同型半胱氨酸ppt课件
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5、肺血栓栓塞症防治
研究表明，高Hcy血症（>20μ mol/L）使得 深静脉血栓的危险性明显增大，高Hcy血症 可使深静脉血栓发生率增加4倍。
高Hcy是我国汉族人群肺血栓栓塞症（PTE） 发病的一个独立的危险因子，降低Hcy可降 低国人静脉血栓栓塞症（VTE）的危险。
3
影响血液Hcy水平的因素
1、遗传因素： ①C667T点突变可引起Hcy升高。 ②CBS基因多态性。 ③蛋氨酸合成酶基因多态性。
4
2、性别与年龄： 国内外不少研究发现，Hcy随年龄增长而 升高，而且男性>女性。女性在绝经前的水 平较低，绝经后显著升高，认为其机制可 能与雌激素水平的变化有关。
5
3、营养因素： ①VitB6、VitB12、叶酸是Hcy代谢辅酶，
同型半胱氨酸（Hcy）
——独立的心脑血管疾病监测指标
1
前言
同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）是一 种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨 酸代谢过程中的重要中间产物。
新热点:许多学者认为血液Hcy升高已成为动 脉粥样硬化发生的一个独立危险因子，也成 为基础医学和临床医学研究的新热点。
单支病变
30 45.1±1.6 15.5±1.83
双支病变
35 55.7±1.6 17.8±2.05
3支病变
40 55.0±1.4 19.5±1.97
P值 <0.02 0.16 <0.05 0.006
15
有研究表明：
轻度、中度Hcy水平升高可使心血管疾 病死亡危险性增加4 ~6倍，血浆总Hcy水平 每升高5 μmol/L则CHD危险性男性增加 60%，女性增加80%。
新理念:伴有血浆Hcy升高(>10umol/L)的原 发性高血压定义为H型高血压。
2
Hcy参考值
空腹血浆总Hcy水平正常值为5~15umol/L 理想值<10umol/L 高于15umol/L被认为是高Hcy血症 将高Hcy分为轻、中、重度，其空腹血浆
浓度分别为15~30、31~100及大于 100umol/L
17
惠汝太教授等的研究结果显示: 随着Hcy浓度增高，脑中风危险度增加1.87倍。
脑中风与血浆Hcy浓度的关系
例 数 血浆Hcy P 值
对 照 1832 12.8
/
危险 /
中 风 1823 14.7
<0.001 ↑1.87
18
高HCY是造成老年痴呆症与帕金森的重要因素：
弗明汉医学研究中心对1092例（>76岁）追 踪调查8年Hcy值，结果：Hcy超出14μ mol/L， 患老年性痴呆的危险性增加1.8倍，患多异 古怪痴呆发生率增加1.6倍。
高Hcy血症也能促进糖尿病微血管并发症的 发生与发展。
20
4、CRF并发症防治
慢性肾功能衰竭（CRF）患者普遍有高Hcy 血症，其发生率是正常人33倍。
尿毒症时一方面肝脏蛋氨酸腺苷转移酶活 性升高，导致S-腺苷蛋氨酸水平升高；另 一方面肾功能下降使Hcy代谢的必需产物— —丝氨酸合成减少，导致Hcy代谢受抑制引 起Hcy的堆积。
英国OPTIMA项目研究发现： Hcy水平大于 11.2μ mol/L的病人，三年后随访，发现他 们大脑颞叶（包括海马）快速萎缩。
19
3、糖尿病及并发症防治
国内外大量研究结果显示，血浆Hcy水平可 作为2-型糖尿病患者患大血管疾病的独立 危险因素。
监测糖尿病患者Hcy水平有利于对其预后的 评估。Hcy升高在糖尿病伴肾脏、视网膜及 血管并发症的患者更为严重
2、刺激血管平滑肌细胞增生： Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。
7
3、致血栓作用： Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活C蛋 白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素 合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。
8
Hcy通过多种途径损伤血管，它损 伤血管内皮细胞同时刺激血管平滑肌 细胞生长，二者导致的损伤阻塞血流 通路；Hcy还破坏正常凝血机制；增 加血栓形成引起心脏病发作及中风 。
* Arnesen E,Refsum H,Bonaa K H,et al.Serum total homocysteine
and coronary heart disease［J］. Int J Epidemiol,1995,24(4):704-
709.
16
2、HCY与神经系统疾病Leabharlann Baidu
脑血管病是目前严重危害人类健康的主要疾 病，近年来随着分子生物学的深入发展，Hcy 在脑卒中的作用日益受到重视，普遍认为血 浆Hcy>15umol／L为高Hcy血症，普通人群血 浆Hcy水平升高者只有不到5％ ，而在脑卒中 患者中可达30~40％ 。
9
4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱： Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增 加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结 构，促进斑块钙化。
10
5、干扰谷胱甘肽的合成 ： 谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能 防止很多细胞成分的氧化互相作用，对 血管产生保护作用。Hcy干扰谷胱甘肽 的合成，从而对机体造成危害 。
13
有学者在动物实验中观察到注射Hcy后引起 高Hcy血症，2—3个月后发生动脉粥样硬化 。 认为高Hcy血症是发生动脉粥样硬化的独立危 险因素。
14
惠汝太教授等的研究结果显示： 冠状动脉病变支数随着血浆Hcy浓度增高而增加。
冠动脉病变与血浆HCY浓度的关系
冠动脉造影 例数
年龄
血浆Hcy
正常
20 50.1±2.6 10.6±0.45
它们的水平与Hcy水平呈负相关，摄入不足 时，上述三个酶活性下降，则Hcy升高。
②饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成 酶活性下降，从而造成Hcy血症。
③饮食中蛋氨酸含量过高：有报道认为高动 物蛋白、低植物蛋白饮食可能是Hcy血症的 危险因素之一。
6
二、同型半胱氨酸致病机理
1、内皮毒性作用： Hcy可引起内皮细胞损伤，尤其合并高 血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力 层和胶原纤维。
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三、同型半胱氨酸的临床应用
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1、心血管病防治
（1）HCY升高与动脉粥样硬化(AS)的关系： 1969年就曾有人从尸检中发现2例血浆
Hcy浓度超过正常人几十倍的病人存在广泛 的动脉粥样硬化和动脉血栓。临床上发现高 胱氨酸尿症病人早年多因全身动脉粥样硬化 和血栓形成死于脑梗塞和心肌梗塞，这与血 中Hcy升高有关。
5、肺血栓栓塞症防治
研究表明，高Hcy血症（>20μ mol/L）使得 深静脉血栓的危险性明显增大，高Hcy血症 可使深静脉血栓发生率增加4倍。
高Hcy是我国汉族人群肺血栓栓塞症（PTE） 发病的一个独立的危险因子，降低Hcy可降 低国人静脉血栓栓塞症（VTE）的危险。
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影响血液Hcy水平的因素
1、遗传因素： ①C667T点突变可引起Hcy升高。 ②CBS基因多态性。 ③蛋氨酸合成酶基因多态性。
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2、性别与年龄： 国内外不少研究发现，Hcy随年龄增长而 升高，而且男性>女性。女性在绝经前的水 平较低，绝经后显著升高，认为其机制可 能与雌激素水平的变化有关。
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3、营养因素： ①VitB6、VitB12、叶酸是Hcy代谢辅酶，
同型半胱氨酸（Hcy）
——独立的心脑血管疾病监测指标
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前言
同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）是一 种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨 酸代谢过程中的重要中间产物。
新热点:许多学者认为血液Hcy升高已成为动 脉粥样硬化发生的一个独立危险因子，也成 为基础医学和临床医学研究的新热点。
单支病变
30 45.1±1.6 15.5±1.83
双支病变
35 55.7±1.6 17.8±2.05
3支病变
40 55.0±1.4 19.5±1.97
P值 <0.02 0.16 <0.05 0.006
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有研究表明：
轻度、中度Hcy水平升高可使心血管疾 病死亡危险性增加4 ~6倍，血浆总Hcy水平 每升高5 μmol/L则CHD危险性男性增加 60%，女性增加80%。
新理念:伴有血浆Hcy升高(>10umol/L)的原 发性高血压定义为H型高血压。
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Hcy参考值
空腹血浆总Hcy水平正常值为5~15umol/L 理想值<10umol/L 高于15umol/L被认为是高Hcy血症 将高Hcy分为轻、中、重度，其空腹血浆
浓度分别为15~30、31~100及大于 100umol/L
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惠汝太教授等的研究结果显示: 随着Hcy浓度增高，脑中风危险度增加1.87倍。
脑中风与血浆Hcy浓度的关系
例 数 血浆Hcy P 值
对 照 1832 12.8
/
危险 /
中 风 1823 14.7
<0.001 ↑1.87
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高HCY是造成老年痴呆症与帕金森的重要因素：
弗明汉医学研究中心对1092例（>76岁）追 踪调查8年Hcy值，结果：Hcy超出14μ mol/L， 患老年性痴呆的危险性增加1.8倍，患多异 古怪痴呆发生率增加1.6倍。
高Hcy血症也能促进糖尿病微血管并发症的 发生与发展。
20
4、CRF并发症防治
慢性肾功能衰竭（CRF）患者普遍有高Hcy 血症，其发生率是正常人33倍。
尿毒症时一方面肝脏蛋氨酸腺苷转移酶活 性升高，导致S-腺苷蛋氨酸水平升高；另 一方面肾功能下降使Hcy代谢的必需产物— —丝氨酸合成减少，导致Hcy代谢受抑制引 起Hcy的堆积。
英国OPTIMA项目研究发现： Hcy水平大于 11.2μ mol/L的病人，三年后随访，发现他 们大脑颞叶（包括海马）快速萎缩。
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3、糖尿病及并发症防治
国内外大量研究结果显示，血浆Hcy水平可 作为2-型糖尿病患者患大血管疾病的独立 危险因素。
监测糖尿病患者Hcy水平有利于对其预后的 评估。Hcy升高在糖尿病伴肾脏、视网膜及 血管并发症的患者更为严重
2、刺激血管平滑肌细胞增生： Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。
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3、致血栓作用： Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活C蛋 白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素 合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。
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Hcy通过多种途径损伤血管，它损 伤血管内皮细胞同时刺激血管平滑肌 细胞生长，二者导致的损伤阻塞血流 通路；Hcy还破坏正常凝血机制；增 加血栓形成引起心脏病发作及中风 。
* Arnesen E,Refsum H,Bonaa K H,et al.Serum total homocysteine
and coronary heart disease［J］. Int J Epidemiol,1995,24(4):704-
709.
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2、HCY与神经系统疾病Leabharlann Baidu
脑血管病是目前严重危害人类健康的主要疾 病，近年来随着分子生物学的深入发展，Hcy 在脑卒中的作用日益受到重视，普遍认为血 浆Hcy>15umol／L为高Hcy血症，普通人群血 浆Hcy水平升高者只有不到5％ ，而在脑卒中 患者中可达30~40％ 。
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4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱： Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增 加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结 构，促进斑块钙化。
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5、干扰谷胱甘肽的合成 ： 谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能 防止很多细胞成分的氧化互相作用，对 血管产生保护作用。Hcy干扰谷胱甘肽 的合成，从而对机体造成危害 。
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有学者在动物实验中观察到注射Hcy后引起 高Hcy血症，2—3个月后发生动脉粥样硬化 。 认为高Hcy血症是发生动脉粥样硬化的独立危 险因素。
14
惠汝太教授等的研究结果显示： 冠状动脉病变支数随着血浆Hcy浓度增高而增加。
冠动脉病变与血浆HCY浓度的关系
冠动脉造影 例数
年龄
血浆Hcy
正常
20 50.1±2.6 10.6±0.45
它们的水平与Hcy水平呈负相关，摄入不足 时，上述三个酶活性下降，则Hcy升高。
②饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成 酶活性下降，从而造成Hcy血症。
③饮食中蛋氨酸含量过高：有报道认为高动 物蛋白、低植物蛋白饮食可能是Hcy血症的 危险因素之一。
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二、同型半胱氨酸致病机理
1、内皮毒性作用： Hcy可引起内皮细胞损伤，尤其合并高 血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力 层和胶原纤维。
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三、同型半胱氨酸的临床应用
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1、心血管病防治
（1）HCY升高与动脉粥样硬化(AS)的关系： 1969年就曾有人从尸检中发现2例血浆
Hcy浓度超过正常人几十倍的病人存在广泛 的动脉粥样硬化和动脉血栓。临床上发现高 胱氨酸尿症病人早年多因全身动脉粥样硬化 和血栓形成死于脑梗塞和心肌梗塞，这与血 中Hcy升高有关。