4)抑制肿瘤细胞迁移：用紫杉醇处理过的鼠成纤维 细胞只能产生扁平足状突起和丝状假足，但不能移 动
临床应用
• • • • • • • • 小细胞肺癌 非小细胞肺癌 食管癌 膀胱癌 胃癌 紫杉醇对lewis肺癌抑制作用 乳腺癌和转移性乳腺癌 卵巢癌和宫颈癌 一些其他相关疾病（如肝癌，晚期鼻咽癌）正在 尝试
耐药机制
• 耐药是临床治疗肿瘤失败的重要原因．肿瘤细胞 对紫杉醇耐药是一个多途径过程。 • 紫杉醇耐药主要因为下列机制：多药耐药(MDR) 机制；β微管蛋白同型表达的改变；β微管蛋白的 突变；细胞促凋亡基因bax表达降低，p53基因和 有丝分裂关卡基因对紫杉醇敏感性起着重要作用。
β 微 管 蛋 白 示 意 图
不良反应
紫杉醇的主要不良反应有过敏反应、休克、骨髓抑 制、胃肠道反应、周围神经炎、关节痛、肌肉痛、 心脏毒性、变态反应、低血压、厌食、肝功能指标 升高和水肿等。延长给药时间及在化疗前预防性应 用地塞米松和抗组胺类药物，可明显降低紫杉醇不 良反应的发生
存在问题
应用案例多是小样本， 个例少，缺少前瞻性、 多中心、大样本、随机 性研究，比如最佳治疗
药理作用
紫杉醇的作用机制独特且十分复杂，现在普遍认同4 种机制。 （1）微管解聚稳定机制 （2）免疫机制 （3) 诱导细胞凋亡 (4) 抑制肿瘤细胞迁移
药理作用
（1） 微管解聚稳定机制： 紫杉醇 能抑制有丝分裂，通过结合到游离 微管蛋白而诱导和促使微管蛋白装 配成稳定微管，同时抑制已形成微 管的解聚，使微管柬不能与微管组 织中心互相连接，阻断细胞周期，导致有丝分裂异 常或中断，从而破坏细胞有丝分裂和分裂期间功能 所必需的微管系统动态再生,使肿瘤细胞复制受到阻 断而死亡。
资料来源
1.百度百科
2.互动百科
3.知网：谢宝芬.潘柏良 紫杉醇的药理与临床研究进 展[期刊论文]-中国药业 2008(15)
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紫杉醇
Paclitaxel
内容
基本信息
理化性质
药理作用 生产方法
基本信息
基本信息
紫杉醇：英文名称 Paclitaxel，别名泰素，紫素，特素
化学名称： 5β，20-环氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羟基紫杉烷 -11-烯-9-酮-4，10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13[(2'R，3'S)-N-苯甲酰3-苯基异丝氨酸酯] 分 子 量 ：853.92 分 子 式：C47H51NO14
分】≤4.0%
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【炽灼残渣】≤0.2%。 【重 金 属】≤0.002% 【纯 度】99-100%（以无水无溶剂的干燥品计）
鉴别方法
鉴别方法
welcome to use these PowerPoint templates, New a.红外吸收：红外光谱图中的主要吸收带与对照
2
野生红豆杉资源愈来愈少，虽然已有了半合成、全 合成品，但其工艺非常复杂，造价极高，推广使用 受到限制 4 紫杉醇毒副作用 大， 不良反应与剂 量、配伍、运用次序 有关，
方案、耐受性确定以及
联合其他抗肿瘤药的用 药效价等
1
紫杉醇水溶性差，临床应用有一定的困难，其在水
中的溶解度小于0．004 mg／mL而不能注射给药
紫杉醇新剂型
• 紫杉醇不溶于水，其注射剂须加助溶剂，助溶剂 毒副作用随剂量增加而增大，这些特点限制了紫 杉醇的临床应用，也刺激了新制剂的开发研究， 近几年出现了紫杉醇的新剂型： • 如乳剂，胶囊，包合物，脂质体，纳米粒，凝胶， 植入剂，药物释放支架 • 其中应用较多的是乳剂和脂质体，两者均可减少 紫杉醇的不良反应
3
生产方法
来源： 为红豆杉科植物红豆杉 的干燥根、枝叶以及树皮。
分离步骤
a、萃取，以红豆杉为原料获得含有 紫杉醇的提取物；
b、去除胶质，除去提取物中的胶质
杂质；
c、分离纯化
去除胶质过程
• 高压硅胶层析柱层析去除胶质，同时将紫杉烷化 合物分离为紫杉醇、三尖杉宁碱、7－表紫杉醇3 部分
紫杉醇分离提取浓缩膜设备