骨质疏松症药物治疗进展论文

骨质疏松症的药物治疗进展

【摘要】目前，随着我国老年人人口增多，骨质疏松症的发病率逐年升高，由骨质疏松症所致的骨痛和骨折直接影响了中老年人的生存质量。本文总结分析骨质疏松症药物治疗研究的进展。

【关键词】骨质疏松症；骨吸收抑制剂；异黄酮；骨矿化药物1骨吸收抑制剂

1.1雌激素类药物雌激素缺乏是引起绝经后骨质疏松症的主要

原因，雌激素可以有效预防绝经妇女骨质疏松症。雌激素能促进破骨细胞凋亡，抑制成骨细胞凋亡。长期应用雌激素可能导致乳腺癌、子宫内膜癌、心肌梗塞、深静脉血栓形成、肺栓塞等心脑血管病，有研究表明口服标准剂量雌激素能够明显的增加骨密度和降低骨

转化，而且不增加子宫内膜的过度增生和静脉血栓形成的危险。但尚待进一步研究。目前常雌孕激素合用，孕激素不仅能对抗雌激素的子宫内膜增殖作用，同时可抑制骨吸收和促进骨形成的作用。

1.2选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂是人工

合成的非激素制剂，可以选择性的与不同组织的雌激素受体结合，对不同的组织雌激素受体表现出不同的激动或抑制作用，从而产生类雌激素或抗雌激素作用，其根据结构不同，在组织中发挥不同的生物效应。选择性雌激素受体调节剂对骨、脂肪代谢和脑组织具有雌激素激活作用，而对乳腺和子宫则具有雌激素拮抗作用[1]。因此其治疗效果和雌激素相似而没有潜在的乳腺、心脏上的副作用，临床常用的是他莫昔芬和雷洛昔芬。

1.3双膦酸盐类双膦酸盐是抗骨吸收的一种人工合成药。它能紧密地吸附在羟磷灰石的表面，在体内和体外均显示出强的抑制骨吸收作用。其特点是减少破骨细胞的数量，抑制破骨活动，阻断病理性骨溶解，对抗癌症引起的高血钙症，但无抗癌作用。其抗骨吸收的机制可能与以下几点有关：①直接改变破骨细胞的形态学，从而抑制其功能；②与骨基质理化结合，直接干扰骨吸收；③直接抑制成骨细胞介导的细胞因子如il-6、tnf的产生；④双膦酸盐与骨的羟磷灰石结合后，羟磷灰石被溶解成“无定型”磷酸钙和“无定型”磷酸钙转变成羟磷灰石的双向过程均被抑制。但当其一旦结合进骨基质后，在骨吸收活动期也能被破骨细胞摄取，进入细胞的双膦酸盐引起一系列生化反应如减少乳酸的产生，抑制溶酶体酶、焦磷酸酶的活性以及前列腺素和蛋白质的合成，导致破骨细胞“麻痹”。其不仅可以预防和治疗原发性骨质疏松症及制动引起的骨质疏松、骨肿瘤、炎性骨病等；还可用于糖皮质激素、甲状腺素及肝素等引起的继发性骨质疏松症。一般采取低剂量连续给药，或者采用间歇周期给药。

1.4降钙素降钙素是一种由32个氨基酸组成的单链多肽激素，由甲状腺c 细胞分泌。目前常用的有鲑鱼降钙素、鳗鱼降钙素、人降钙素和猪降钙素（ pct）。以前2者最为常见。对高转换型骨质疏松症患者腰背痛效果尤其好。是治疗这类患者的首选治疗药物。其具体作用是[2]：①高钙血症时，ct 分泌增加，抑制骨钙释放入血液和细胞外液，但血钙仍继续进入骨内，导致血钙降低。②

直接与其在破骨细胞的受体结合，刺激产生camp，再激活蛋白激酶。短期内抑制破骨细胞活性，长期则抑制破骨细胞增殖，减少其数量，从而抑制骨吸收，降低骨转换。③抑制肾脏近曲小管对钙、磷的重吸收，使尿钙、磷排泄增加，血钙、磷降低，同时增加钠、镁和氯的排泄。有研究表明ct的作用会逐渐减弱甚至消失。因此对高转换型骨质疏松症患者可间歇性给予ct，而对正常或低转换型骨质疏松症患者则应联合应用骨形成促进剂。

1.5异黄酮及其衍生物异黄酮是一种植物雌激素，结构与雌激素相似，具有雌激素样效应而无明显雌激素样副作用，对骨质疏松症具有确切的防治作用。其主要存在于大豆及其制品中，俗称大豆异黄酮。可用于绝经后妇女和老年性骨质疏松，对维持骨的柔韧性也具有一定作用，可避免或减少骨折的发生

2骨形成促进剂

2.1甲状旁腺素甲状旁腺素是由甲状旁腺细胞分泌的参与骨代

谢及骨转换的重要激素之一，由84 个氨基酸残基组成，pth可与受体结合，通过活化camp 依赖的蛋白激酶a 及钙离子依赖的蛋白激酶c 信号传导途径发挥生物作用。既有成骨作用，又有破骨作用。间歇给药pth 可以增加小梁骨，改良小梁骨和骨皮质微结构参数，从而促进骨形成，使骨量增加。有研究表明睡前给予pth 加补钙的方法治疗效果较好[3]。

2.2他汀类药物他汀类药物可抑制hmg-coa还原酶，从而抑制甲羟戊酸。而甲羟戊酸可抑制骨形态发生蛋白-2（bmp-2）基因的启

动子[4]。从而能刺激骨形成、增加骨密度，恢复骨骼微细结构、增加骨强度，使骨更强健，降低骨折发生率。

3骨矿化药物

3.1钙剂钙剂治疗骨质疏松已经有多年的历史，这类药物能抑制甲状旁腺激素（ pth）的过渡分泌，促进骨的形成和保持骨骼强度，使骨质疏松的症状减轻。钙入量不足可降低骨峰值和随衰老所致的骨量丢失，因此补钙对所有患者都是很重要的。

3.2维生素d及其衍生物活性维生素d药物可促进钙的吸收，并可协同pth、降钙素的作用，使旧骨释放磷酸钙，提高血钙、血磷的浓度，促进骨钙化和骨细胞功能。常作为辅助治疗。

4中药

中医药认为肾虚、脾虚是原发性骨质疏松的主要原因，其治疗多以补肾壮骨、健脾益气、活血通络为主。总之，临床上根据病人的不同体质，不同病因，合理应用各种药物，预防和治疗并重才能有效治疗骨质疏松症。

参考文献

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[4]郭世拔.骨质疏松症的药物治疗及其理论基础[j].中华骨科杂志，2004，24（11）：694.