紫杉醇
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野生红豆杉资源愈来愈少，虽然已有了半合成、全 合成品，但其工艺非常复杂，造价极高，推广使用 受到限制 4 紫杉醇毒副作用 大， 不良反应与剂 量、配伍、运用次序 有关，
方案、耐受性确定以及
联合其他抗肿瘤药的用 药效价等
1
紫杉醇水溶性差，临床应用有一定的困难，其在水
中的溶解度小于0．004 mg／mL而：谢宝芬.潘柏良 紫杉醇的药理与临床研究进 展[期刊论文]-中国药业 2008(15)
Thanks for listening!
理化性质
理化性质
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性状：白色结晶体粉末。 气味：无臭，无味。
Content design, 10 years experience
水溶性：不溶于水，易溶于
氯仿、丙酮等有机溶剂
理化性质
理化性质
【水
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紫杉醇新剂型
• 紫杉醇不溶于水，其注射剂须加助溶剂，助溶剂 毒副作用随剂量增加而增大，这些特点限制了紫 杉醇的临床应用，也刺激了新制剂的开发研究， 近几年出现了紫杉醇的新剂型： • 如乳剂，胶囊，包合物，脂质体，纳米粒，凝胶， 植入剂，药物释放支架 • 其中应用较多的是乳剂和脂质体，两者均可减少 紫杉醇的不良反应
（2）免疫机制：紫杉醇与细菌性脂多糖(LPS)有相 似作用，能激活巨噬细胞，导致肿瘤坏死因子(TNFα)受体的减少及TNF-α的释放，杀伤或抑制肿瘤细 胞。目前国外对其治疗银屑病进入Ⅱ期临床研究， 提示紫杉醇可产生免疫活性，调节体内免疫功能。
（3)诱导细胞凋亡：紫杉醇可作用于细胞凋亡受体 途径的Fas／Fasl通路，或激活半胱氮酸-天冬氮酸 蛋白酶家族(cysteinyl aspartat proteases,capases)，诱导细胞凋亡 (4)抑制肿瘤细胞迁移：用紫杉醇处理过的鼠成纤维 细胞只能产生扁平足状突起和丝状假足，但不能移 动
药理作用
紫杉醇的作用机制独特且十分复杂，现在普遍认同4 种机制。 （1）微管解聚稳定机制 （2）免疫机制 （3) 诱导细胞凋亡 (4) 抑制肿瘤细胞迁移
药理作用
（1） 微管解聚稳定机制： 紫杉醇 能抑制有丝分裂，通过结合到游离 微管蛋白而诱导和促使微管蛋白装 配成稳定微管，同时抑制已形成微 管的解聚，使微管柬不能与微管组 织中心互相连接，阻断细胞周期，导致有丝分裂异 常或中断，从而破坏细胞有丝分裂和分裂期间功能 所必需的微管系统动态再生,使肿瘤细胞复制受到阻 断而死亡。
3
生产方法
来源： 为红豆杉科植物红豆杉 的干燥根、枝叶以及树皮。
分离步骤
a、萃取，以红豆杉为原料获得含有 紫杉醇的提取物；
b、去除胶质，除去提取物中的胶质
杂质；
c、分离纯化
去除胶质过程
• 高压硅胶层析柱层析去除胶质，同时将紫杉烷化 合物分离为紫杉醇、三尖杉宁碱、7－表紫杉醇3 部分
紫杉醇分离提取浓缩膜设备
β 微 管 蛋 白 示 意 图
不良反应
紫杉醇的主要不良反应有过敏反应、休克、骨髓抑 制、胃肠道反应、周围神经炎、关节痛、肌肉痛、 心脏毒性、变态反应、低血压、厌食、肝功能指标 升高和水肿等。延长给药时间及在化疗前预防性应 用地塞米松和抗组胺类药物，可明显降低紫杉醇不 良反应的发生
存在问题
应用案例多是小样本， 个例少，缺少前瞻性、 多中心、大样本、随机 性研究，比如最佳治疗
分】≤4.0%
Content design, 10 years experience
【炽灼残渣】≤0.2%。 【重 金 属】≤0.002% 【纯 度】99-100%（以无水无溶剂的干燥品计）
鉴别方法
鉴别方法
welcome to use these PowerPoint templates, New a.红外吸收：红外光谱图中的主要吸收带与对照
紫杉醇Paclitaxel Nhomakorabea内容
基本信息
理化性质
药理作用 生产方法
基本信息
基本信息
紫杉醇：英文名称 Paclitaxel，别名泰素，紫素，特素
化学名称： 5β，20-环氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羟基紫杉烷 -11-烯-9-酮-4，10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13[(2'R，3'S)-N-苯甲酰3-苯基异丝氨酸酯] 分 子 量 ：853.92 分 子 式：C47H51NO14
品一致。
Content design, 10 years experience
b.HPLC鉴别：在含量检测中，检测制备的色谱
图中主峰的保留时间与标准制备色谱图中主峰
的保留时间一致。
内生真菌O60B1紫杉醇提取物的HPLC分析
药品成品
传统： 【说 明】 注射液：每支 30mg（5ml）或者 60mg(10ml)。 【性 状】无色或淡黄色澄明粘稠液体
临床应用
• • • • • • • • 小细胞肺癌 非小细胞肺癌 食管癌 膀胱癌 胃癌 紫杉醇对lewis肺癌抑制作用 乳腺癌和转移性乳腺癌 卵巢癌和宫颈癌 一些其他相关疾病（如肝癌，晚期鼻咽癌）正在 尝试
耐药机制
• 耐药是临床治疗肿瘤失败的重要原因．肿瘤细胞 对紫杉醇耐药是一个多途径过程。 • 紫杉醇耐药主要因为下列机制：多药耐药(MDR) 机制；β微管蛋白同型表达的改变；β微管蛋白的 突变；细胞促凋亡基因bax表达降低，p53基因和 有丝分裂关卡基因对紫杉醇敏感性起着重要作用。
野生红豆杉资源愈来愈少，虽然已有了半合成、全 合成品，但其工艺非常复杂，造价极高，推广使用 受到限制 4 紫杉醇毒副作用 大， 不良反应与剂 量、配伍、运用次序 有关，
方案、耐受性确定以及
联合其他抗肿瘤药的用 药效价等
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紫杉醇水溶性差，临床应用有一定的困难，其在水
中的溶解度小于0．004 mg／mL而：谢宝芬.潘柏良 紫杉醇的药理与临床研究进 展[期刊论文]-中国药业 2008(15)
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性状：白色结晶体粉末。 气味：无臭，无味。
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水溶性：不溶于水，易溶于
氯仿、丙酮等有机溶剂
理化性质
理化性质
【水
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紫杉醇新剂型
• 紫杉醇不溶于水，其注射剂须加助溶剂，助溶剂 毒副作用随剂量增加而增大，这些特点限制了紫 杉醇的临床应用，也刺激了新制剂的开发研究， 近几年出现了紫杉醇的新剂型： • 如乳剂，胶囊，包合物，脂质体，纳米粒，凝胶， 植入剂，药物释放支架 • 其中应用较多的是乳剂和脂质体，两者均可减少 紫杉醇的不良反应
（2）免疫机制：紫杉醇与细菌性脂多糖(LPS)有相 似作用，能激活巨噬细胞，导致肿瘤坏死因子(TNFα)受体的减少及TNF-α的释放，杀伤或抑制肿瘤细 胞。目前国外对其治疗银屑病进入Ⅱ期临床研究， 提示紫杉醇可产生免疫活性，调节体内免疫功能。
（3)诱导细胞凋亡：紫杉醇可作用于细胞凋亡受体 途径的Fas／Fasl通路，或激活半胱氮酸-天冬氮酸 蛋白酶家族(cysteinyl aspartat proteases,capases)，诱导细胞凋亡 (4)抑制肿瘤细胞迁移：用紫杉醇处理过的鼠成纤维 细胞只能产生扁平足状突起和丝状假足，但不能移 动
药理作用
紫杉醇的作用机制独特且十分复杂，现在普遍认同4 种机制。 （1）微管解聚稳定机制 （2）免疫机制 （3) 诱导细胞凋亡 (4) 抑制肿瘤细胞迁移
药理作用
（1） 微管解聚稳定机制： 紫杉醇 能抑制有丝分裂，通过结合到游离 微管蛋白而诱导和促使微管蛋白装 配成稳定微管，同时抑制已形成微 管的解聚，使微管柬不能与微管组 织中心互相连接，阻断细胞周期，导致有丝分裂异 常或中断，从而破坏细胞有丝分裂和分裂期间功能 所必需的微管系统动态再生,使肿瘤细胞复制受到阻 断而死亡。
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生产方法
来源： 为红豆杉科植物红豆杉 的干燥根、枝叶以及树皮。
分离步骤
a、萃取，以红豆杉为原料获得含有 紫杉醇的提取物；
b、去除胶质，除去提取物中的胶质
杂质；
c、分离纯化
去除胶质过程
• 高压硅胶层析柱层析去除胶质，同时将紫杉烷化 合物分离为紫杉醇、三尖杉宁碱、7－表紫杉醇3 部分
紫杉醇分离提取浓缩膜设备
β 微 管 蛋 白 示 意 图
不良反应
紫杉醇的主要不良反应有过敏反应、休克、骨髓抑 制、胃肠道反应、周围神经炎、关节痛、肌肉痛、 心脏毒性、变态反应、低血压、厌食、肝功能指标 升高和水肿等。延长给药时间及在化疗前预防性应 用地塞米松和抗组胺类药物，可明显降低紫杉醇不 良反应的发生
存在问题
应用案例多是小样本， 个例少，缺少前瞻性、 多中心、大样本、随机 性研究，比如最佳治疗
分】≤4.0%
Content design, 10 years experience
【炽灼残渣】≤0.2%。 【重 金 属】≤0.002% 【纯 度】99-100%（以无水无溶剂的干燥品计）
鉴别方法
鉴别方法
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紫杉醇Paclitaxel Nhomakorabea内容
基本信息
理化性质
药理作用 生产方法
基本信息
基本信息
紫杉醇：英文名称 Paclitaxel，别名泰素，紫素，特素
化学名称： 5β，20-环氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羟基紫杉烷 -11-烯-9-酮-4，10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13[(2'R，3'S)-N-苯甲酰3-苯基异丝氨酸酯] 分 子 量 ：853.92 分 子 式：C47H51NO14
品一致。
Content design, 10 years experience
b.HPLC鉴别：在含量检测中，检测制备的色谱
图中主峰的保留时间与标准制备色谱图中主峰
的保留时间一致。
内生真菌O60B1紫杉醇提取物的HPLC分析
药品成品
传统： 【说 明】 注射液：每支 30mg（5ml）或者 60mg(10ml)。 【性 状】无色或淡黄色澄明粘稠液体
临床应用
• • • • • • • • 小细胞肺癌 非小细胞肺癌 食管癌 膀胱癌 胃癌 紫杉醇对lewis肺癌抑制作用 乳腺癌和转移性乳腺癌 卵巢癌和宫颈癌 一些其他相关疾病（如肝癌，晚期鼻咽癌）正在 尝试
耐药机制
• 耐药是临床治疗肿瘤失败的重要原因．肿瘤细胞 对紫杉醇耐药是一个多途径过程。 • 紫杉醇耐药主要因为下列机制：多药耐药(MDR) 机制；β微管蛋白同型表达的改变；β微管蛋白的 突变；细胞促凋亡基因bax表达降低，p53基因和 有丝分裂关卡基因对紫杉醇敏感性起着重要作用。