第三章灭菌与无菌制剂新进展
第三章灭菌制剂与无菌制剂
二、注射用无菌分装产品：是将符合注射 要求的药物粉末在无菌操作条件下直接 分装于洁净灭菌的小瓶或安瓿中密封制 得。分装必须在高度洁净的无菌室中按 无菌操作法进行。 三、注射用冻干制品：由无菌药液用冷冻 干燥的方法制得。制备过程应注意含水 量偏高，喷瓶和产品外形的美观。
第六节 眼用液体制剂
一、定义：凡是供洗眼、滴眼用以治疗或诊断眼 部疾病的液体制剂，称为眼用液体制剂。 二、眼用药物的吸收途径：药物溶液滴入结膜囊 后主要经过角膜和结膜现条途径吸收。 影响吸收的因素有：药液的损失；药物从个周 血管消除；药物的pH值与pKa值；刺激性；表 面张力；粘度。
六、输液的包装、运输与贮存 （标签的内容） 七、典型输液处方及制备工艺分析 以葡萄糖输液为例说明
第五节 注射用无菌粉末
一、概述 1 、定义：又称粉针，临用前用灭菌注射用水 溶解后注射，是一种较常用的注射剂型。适用 于在水中不稳定的药物，特别是对湿热敏感的 抗生素及生物技术药物。 2 、分类：根据生产工艺分为注射用冷冻干燥 制品和注射用无菌分装产品。 3 、质量要求：粉末无异物，澄明度检查合格； 粉末细度或结晶度应适宜，便于分装；无菌、 无热原。
3 、冷冻干燥原理 （水的三相图为例说明） 4 、干燥步骤：预冻－升温（温度不超 过共熔点）－真空下升华－再升温 －再升华 5、冷冻真空干燥机（冻干机）由制冷 系统、真空系统、加热系统和控制系 统四个主要部分组成。
第二节 注射剂
一、概述 1 、定义：注射剂是指专供注入机体 内的一种制剂。包括灭菌或无菌溶液、 乳浊液、混悬液及临用配成液体的无菌 粉末等。 2 、给药途径：皮内注射、皮下注射、 肌内注射、静脉注射、脊椎腔注射、动 脉内注射等
一、皮下植入给药系统系一类经手术植入皮下或 经针头导入皮下的控制释药制剂。 二、创面用制剂：用于溃疡、烧伤部位扩外伤用 的溶液剂、软膏剂、气雾剂、粉雾剂。 三、手术用制剂：有止血海绵，骨蜡等。 以上制剂均需在无菌条件下或通过灭菌制得， 故也称灭菌或无菌制剂。
教学课件第三章灭菌制剂与无菌制剂固体制剂
4.注射剂一般质量要求
无菌：不含有任何活的微生物和芽孢 无热源：特别是供静脉及脊椎注射的制剂 澄明度：符合药典澄明度检查的要求 安全性：必须经过必要的动物实验以确保安全 渗透压：与血浆的渗透压相等或相等最好等张 PH：一般控制在4-9的范围内 稳定性：在有效期内稳定 降压物质：必须符合规定
四、注射剂的制备
原辐料的准备：符合药用要求 注射容器的处理：选用中性玻璃、含钡玻璃、含锆玻
璃容器进行切割、圆口、洗涤、干燥和灭菌 注射剂的配制与过滤：根据原料质量进行浓配或稀配，
必要时加入活性炭。首先经过粗滤然后进行精滤 注射剂的灌封：根据药物性质通入惰性气体 注射剂的灭菌与检漏：1~5毫升100度30分钟；10~20
C.折叠式空气过滤器：高效过滤器，除1㎛以下粒 子
4.洁净室的设计
A.一般生产区无洁净度要求 B.控制区的洁净度为10万级 C.洁净区的洁净度为1万级 D.无菌区的洁净度为100级
5.洁净区的基本布局要求
A.人流物流分开 B.门向洁净度高的方向开起 C.各洁净室之间的正压差在10Pa左右 D.光照大于300Lx E.人、物出口装有气阀
封
检 漏
擦 瓶
检
包 装
箱
库
安
半
瓿
成
质
品
检
质
印成 包品 质质 检检
二、注射用水的质量要求及其制备
1、注射用水的质量要求
pH（5-7 ）、氨（<0.00002% ）、氯化 物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二 氧 化碳、易氧化物、不挥发物及重金属应符 合规定
第三章灭菌制剂与无菌制剂用1-3
第三章 灭菌制剂与无菌制剂
第三章 灭菌制剂与无菌制剂
安瓿注射剂示意图
粉针剂示意图
输液示意图
第三章 灭菌制剂与无菌制剂
第三章 灭菌制剂与无菌制剂
本章要求掌握以下内容:
• 灭菌与无菌技术；
• 注射剂种类与定义、特点与质量要求；
• 注射用水的质量要求、热原的概念、性质以及除去 热原的方法 ； • 注射剂附加剂的选用； • 注射液渗透压调整方法。
第三章 灭菌制剂与无菌制剂
灭菌操作：先开夹套中 蒸气加热10min，当夹套压 力上升至所需压力时，将 待灭菌物品置于金属编制 篮中，排列于格车架上， 推入柜室，关闭柜门，并 将门闸旋紧。待夹套加热 完成后，将加热蒸气通入 柜内，当温度上升至规定 温度（如121℃）时，计时 （此时即为灭菌开始时 间），柜内压力表应固定 在规定压力（如97kPa左 右）。灭菌完成后，先关 闭蒸气阀，排气至压力表 降至“0”点，开启柜门， 灭菌物品冷却后取出。
--采用微波照射而产生的热杀灭微生物的方法。 --频率在300兆赫~到300千兆赫的高频电磁波。穿透到 介质深部，通常可使介质表里一致的加热。 --适用水性注射液灭菌。低温、常压、省时、稳定。
第三章 灭菌制剂与无菌制剂
(一) 物理灭菌技术
• 紫外线灭菌法：200～300nm，最强254nm
– 灭菌原理 细菌核酸蛋白变性，紫外线&臭氧； – 被照射物的表面，不能透入溶液或固体物质，普通 玻璃亦可吸收紫外线，安瓿中药物不能用此法； – 导致结膜炎、红斑及皮肤灼伤等，操作前开1-2h。
臭氧：将臭氧发生器安装在中央空调净化系统
送、回风总管道中与被控制的洁净区采用循环 形式灭菌。 ①不需增加室内消毒设备； ②臭氧迅速扩散到洁净室的每个角落 ③对空气净化过滤系统滋生的霉菌和杂菌起 到了杀灭作用； ④灭菌时间短、操作简便、效果好。
3-灭菌制剂与无菌制剂- PPT课件
3 灭菌制剂和无菌制剂
第一节 概 述 第二节灭菌制剂与无菌制剂的 相关技术与理论 第三节 注射剂 第四节 输 液 第五节 注射用无菌粉末 第六节 眼用液体制剂
3 灭菌制剂和无菌制剂
灭菌与无菌制剂主要是指直接注入 人体内或直接接触创伤面、粘膜等的一 类制剂。 由于这种制剂直接作用于人体血液 系统，在使用前必须保证处于无菌状态 ，因此，生产和贮存该类制剂时，对工 艺、设备、人员及环境有特殊要求。
3、无菌制剂 植入型制剂
局部用制剂 手术用制剂
植入片
溃疡、烧伤及外伤 用溶剂 止血海棉、 骨蜡
二、灭菌制剂与无菌制剂的质量要求
1、无菌：不得含有任何活的微生物和芽孢。 2、无热原：特别是供静脉注射或脊椎腔注射的注射剂以及 一次用量超过5ml的注射剂。 3、澄明度：不得有肉眼可见的浑浊或异物。 4、安全性：不引起对组织的刺激性和发生毒性反应。 5、渗透压：输液要求等渗、等张性。 6、pH: 4-9。 7、稳定性：物理和化学稳定性，产品储存安全有效。 8、降压物质：符合规定，确保用药安全。 在注射液生产过程中常常遇到的问题是澄明度、化学稳 定性、无菌及热原等问题。此外，有些还检查溶血作用、致 敏作用等
3 灭菌制剂和无菌制剂
国家食品药品监督管理局通报安徽华源克林霉素磷 酸酯葡萄糖注射液调查、检验结果
2006年8月15日,国家食品药品监督管理局召开新闻发布 会，通报了对安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷 酸酯葡萄糖注射液（欣弗）引发的药品不良事件调查结果： 现已查明，安徽华源生物药业有限公司违反规定生产，是导 致这起不良事件的主要原因。 国家食品药品监督管理局会同安徽省食品药品监督管理 局对安徽华源生物药业有限公司进行现场检查。经查，该公 司2006年6月至7月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按 批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加 灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。经中国药品生物制品检定 所对相关样品进行检验，结果表明，无菌检查和热原检查不 符合规定。
第三章-灭菌制剂与无菌制剂改
离子交换树脂的结构： 1.高聚大分子骨架,它具有
空间网状结构； 2.连接在骨架上的功能基； 3.功能基上所带电荷相反的
可交换离子。
功能基 R-SO3-H+
骨架
交换离子
离子交换法 反应通式：nR-A+ + B n+ → Rn-B源自+ + nA+
阳离子交换 树脂的工• 作设备简单，耗能小，成本低 原理：
条件：160-170℃，2-4h； 170-180℃，1h以上； 250℃灭菌45min
从灭菌物品全达到特定 温度后开始计时
适用范围：耐高温的玻璃和金属制品以及不允许湿气穿透的 缺油点脂：在类干(如燥状油态性下软，膏热基穿透质力、弱注，射温用度不油易等均)匀和，耐由高于温灭的菌温粉度末过化高学， 不药适品用橡等胶的、灭塑菌料。及大部分药品。
•水源的要求：以去离子水为水源 •一般过程：纯化水→蒸发→隔膜装置→冷凝
→加热蒸发→冷凝 •蒸馏设备
小量生产 塔式和亭式蒸馏水器 大量生产 多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水器
多效蒸馏水机
三效蒸馏水机工作原理
1-原水泵;2-加热蒸汽;3-二次蒸 汽;4-蒸汽(去冷凝为产品);5-浓 水;6-冷凝水
多效蒸馏水机
值5.0-7.0,氨含量≤0.00002％
二、液体过滤技术
• 过滤：借助多孔性材料把固体
微粒阻留而使液体通过，将固体 微粒与液体分离的过程
• 滤材 • 滤浆 • 滤饼 • 滤液
滤浆 滤饼 滤材 滤液
过滤机制：固体粒子在滤材中截留方式。
❖介质过滤：是指靠介质的拦截作用而进行的 固—液分离的操作。依据截留方式不同分为表 面过滤和深层过滤。
阳 极
第三章 无菌制剂和灭菌制剂
第三章无菌制剂和灭菌制剂----7b80e15a-6eb9-11ec-aee3-7cb59b590d7d第三章无菌制剂和灭菌制剂一、概念和名词的解释1.湿热灭菌法2.热原3.冷冻干燥制品4.灭菌制剂5.无菌制剂6.无菌分装产品二、判断题1.过滤灭菌是一种机械灭菌方法，适用于对热不稳定的药物溶液、气体、水等物品进行灭菌。
（）2. 注射中的热原可被强酸破坏。
（）3. 热原可以通过活性炭吸附去除。
（）4. 当给定Z值在特定温度（T）下产生的灭菌效果与给定Z值在参考温度（T0）下产生的灭菌效果相同时，F值为时间当量。
（）5.凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节渗透压与血浆等渗或接近等渗。
（）6.0.9%的氯化钠等渗但不等张。
（）7.二氧化碳的驱氧能力比氮气强。
（）8.洁净空气进入洁净室后，气流方向主要为层流和紊流，其中100级洁净区常用紊流。
（三）填空1.影响湿热灭菌的主要因素有：、、和等。
2.制备纯化水的方法有：、、和等。
3.热原是微生物产生的一种内毒素。
其主要成分有，去除方法有、、等。
4.注射剂的质量检查项目有、、、、和、等。
5.热原污染的主要途径有：、、等。
6.注射剂制备中常用的过滤介质有：、、、、和等。
过滤后的药液灌装后进行封口，封口有和两种，目前主张。
7.输液剂大生产中主要存在以下三个问题：、和等。
8.中国药典中热原检查可采用和法。
9.输液通常包装在玻璃或塑料输液瓶或袋中，不包括和。
10.由冷冻干燥原理可知，冻干粉末的制备工艺可以分为，，和。
四、选择题（一）单选题1.对于易溶于水且在水溶液中稳定的药物，可以进行哪种类型的注射（）a.注射用无菌粉末b.溶液型注射剂c.混悬型注射剂d.乳剂型注射剂e.溶胶型注射剂2.有关注射剂的质量要求叙述错误的是（）a、在注射过程中，只有用于椎管内注射的液体必须是等渗的。
不适当的b.ph值和渗透压会增加注射的刺激性c.ph值对于注射剂的安全性及稳定性有很大的影响d.大剂量供静脉注射用药物制剂均须进行热原检查e.无菌是指药液中不含任何活的微生物繁殖体和芽孢3.关于注射剂特点的错误描述是（）a、快速有效B.适用于不适合口服的药物C.适用于不能口服的患者D.可以局部给药e.使用方便4.中国药典规定的注射用水应是（）a、纯化水B.蒸馏水C.去离子水D.蒸馏水或再次蒸馏的去离子水E.超纯水5.注射到真皮和肌肉之间。
药剂学：灭菌制剂与无菌制剂用4-6
净化技术--过滤器
常用单元过滤器按其结构有如下几种形式:
（1）板式空气滤过器：初效过滤器，新风过 滤，滤除≥ 5 mm的浮尘；
（2）契式空气滤过器：中效过滤器，滤除≥1 mm的浮尘；
（3）袋式滤过器：中效过滤器，滤材不同；
板式 袋式
契式 折叠式
空气净化技术--过滤器的特性
1）过滤效率（η）
C1 C2 1 C2
（二）净化标准
3．洁净室的洁净度标准 目前世界各国在洁净度标准方面尚未统一。我国《药品生产管理规范》中洁净度标准和《美国联
邦洁净室标准》见下表。
我国《药品生产质量管理规范》
洁净级别
尘粒数(粒/L) 粒径≥0.5 μm
100
≤3.5
10000
≤35
100000 ＞100000
≤3500 ≤35000
《美国联邦洁净室标准》(209B)洁净度标准
洁净 级别 100 1000 10000
100000
尘粒数 粒径/μm 粒数/L
≥0.5
≤3.5
≥0.5
≤35
≥0.5
≤350
≥5.0
≤2.3
≥0.5
≤3500
≥5.0
≤25
相邻级别室 间压差mmHg
温度/℃
湿度/%
风速m/s
照度/lx
≥1.3
19.4~25 30~45 0.35 1ห้องสมุดไป่ตู้76~1614
3）过滤风速 :一定范围内，风速大，粒子惯 性作用大、扩散作用降低；风过强，会吹出 附着的小粒子，二次污染，易适宜。
主管药师考试辅导讲义-药剂学——第三节 灭菌制剂与无菌制剂
药剂学——第三节灭菌制剂与无菌制剂要点：1.灭菌与无菌制剂常用的技术：灭菌方法2.注射剂（小容量注射剂）3.输液（大容量注射剂）4.注射用无菌粉末5.眼用液体制剂6.其他灭菌与无菌制剂一、灭菌与无菌制剂常用的技术几个基本概念：1.灭菌：杀灭或除去活的微生物（繁殖体＋芽胞）2.消毒：杀灭或除去病原微生物3.防腐（抑菌）：抑制微生物的生长与繁殖4.无菌：物体、介质、环境不存在任何活的微生物5.灭菌制剂：杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂6.无菌制剂：在无菌环境中采用无菌技术制备的不含任何活的微生物的一类药物制剂（一）物理灭菌技术1.干热灭菌法》直接灼烧（手术刀、镊子，金属、玻璃及瓷器）》干热空气灭菌法（油性软膏基质、注射用油）2.湿热灭菌法——饱和蒸汽/沸水/流通蒸汽包括4类：热压、流通蒸汽、煮沸、低温间歇影响因素：微生物的种类与数量、蒸汽性质、药品性质、灭菌时间、其他（介质pH）湿热灭菌法1）热压灭菌法——最可靠的灭菌方法特点：高压饱和水蒸气加热杀灭微生物适用：耐高温、耐高压蒸汽的药物制剂、玻璃/金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器热压灭菌条件：F0值（热压灭菌可靠性参数，min）≥8 (12)使用热压灭菌柜注意事项——严格按照操作规程操作，防止事故发生。
①必须使用饱和蒸汽；②必须排尽灭菌柜内空气；③灭菌时间以全部药液温度达到所要求温度时开始计时；④灭菌完毕先停止加热，逐渐减压至压力表指针为“0”后，放出柜内蒸汽，使柜内压力与大气压相等，稍稍打开灭菌柜，10～15min后全部打开。
以免柜内外压力差和温度差太大，造成被灭菌物冲出或玻璃瓶炸裂，确保安全生产。
2）流通蒸汽灭菌法——100℃流通蒸汽，30～60min适用：消毒、不耐高热制剂灭菌3）煮沸灭菌法——沸水，30～60min适用：注射器、注射针消毒，必要时加入抑菌剂4）低温间歇灭菌法将待灭菌物置60～80℃的水或流通蒸汽中加热60min杀灭繁殖体→放置24h，残存芽胞发育成繁殖体→再次加热灭菌、放置→反复多次直至杀灭所有芽胞适用：不耐高温、热敏感物料/制剂灭菌，必要时加入抑菌剂3.射线灭菌法①辐射灭菌法：60Co、137Cs-γ射线适用：热敏——维生素、抗生素、激素、生物制品、中药材和中药制剂、医疗器械、药用包装材料及药用高分子材料②微波灭菌法——液态、固体物料（兼干燥）③紫外线灭菌法——200-300nm，最强254nm适用：物体表面、无菌室空气、蒸馏水不适于：药液、固体物料深部4.过滤除菌法——无菌条件下进行操作适用：气体、热敏药液/原料常用滤器（孔径小于芽胞体积0.22μm、0.3μm）》微孔滤膜滤器》G6号垂熔玻璃滤器》砂滤棒（二）化学灭菌法①气体灭菌：气态杀菌剂（环氧乙烷、甲醛、臭氧）适用：环境消毒、不耐加热的医用器具/设备/设施消毒、粉末注射剂灭菌②液体灭菌法（浸泡与表面消毒法）适用：皮肤/物品包装/器具/设备消毒杀菌剂：75%乙醇、1%聚维酮碘溶液、0.1%-0.2%苯扎溴铵（新洁尔灭）溶液、酚或甲酚皂溶液（三）无菌操作法1.特点：整个过程控制在无菌条件下进行，产品一般不再灭菌，特殊可再灭菌（青霉素G耐热）。
药剂第3章灭菌制剂与无菌制剂课件
药剂第3章灭菌制剂与无菌制剂
10
控制面板
灭菌柜门 搬运车
灭菌柜外壳 活动格车
热压灭菌柜
药剂第3章灭菌制剂与无菌制剂
11
物理灭菌法— 湿热灭菌法----热压灭菌法
注意事项：
○ ① 饱和蒸汽；②排尽空气；③压力表和
温度表应灵敏，且使用时两表数值应
相互对应④避免压力骤降 ；⑤灭菌时
间充分 可适当延长；⑥采用留点温度
○ 蒸汽的性质
饱和蒸汽、湿饱和蒸汽、过热蒸汽、不饱和蒸 汽。
药剂第3章灭菌制剂与无菌制剂
13
物理灭菌法—湿热灭菌法
流通蒸汽灭菌法
在常压下，采用100 ℃流通蒸汽加热杀灭微生物的方法。 灭菌时间常为30-60min。适用于消毒及不耐高热制剂的灭 菌。不能保证杀灭所有的芽孢，是非可靠灭菌法。
煮沸灭菌法
无菌制剂
采用某一物理、化学方法杀灭活除去所有活的微生物 繁殖体和芽孢的一类药物制剂。
灭菌制剂
采用某一无菌操作方法活技术制备的不含任何活的微 生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。
药剂第3章灭菌制剂与无菌制剂
4
无菌制剂
注射用制剂－－注射剂、输液、注射粉针等；
眼用制剂－－滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂和 凝胶剂等；
滤过灭菌法
将药液通过除菌的滤器，除去活的或死的微生物 而得到不含微生物的滤液，适用于不耐热的药液 灭菌。
配合无菌操作技术进行。成品应作无菌检查，以 保证除菌质量。
常用的滤器有：G6号垂熔玻璃漏斗，其滤孔直径 在2μm以下，膜滤器可选用孔径0.22μm的滤膜
药剂第3章灭菌制剂与无菌制剂
15
物理灭菌法—射线灭菌法
计、碘淀粉温度指示剂或化学药品如
3第三章灭菌制剂与无菌制剂
3第三章灭菌制剂与⽆菌制剂第三章灭菌制剂与⽆菌制剂第⼀节概述⼀、基本概念1. 灭菌和灭菌法灭菌（sterilization）：⽤物理或化学等⽅法杀灭或除去所有致病或⾮致病微⽣物繁殖体和芽孢的⼿段。
灭菌法（Technique of sterilization）：杀灭或除去所有致病和⾮致病微⽣物繁殖体和芽孢的⽅法或技术。
2. ⽆菌和⽆菌操作法⽆菌（sterility）：在任⼀指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微⽣物。
⽆菌操作法（Aseptic technique）：在整个操作过程中利⽤或控制⼀定条件，使产品避免被微⽣物污染的⼀种操作⽅法或技术。
3. 防腐与消毒防腐(antisepsis)：是指物理或化学的⽅法抑制微⽣物⽣长和繁殖的⼿段，亦称抑菌。
对微⽣物的⽣长与繁殖具有抑制作⽤的物质称抑菌剂或防腐剂消毒(disinfection)：是指⽤物理和化学⽅法杀灭或除去病原微⽣物的⼿段。
对病原微⽣物具有杀灭或除去作⽤的物质称为消毒剂4. 灭菌制剂与⽆菌制剂灭菌制剂：采⽤某⼀物理、化学⽅法杀灭或除去所有活的微⽣物繁殖体和芽孢的⼀类制剂。
⽆菌制剂：采⽤某⼀⽆菌操作⽅法或技术制备的不含任何活的微⽣物繁殖体或芽孢的⼀类制剂。
⼆、灭菌与⽆菌技术微⽣物因⽣长期不同可分为繁殖体和芽孢。
芽孢具有较强的抗热能⼒，因此灭菌效果的评价应以杀灭芽孢为准。
灭菌的意义：保证药物制剂的安全性、稳定性、有效性。
灭菌的类型：物理灭菌法、化学灭菌法、⽆菌操作法。
（⼀）物理灭菌技术物理灭菌技术系指利⽤蛋⽩质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性，采⽤加热、射线和过滤的⽅法，杀灭或除去微⽣物的技术。
1. ⼲热灭菌法：系指在⼲燥环境中加热灭菌的技术。
特点：灭菌温度⾼、效果差、成本⾼、适应性差。
（1）⽕焰灭菌法：定义：⽤⽕焰直接灼烧微⽣物⽽达到灭菌的⽅法。
特点：灭菌迅速、可靠、简便。
适⽤范围：耐⽕焰的物品，不适合药品的灭菌。
（2）⼲热空⽓灭菌法定义：在⾼温⼲热空⽓中灭菌的⽅法。
药剂学试题及答案（三）
药剂学试题及答案（三）药剂学试题及答案第三章灭菌制剂与无菌制剂一、单项选择题【A型题】1.下列哪一术语是判断热压灭菌过程可靠性的参数（）A Z值B D值C F0值D F值E K值2.用热压灭菌器灭菌时所用的蒸汽是（）A流通蒸汽 B 过热蒸汽 C湿饱和蒸汽 D饱和蒸汽3.以下关于热原的叙述正确的是（）A 脂多糖是热原的主要成分B 热原具有滤过性因而不能通过过滤除去C 热原可在100℃加热2h除去 D热原可通过蒸馏避免4.在注射剂中具有局部止痛和抑菌双重作用的附加剂是（）A 盐酸普鲁卡因B 盐酸利多卡因C 苯酚D 苯甲醇E 硫柳汞5.制备注射剂的环境区域划分哪一条是正确的（）A 精滤、灌封、灭菌为洁净区B 精滤、灌封、安瓿干燥灭菌后冷却为洁净区C 配制、灌封、灭菌为洁净区D 灌封、灭菌为洁净区E 配制、精滤、灌封、灯检为洁净区6.氯化钠的等渗当量是指（）A 与1g药物呈等渗效应的氯化钠量B 与1g氯化钠呈等渗效应的药物量C 与1g药物呈等渗效应的氯化钠克当量D 与1g氯化钠呈等渗效应的药物克当量E与1mg氯化钠呈等渗效应的药物毫克当量7.注射剂质量要求的叙述中错误的是（）A．各类注射剂都应做澄明度检查B．调节pH应兼顾注射剂的稳定性及溶解性C．应与血浆的渗透压相等或接近D．不含任何活的微生物E．热原检查合格8.关于热原的叙述中正确的是（）A．是引起人的体温异常升高的物质B．是微生物的代谢产物C．是微生物产生的一种外毒素D．不同细菌所产生的热原其致热活性是相同的E．热原的主要成分和致热中心是磷脂9.对热原性质的叙述正确的是（）A．溶于水，不耐热B．溶于水，有挥发性C．耐热、不挥发D．不溶于水，但可挥发E．可耐受强酸、强碱10.注射用水与蒸馏水检查项目的不同点是（）A．氨B．硫酸盐C．酸碱度D．热原E．氯化物11.注射剂的抑菌剂可选择（）A．三氯叔丁醇B．苯甲酸钠C．新洁而灭D．酒石酸钠E．环氧乙烷12.不能作注射剂溶媒的是（）A．乙醇B．甘油C．1，3-丙二醇D．PEG300 E．精制大豆油13.注射液中加入焦亚硫酸钠的作用是（）A．抑菌剂B．抗氧剂C．止痛剂D．乳化剂E．等渗调节剂14.盐酸普鲁卡因的氯化钠等渗当量为0.18，若配制0.5%盐酸普鲁卡因等渗溶液2000ml,需加入氯化钠的量是（）A．16.2g B．21.5g C．24.2g D．10.6g E．15.8g15.通常不作滴眼剂附加剂的是（）A．渗透压调节剂B．着色剂C．缓冲液D．增粘剂E．抑菌剂16.对注射剂渗透压的要求错误的是（）A．输液必须等渗或偏高渗B．肌肉注射可耐受0.5～3个等渗度的溶液C．静脉注射液以等渗为好，可缓慢注射低渗溶液D．脊椎腔注射液必须等渗E．滴眼剂以等渗为好17.冷冻干燥的叙述正确的是（）A．干燥过程是将冰变成水再气化的过程B．在三相点以下升温或降压，打破固-汽平衡，使体系朝着生成汽的方向进行C．在三相点以下升温降压使水的汽-液平衡向生成汽的方向移动D．维持在三相点的温度与压力下进行E．含非水溶媒的物料也可用冷冻干燥法干燥18.关于洁净室空气的净化的叙述错误的是（）A．空气净化的方法多采用空气滤过法B．以0.5μm和5μm作为划分洁净度等级的标准粒径C．空气滤过器分为初效、中效、高效三类D．高效滤过器一般装在通风系统的首端E．层流洁净技术可达到100级的洁净度19．对灭菌法的叙述错误的是（）A．灭菌法的选择是以既要杀死或除去微生物又要保证制剂的质量为目的的B．灭菌法是指杀灭或除去物料中所有微生物的方法C．灭菌效果以杀灭芽胞为准D．热压灭菌法灭菌效果可靠，应用广泛E．热压灭菌法适用于各类制剂的灭菌20.能杀死热原的条件是（）A．115℃，30min B．160～170℃，2h C．250℃，30minD．200℃，1h E．180℃，1h21.可用于滤过除菌的滤器是（）A．G3垂熔玻璃滤器B．G4垂熔玻璃滤器C．0.22μm微孔滤膜D．0.45μm微孔滤膜E．砂滤棒22.油脂性基质的灭菌方法是（）A．流通蒸气灭菌B．干热空气灭菌C．紫外线灭菌D．微波灭菌E．环氧乙烷气体灭菌23.控制区洁净度的要求为（）A．100级B．10000级C．100000级D．300000级E．无洁净度要求24.注射剂的pH要求一般控制的范围为（）A.4-9B.3-6.5C.2-8D.9-12E.5-1025.不能用于注射剂配制的水是（）A.注射用水B.纯化水经蒸馏所得的无热原水C.灭菌注射用水D.注射用水经灭菌所得的水E.纯化水26.灭菌中降低一个logD值所需升高的温度数定义为（）A.Z值B.D值C.F值D.F0值E.无此定义27.流通蒸汽灭菌的温度为（）A.121℃B.100℃C.115℃D.105℃E.80℃28.维生素C注射液的灭菌条件为（）A.100℃、30分钟B.121℃、30分钟C.100℃、15分钟D.121℃、15分钟E.115℃、15分钟29.注射剂中加入硫代硫酸钠为抗氧剂时，通入的气体应该是（）A.O2B.CO2C.H2D.N2E.空气30.用压力大于常压的饱和水蒸汽加热杀死所有的菌繁殖体和芽孢的灭菌方法为（）A.流通蒸汽灭菌法B.干热空气灭菌法C.煮沸灭菌法D.热压灭菌法E.微波灭菌法31.已知盐酸普鲁卡因1%的水溶液的冰点降低值为0.12℃，欲配制2%的盐酸普鲁卡因水溶液1000毫升，用氯化钠调成等渗溶液需加氯化钠（）A.6.2gB.3gC.5.63gD.4.83gE.4.52g32.洁净室技术中，以那种粒径粒子作为划分洁净等级的标准粒子（）A.0.5μmB.0.5μm和5μmC.0.5μm和0.3μmD.0.3μm和0.22μmE.0.22μm33.油性注射液配制时注射用油的灭菌条件为（）A.100-115℃，30分钟B.121℃,15分钟C.150-160℃，1-2小时D.105℃，1小时E.180℃，30分钟34.耐热产品的灭菌条件易采用（）A.100℃，30分钟B.121℃，15分钟C.100℃，45分钟D.115℃，30分钟E.105℃，30分钟35.下列不属于营养输液的为（）A.复方氨基酸注射液B.5%葡萄糖注射液C.维生素和微量元素输液D.静脉注射脂肪乳剂E.羟乙基淀粉注射液36. 滴眼剂的pH值要求范围为（）A.4-6B.5-9C.8-12D.6-11.5E.3-837.维生素C注射液中依地酸钠的作用为（）A.pH调节剂B.抗氧剂C.防腐剂D.金属螯合剂E.渗透压调节剂38.无法彻底破坏的热原加热方法为（）A.180、3-4小时B.260℃、1小时C.100℃、10分钟D.250℃、30-45分钟E.605℃、1分钟39.醋酸可的松混悬型注射剂中加入硫柳汞的作用（）A.增溶剂B.等渗剂C.助悬剂D.抗氧剂E.抑菌剂40.等渗溶液是指渗透压与下列哪一项相等的溶液（）A.血清B.血浆C.全血D.细胞间隙液E.组织体液41.眼球能适应的渗透压范围相当于氯化钠溶液的浓度范围为（）A.0.6%-1.5%B.0.8%-2%C.0.9%-2.5%D.0.5%-2%E.0.2%-0.5%42.采用物理和化学方法将兵员微生物杀死的技术是（）A.灭菌B.除菌C.防腐D.消毒E.过滤除菌43.紫外线灭菌中灭菌力最强的波长是（）A.250nmB.220nmC.25nmD.360nmE.300nm44.输液分装操作区域洁净度要求为（）A.10万级B.1万级D.30万级E.无特殊要求45.在工作面上方保持稳定的净化气流，使微粒在空气中浮动不沉降的措施称（）A.空调净化技术B.层流净化技术C.无菌操作技术D.紊流净化技术E.中等净化技术46.静脉注射用乳剂的乳化剂有（）A.十二烷基硫酸钠B.吐温80 Ct-grid-mode:char'>写出下列处方中各成分的作用5.防腐剂（）6.助悬剂（）7.渗透压调节剂（）8.润湿剂（）[9～12]A 180℃3～4h破坏B 能溶于水C不具挥发性 D 易被吸附 E 能被强氧化剂破坏下列去除热原方法对应于哪一种性质9.蒸馏法制备注射用水（）10.用活性炭过滤（）11.加入高锰酸钾（）12.玻璃容器的热处理（）A．滤过除菌B．流通蒸气灭菌C．热压灭菌D．紫外线灭菌E．干热空气灭菌选择灭菌的方法13.葡萄糖注射液（）14.维生素C注射液（）15.注射用油（）16.胰岛素注射液（）17.更衣室与操作台面（）[18～22]A．深层截留B．表面截留C．保温滤过D．滤饼滤过E．加压滤过18.可提高滤过效率（）19.微孔薄膜滤过（）20.砂滤棒滤过（）21.药材浸出液的滤过（）22.降低药液粘度促进滤过（）[23～27]A．皮下注射剂B．皮内注射剂C．肌肉注射剂D．静脉注射剂E．脊椎腔注射剂23.注射于真皮和肌肉之间的软组织内，剂量为1～2ml （）24.多为水溶液，剂量可达几百毫升（）25.主要用于皮试，剂量在0.2ml以下（）26.可为水溶液、油溶液、混悬液，剂量为1～5ml（）27.等渗水溶液，不得加抑菌剂，注射量不得超过10ml（）[28~32]A．F值B．F0值C．D值D．Z值E．K值28.验证干热灭菌可靠性的参数（）29.验证热压灭菌可靠性的参数（）30.灭菌速度常数（）31.在一定温度下，杀灭90%的微生物所需的时间（）32.灭菌效果相同，灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度数（）[33~37]A．灭菌法B．灭菌C．防腐D．消毒E．除菌33.用物理和化学方法将病原微生物杀死（）34.用低温或化学药品防止和抑制微生物生长繁殖（）35.用物理或化学方法将所有致病或非致病的微生物及其芽孢全部杀死（）36.将药液过滤，得到既不含活的也不含死的微生物的药液（）37.将物品中的微生物杀死或除去的方法（）[38~40]A.188-195B.不大于0.1C.126-140D.125-200E.不大于0.6538.注射用油的碘值范围为（）39.注射用油的皂化值范围为（）40.注射用油的酸值要求为（）[41~45]A.干热灭菌法B.热压灭菌法C.辐射灭菌法D.紫外线灭菌法E.滤过灭菌法41.输液的灭菌（）42.对热不稳定的药物溶液的灭菌（）43.激素的灭菌（）44.金属用具的灭菌（）45.无菌室的灭菌（）[46~49]A.除去离子的作用B.除去热原作用C.二者作用均有D.二者作用均无46.0.3μm微孔滤膜滤过（）47.电渗析法制水（）48.蒸馏法制水（）49.离子交换法制水（）[50~51]A.聚山梨酯B.泊洛沙姆C.二者均是D.二者均不是50.注射剂增溶剂（）51.注射剂抗氧剂（）[52~56]A.制备过程中需用醇沉淀法除去杂质，调节pH，加抗氧剂，100℃灭菌B.制备时溶媒需除氧加碳酸氢钠调节pH，加抗氧剂，灌封时通入二氧化碳，100℃灭菌C.制备时加盐酸调节Ph3.8-4.0，精滤确保澄明度合格，115℃灭菌，成品需热原加查E.用大豆磷脂作为乳化剂，经高压乳匀机匀化两次，通入氮气灭菌52.磺胺嘧啶注射液（）53.维生素C注射液（）54.5％葡萄糖注射液（）55.脂肪乳注射液（）56.复方丹参注射液（）[57~58]A.滤过灭菌B.干热灭菌C.射线灭菌D.湿热灭菌E.热压灭菌57. F值常用于（）58. F0值仅限用于（）[59~63]A.在复方碘溶液中加入碘化钾B.维生素B2分子中引入一PO3HN A形成维生素B2磷酸酯钠而溶解度增加C.用90%的乙醇作为混合溶剂增加苯巴比妥的溶解度D.加入表面活性剂增加难溶性药物的溶解度E.将普鲁卡因制成盐酸普鲁卡因增加其在水中的溶解度59.制成可溶性盐（）60.使用潜溶剂（）61.引入亲水基团（）62.加入增溶剂（）63.加入助溶剂（）[64~68]A.口服B.皮下注射C.肌肉注射D.静脉注射E.蛛网膜下腔注射64.适用于少量溶液，一般少于2毫升的给药方式（）65.奏效迅速，用量较大，一般大于10毫升的给药方式（）66.）A.脊椎注射的产品B.输液C.多剂量注射液D.用于外伤和手术的滴眼剂E.常用滴眼剂1.注射剂按分散系统可分为（）A.溶液型注射液B.混悬型注射液C.乳液型注射剂D.注射用无菌粉末E.高分子型注射液2.下列属于营养输液的是（）A.氟碳乳剂B.葡萄糖注射液C.静脉注射脂肪乳剂D.复方氨基酸注射液E.维生素和微量元素注射液3.盐酸普鲁卡因注射液中加入氯化钠的作用（）A.调节pHB.调节等渗C.抗氧剂D.稳定剂E.抑菌剂4.眼用药物吸收途径有（）A.虹膜B.角膜C.巩膜D.结合膜E.晶状体5.调节眼用溶液常用的缓冲液有（）A.磷酸盐缓冲液B.醋酸盐缓冲液C.人工房水缓冲液D.硼酸盐缓冲液E.碳酸盐缓冲液6.注射液中常用的止痛剂有（）A.苯甲醇B.利多卡因C.布比卡因D.苯酚E.三氯叔丁醇7.F0值作为验证灭菌可靠性的参数（）A.适用于湿热灭菌B.适用于干热灭菌C.一定温度下杀灭微生物90%所需要的时间D.一定温度下给定Z值所产生灭菌效果与参比温度下给定Z值所产生灭菌效果相同时所相当的时间E.标准灭菌时间8.安瓿的洗涤方法有（）A.常水冲洗B.洗液泡洗C.甩水洗涤法D.加氯水漂洗E.加压喷射水洗涤法9.下列属于物理灭菌法的有（）A.干热灭菌法B.气体灭菌法C.湿热灭菌法D.射线灭菌法E.滤过灭菌法10.无菌检查方法有（）A.间接接种法B.直接接种法C.显色法D.薄膜滤过法E.酶解法11.提高过滤效率的方法有（）A.加压或减压过滤B.趁热过滤C.加入助滤剂D.减小过滤面积E.增加过滤层厚度12.有关F0值描述正确的是（）A.定义中参比温度定为120℃B.F0值应用仅限于干热灭菌C.定义中微生物指示菌为嗜热脂肪芽孢杆菌D.F0值又称为标准灭菌时间E.考虑增强灭菌安全因素，试剂操作F0值一般增加50%13.湿热灭菌法分为（）A.火焰灭菌法B.热压灭菌法C.煮沸灭菌法D.低温间歇灭菌法E.流通蒸汽灭菌法14.影响热压灭菌的因素（）A.高压灭菌器的大小B.细菌的数量和种类C.蒸汽的饱和程度D.灭菌器中空气的排空程度E.灭菌的温度和时间15.注射用水的检查项目有（）A.重金属B.氯化钠C.二氧化碳D.热原E.不挥发物16.注射剂中加入附加剂的主要目的是（）A.增加药物的溶解度B.增加药物的物理稳定性C.增加药物的化学稳定性D.减轻注射时的疼痛E.抑制微生物生长17.冷冻干燥过程中常出现的异常现象有（）A.产品外观呈疏松多孔块状或粉末壮B.喷瓶C.含水量偏高D.产品外观不饱满或萎缩成团核E.产品表面潮解18.冷冻干燥的优点有（）A.不耐热药物可避免因高温分解变质B.产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有的特性C.含水量低，干燥在真空中进行，不易氧化，利于贮存D.污染机会相对减少E.产品剂量准确，外观优良19.下列分散系属于注射剂的有（）A.溶液B.乳状液C.混悬液D.无菌粉末E.浓缩液20.用于精滤的滤过介质有（）A.石棉板B.滤纸C.垂熔玻璃漏斗D.微乳滤膜E.砂滤棒21.注射用水的储备条件是（）A.4℃以下密闭储存B.80℃以上密闭储存C.65℃以上保温循环D.80℃以上保温循环E.65℃保温循环22.下列有关无菌可靠性参数的单位为时间的是（）A.F0值B.D值C.Z值D.N t值E.F值23.输液的质量要求主要为（）A.除无菌外，还必须无热原B.pH应尽量与血浆等渗，若因稳定等原因，可允许在4-9范围内C.渗透压应为等渗，不能用高渗溶液输入静脉内D.不得添加抑菌剂E.澄明度符合要求24.下列属于射线灭菌法的是（）A.干热灭菌法B.辐射灭菌法C.紫外线灭菌法D.滤过灭菌法E.微波灭菌法25.热原遭破坏的温度、时间条件为（）A.250℃，30分钟B.200℃，15分钟C.115℃，45分钟D.200℃以上，45分钟E.121℃，45分钟26.用于气体灭菌法的物质有（）A.环氧乙烷B.甲醛蒸汽C.丙二醇蒸汽D.甘油蒸汽E.过氧乙酸蒸汽27.下列用于化学药剂杀灭菌法的物质有（）A.0.1%-0.2%苯扎溴铵溶液B.75%乙醇C.丙二醇蒸汽D.2%左右的酚溶液E.2%左右的煤酚皂溶液28.灭菌滤过选用微孔薄膜滤器的型号为（）A.0.22μmB.0.25μmC. 0.3μmD. 0.45μmE. 0.35μm29.注射剂中加入附加剂种类有（）A.抗氧剂B.保护剂C.填充剂D.抑菌剂E.助悬剂30.不能作静脉注射的注射剂有（）A.水溶液B.油溶液C.乳浊液D.混悬液E.高分子液31.注射液的优点有（）A.作用迅速可靠B.适用于不宜口服的药物C.安全性低于口服制剂D.适用于不能口服给药的病人E.发挥局部定位作用32.为确保用药安全，需加入适宜抑菌剂的注射剂有（）A.低温灭菌注射液B.热压灭菌注射液C.滤过除菌注射液D.无菌操作注射液E.多剂量装注射液33.以油为溶剂的注射剂，选用的灭菌方法有（）A.流通蒸汽灭菌法B.低温灭菌法C.干热灭菌法D.无菌操作法 E.煮沸灭菌法。
灭菌制剂 与无菌制剂
第三章灭菌与无菌制剂一、名词解释1. 灭菌制剂和无菌制剂2. 注射剂和输液3. 等渗和等张4. 热原和反渗透5. 原水、纯化水和注射用水6. 滴眼剂和洗眼剂7. 海绵剂和冻干制剂8. 灭菌法9. 无菌10. 防腐和消毒11. 湿热灭菌法12. 低温间歇式灭菌法13. F 值和Fo 值14. 工业净化和生物净化15. 层流和紊流二、思考题1. 药剂学中灭菌法可分为哪几类？物理灭菌技术主要包括哪些方法？2. 影响湿热灭菌的主要因素有哪些？3. 使用热压灭菌设备时应注意哪些事项？4. 试述净化空气过滤机理及影响因素。
5 何谓注射用水和灭菌注射用水和制药用水？蒸馏水与注射用水有何区别？6. 注射剂处方中应用什么水？滴眼剂中用什么水？7. 蒸馏法制备注射用水的蒸馏水机有哪些？有何特点？8.热原的组成、性质及除去方法？注射剂的质量要求及其检查方法有哪些？9. 常用滤器有哪些？各有何特点及选用原则如何？10.注射剂容器的种类和式样有哪些？安瓿应符合哪些要求？11.注射剂常用的附加剂有哪些？起何作用，常用浓度为多少？12. 设计10% 维生素C 的处方，试分析上述处方，简述制备过程和制备注意事项。
13.输液剂分为几类？输液在生产中及使用中常出现的问题有哪些？应采取哪些措施解决？14. 试设计静脉注射脂肪乳剂处方，简述处方设计中的关键和注意事项。
15. 注射用冷冻干燥制品的特点有哪些？16. 冷冻干燥的原理是？简述冷冻干燥制剂生产过程。
冷冻干燥过程中易出现的异常现象有哪些？17. 试述滴眼剂的质量要求，它与注射剂比较有何异同？18. 滴眼剂常用的附加剂有哪些？如何选用？19. 配制1000ml 0.5% 盐酸普鲁卡因溶液，需加入至少多少克氯化钠使其成等渗溶液（1% 盐酸普鲁卡因水溶液的冰点下降度为0.12 ，1% 氯化钠水溶液的冰点下降度为0.58 ）20. 噻孢霉素钠的氯化钠等渗当量为0.24 ，配制2% 滴眼液500ml 需加多少克氯化钠或葡萄糖？21. 简述滴眼剂中药物吸收的主要途径及影响吸收的因素22. 简述活性炭在制备注射剂中的作用及其注意事项。
教学课件：第三章灭菌制剂与无菌制剂固体制剂
灭菌制剂
经过灭菌处理的制剂，确 保制剂中无任何活的微生 物，达到无菌状态。
无菌制剂
在生产过程中，制剂中不 含任何活的微生物，但在 使用前需要进行灭菌处理。
特点
具有高度的安全性，适用 于医疗、制药等领域，对 微生物污染有严格控制。
灭菌制剂与无菌制剂的重要性
保障安全
提高产品质量
灭菌制剂与无菌制剂在医疗、制药等 领域中具有至关重要的作用，能够保 障患者的安全和健康。
04
灭菌制剂与无菌制剂的发展趋势与挑
战
发展趋势
高效快速灭菌技术
随着科技的发展，新型灭菌技术如过氧化氢蒸汽、环氧乙 烷气体等逐渐取代传统的辐射灭菌和湿热灭菌，具有高效 快速、环保节能的优势。
智能化灭菌管理
通过引入物联网、大数据等技术，实现灭菌过程的实时监 控、数据采集和智能分析，提高灭菌过程的可控性和可靠 性。
程中保持无菌状态。
一次性使用医疗用品
03
如注射器、输液器等，这些产品在生产过程中需要进行灭菌处
理，以确保其在使用过程中保持无菌状态。
其他领域
食品工业
食品工业中，需要对食品包装材料、加工设备等进行灭菌处理，以确保食品的 安全性和保质期。
科学研究
在科学研究中，常常需要使用灭菌制剂和无菌制剂来确保实验结果的准确性和 可靠性。例如，在微生物学实验中，需要对培养基进行无菌处理，以确保实验 结果不受微生物污染的影响。
按制备方法分类
可分为湿热灭菌制剂、干 热灭菌制剂、辐射灭菌制 剂等。
按化学性质分类
可分为酸、碱、盐、氧化 剂、还原剂等灭菌制剂。
制备方法
湿热灭菌法
利用高温高压蒸汽进行灭菌，适 用于耐高温、高压的固体制剂。
药剂学第三章灭菌制剂与无菌制剂03
医学院教案2006 ~ 2007 学年第1 学期所在单位药学系教研室药剂教研室课程名称药剂学授课对象2004级药学专科1班授课教师职称助教教材名称《药剂学》第五版2006 年9 月教案首页教学章节第三章灭菌制剂与无菌制剂第四节至第七节讲授内容第四节输液第五节注射用无菌粉末第六节眼用液体制剂第七节其他灭菌与无菌制剂学时分配2学时教学目的掌握输液的概念和质量要求。
熟悉营养输液和血浆代用液的概念、处方。
熟悉注射用无菌粉末、冻干制品。
了解滴眼剂药物吸收途径及影响因素。
熟悉滴眼剂的概念和质量要求。
熟悉滴眼剂制备过程。
教学重点输液的概念和质量要求。
教学难点营养输液和血浆代用液的概念、处方。
注射用无菌粉末、冻干制品。
滴眼剂制备过程。
教学方法讲授法、演示法、比较法、提问法、多媒体辅助教学法教具准备计算机多媒体设备、自制Powerpoint课件、手写讲稿等参考资料教材：崔福德主编，《药剂学》第五版，人民卫生出版社，2003年7月奚念朱主编，《药剂学》第三版，人民卫生出版社，1994年张汝华主编，《工业药剂学》第一版，中国医药科技出版社，1998年9月教学后记本次课是药剂学第三章第三次课，涉及输液、注射用无菌粉末、眼用液体制剂、其他灭菌与无菌制剂的基本概念与基本原理的内容。
需对基本概念（如输液、注射用无菌粉末）、基本原理（如输液的质量要求）、设备的使用等内容熟悉。
多举一些事例、模型，会更加直观，更容易理解掌握。
本次课是本章需要了解的内容，要注意知识的熟悉。
教学活动教学内容学生活动备注【引入】【提问】【过渡】【新课】【板书】【讲述】【板书】【讲述】【提问】【板书】【讲述】上次课我们学习了灭菌制剂与无菌制剂的代表剂型——注射剂及其制备的内容，而其他灭菌制剂与无菌制剂将在这次课中进行学习。
热原的定义、特点？如何除去？其他灭菌制剂与无菌制剂包括什么？这次课开始学习第四节输液一、概述输液(infusion solution) 是由静脉滴注输入体内的大剂量(一次给药在100ml以上) 注射液。
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注射部位降解电镜图
20周
微粒混悬型缓控释注射剂 微球注射剂
产品 Lupron Depot® 药物 亮丙瑞林 剂型 固体 含量 3.75mg 7.5mg 传递基质 LGA 其他 CMC-Na,甘露醇, 乙酸聚山梨酯80 CMC-Na,甘露醇, 乙酸聚山梨酯80 CMC-Na,甘露醇, 乙酸聚山梨酯80
化学法
微粒混悬型缓控释注射剂 微囊制备-相分离法
a.囊心物分 散在液体 介质中
b.加囊材
c.囊材的沉 积
d.囊材的固 化
微粒混悬型缓控释注射剂 微球注射剂
微球是一种将药物分散或包埋在多聚物中,形成粒径为微 米级的球状载体给药系统。
微粒混悬型缓控释注射剂 微球注射剂
通过皮下或肌肉给药，缓慢释药。
0.05~2μm
靶向部位 很快被单核-巨噬细胞系统（亦称 为网状内皮系统，RES）吞噬
2~7μm
>7μm
肝、脾或其它组织
可被肺的最小毛细血管机械过滤
聚合物胶体型缓控释注射剂 隐形纳米粒
亲水性聚合物，
nanocapsule & nanosphere
如：聚乙二醇(PEG)、
聚氧乙烯(PEO)等
聚合物胶体型缓控释注射剂 纳米粒注射剂
亲水外壳：赋 予生物相容性 和立体稳定性
粒径通常<100nm
疏水内核： 包裹药物
聚合物胶体型缓控释注射剂
聚合物胶束
（聚电解质型）
带相反电荷聚离子链段
+ + + + + + + + + + + + + + +
-
-
非离子亲 水链段
电中性内核
聚合物胶体型缓控释注射剂
聚合物胶束
（接枝共聚物型）
疏水骨架链段
ห้องสมุดไป่ตู้
PLA
乙酸
微粒混悬型缓控释注射剂 脂质体注射剂
脂质体是由磷脂双分子在水中定向排列而成的直径几纳 米至几微米的小囊泡,双分子层内外可分别包封脂溶性和水 溶性药物。
微粒混悬型缓控释注射剂 脂质体注射剂
脂质体的主要类型：
SUV MLV LUV MVV
溶液型缓控释注射剂
溶液型缓控释注射剂
药物与金属离子生成络合物溶液
药物的油溶液 原位凝胶注射剂
溶液型缓控释注射剂 药物与金属离子生成络合物溶液
四环 素类
＋
Metal ions
M
溶液型缓控释注射剂 药物的油溶液 药物
sc. or im.
药物油性 贮库
局部组织 液中药物
血液中 药物
如：氟哌啶醇,其水溶液肌注后10～20分钟血药浓度达峰值, 半 衰期为21小时。而氟哌啶醇癸酸酯的油溶液肌注后4～11天达峰 值,半衰期延长至21天,故可每4 周注射1次,用于精神分裂症的 维持治疗。
10~100nm 可静注，胶体型注射剂 ＜50μm 多局部注射，W/O/W型可静注
微粒混悬型缓控释注射剂 可注射乳剂
乳剂商品名 生产商 Diprivan® Zeneca Diazemuls® Dumex Dizac® Vitralipid® Liplc® 药物名 二异丙 酚 地西泮 适应症 镇静催眠 剂 镇静 抗焦虑 营养剂 外周血管 疾病 现状 在美国和欧洲 上市 在欧洲上市 在美国上市 在欧洲上市 在日本上市
方法6
以丙烯酸酯为端基的PEG-PLA法
聚合物胶体型缓控释注射剂
胶体型缓控释注射剂
纳米囊 纳米粒
聚合物胶束
微乳
聚合物胶体型缓控释注射剂
纳米球
纳米囊
粒径多在10~100nm之间，二者统称毫微粒
被动靶向
被动靶向制剂(passive targeted preparation) 是利用载体的组成、粒径、电荷等特征，通过生 物体内各组织细胞的内吞、融合、吸附和材料交 换，通过毛细血管截留，或利用病变组织的毛细 血管高通透性特征，而传递至靶区的制剂。 粒径
蓖麻油
花生油 蓖麻油 花生油 蓖麻油
8周
2周 3-6周 1-3周 怀孕前半期每周 1周
油酸乙酯 每周2-3次
溶液型缓控释注射剂 原位凝胶注射剂
原位凝胶(In situ gel) 是一类能以液体状态给 药，并在用药部位转化 为半固体的制剂。
近年来发展起来的ReGel是可用于瘤内注射的原位凝 胶，其水溶液具有受热反向胶凝的性质。利用该平台制备 的紫杉醇原位凝胶(OncoGelTM)瘤内注射后可以缓慢释放 紫杉醇长达50d，具有很高的治疗效果。
芝麻油
芝麻油
4周
2-5周
稀植物油 1-4周
庚酸炔诺酮(Noristerat®)
丙酸皋酮、苯丙酸皋酮及异己酸睾搴酮(Sustanon®) 庚酸睾酮(Primoteston Depot®) 苯丙酸诺龙(南诺龙)(Deca-Durabolin®.Deca-Durab olin100®) 己酸羟孕酮(Proluton Depot®) 内酸睾酮(Virormone®) 庚酸睾酮
体外pH7.4磷酸盐缓冲液中的降解电镜图
8周
微粒混悬型缓控释注射剂 微球注射剂
-左炔诺孕酮微球
体外pH7.4磷酸盐缓冲液中的降解电镜图
20周
微粒混悬型缓控释注射剂 微球注射剂
-左炔诺孕酮微球
注射部位降解电镜图
1周
微粒混悬型缓控释注射剂 微球注射剂
-左炔诺孕酮微球
注射部位降解电镜图
8周
微粒混悬型缓控释注射剂 微球注射剂
Ohmeda 地西泮 Kabi 绿十字 维生素 前列腺 素E1
微粒混悬型缓控释注射剂 可注射乳剂
凯时 (前列地尔注射液)
普通粉针剂
o肺灭活大大减少
t1/2仅3～5min， 一次肺循环即可 灭活总量的80％
o乳滴可在病变处聚集 o继而维持12～24h
缓慢释放药物 o病变处药物浓度可达到普通制剂的10～20 倍
聚合物胶体型缓控释注射剂 纳米球和纳米囊的制备
常用制备方法
乳化聚合法 天然高分子凝聚法
纳米球 纳米囊
溶剂蒸发法
自动乳化溶剂扩散法 超临界流体法 两亲性嵌段共聚物胶束化
接枝共聚物胶束化
聚合物胶体型缓控释注射剂
聚合物胶束
（两亲嵌段共聚物型）
反应性基团： 引入靶向功能 组分
水中自 组装
两亲性嵌段 共聚物
亮丙瑞林
奥曲肽
曲普瑞林 利培酮
延长药物的作用时间（可达1-3个月）。
聚乳酸－羟基乙酸（PLGA）——常用
良好的生物相容性
无免疫反应，安全性高（最终降解为二氧化碳和水）
可通过调节两单体比例及聚合条件调节其降解速度
微粒混悬型缓控释注射剂
注射用缓释奥曲肽微球（善龙）
善宁® o 皮下和静脉注射 o 半衰期：90min o 每日多次用药 善龙 o 微球，PLGA o 肌肉注射 o 长效，每月一次
如：单油酸甘油酯（GMO）等
溶液型缓控释注射剂 原位凝胶注射剂制备原理
方法3 聚合物沉淀法 油扩散
聚合物的油 水混溶液
聚合物沉淀
如：聚氧乙烯-聚氧丙烯(PEO-PPO)嵌段共聚物， 泊洛沙姆407（普朗尼克F127）等
溶液型缓控释注射剂 原位凝胶注射剂制备原理
方法4 方法5
蔗糖酯沉淀法 丙烯酸酯端基法
溶液型缓控释注射剂 原位凝胶注射剂制备原理
方法1 低临界溶液温度（LCST）法 温度升高 反向胶凝
聚合物 水溶液
凝胶
如：聚氧乙烯-聚氧丙烯(PEO-PPO)嵌段共聚物， 泊洛沙姆407（普朗尼克F127）等
溶液型缓控释注射剂 原位凝胶注射剂制备原理
方法2 液晶法
某些脂肪酸甘油酯
吸水稀释 sc.or im. 高浓度时：层流状 低浓度时：立方相
第八节 灭菌与无菌制剂新进展 一.注射给药系统的新进展 国内外对于注射剂的研究多聚集在新型 “缓控释和靶向”给药系统和给药器械上。
前言 为什么开发可注射缓控释制剂？
注射很疼，
但很多疾病需要频繁注射 或延长单次注射作用时间
胰岛素注射治 疗糖尿病
局部注射缓解 关节炎疼痛
注射用缓控释制剂分类
按粒径大小分类 按粒径大小分类
微粒混悬型缓控释注射剂 可注射乳剂
典型乳剂生产工艺流程
内相
外相
高速混合 形成粗乳
高能乳化
滤除大 粒子
分装到最终 容器中
灭菌
分装到大 容器中
微粒混悬型缓控释注射剂 可注射乳剂
乳剂 普通乳 亚微乳
微乳 复乳
粒径 1~100μm 0.1~1μm
应用 热力学动力学不稳定，多用于 口服 可静注，微粒型注射剂
紫杉醇纳米粒注射混悬液
2005年由FDA批准上市，用于治疗乳腺癌等。
磁性纳米粒注射剂
目前已在临床上应用，主要用于诊断。
聚合物胶体型缓控释注射剂 固体脂质纳米粒（SLN）
生物相容性好 较高载药量 控制释放 靶向性 提高药物稳定性
高熔点脂质：饱和脂肪酸甘油酯，硬脂酸、混合脂质等
制备方法：熔融-匀化法、冷却-匀化法、微乳法等
微粒混悬型缓控释注射剂
可注射混悬剂 注射乳剂 微囊
微球
脂质体
微粒混悬型缓控释注射剂 可注射混悬剂
水不溶性 药物
分散介质为水
水溶液不稳定 或刺激性大
分散介质为油
给药途径：皮下、皮内、肌肉和软组织注射
微粒混悬型缓控释注射剂 可注射混悬剂
药物产品 醋酸可的松，如 Cortone®acetate(Merck) 用法用量 IM每日25~30mg,用于肾上腺 素皮质缺乏病人的替代治疗 IM 10~80mg;大关节20~80mg; 醋酸甲波尼龙，如 Depomedrol®(Pharmacia&Upjo 小关节4~40mg；每1~5周重复 hn) 一次。主要作抗炎剂。 IM每三个月150mg,用于女性 醋酸甲羟孕酮，如DepoProvera®(Pharmacia&Upjohn) 避孕 混合纯化的猪胰岛素，如 成人饭前或临睡前皮下注射 Mixtard®(Novo Nordisk) 5~10U，剂量和给药次数必须 根据个人情况而定