清除氧自由基药物的研究进展

显 抑 制 作 用 ， 对 正 常 大 鼠 7LM 能 量 代 谢 有 促 进 作 用 ， 表 明 了 @4< 可 能 具 有 抗 癌 剂 和 抑 制 癌 细 胞生长有作用 ) !N * 。 除了 @A< 外，还有一些黄酮类化合物如黄芩 甙、 芦丁、 柚皮甙都已经通过实验证明 ) !" ，!K * ， 它们 （ 30 ・ ） 对羟自由基 有明显的清除作用， 均可参与 治疗 与 30 ・ 增加 有关的 衰老 、炎 症、 肿瘤 等一 些疾病。 何桂霞 ) !# * 也通过研究证实藤茶总黄酮 9 @O4 ; 对氧自由基有清除作用，并能预防性对抗超氧阴 离子自由基引起的氧化性损伤。 $( ’ 酚类 酚类氧自由基清除剂又分为单酚类与多酚类 化合物，其中单酚类中如丁香酚、丹皮酚等对 30 ・ 有 清 除 作 用 ) !2 * ， 且 以 丁 香 酚 清 除 效 果 最 好，它对 3 $ ・也具有明显的清除作用。 中药厚朴具有温中、行气、祛痰之功效= 国 内外资料报道其具有抗菌、抗溃疡、镇静中枢 神经、松弛肌肉、延长睡眠、降压、治疗胃肠 疾病等作用。还有资料表明厚朴还具有清除氧 自 由 基 的 作 用 。 郝 庆 红 等 ) !& * 采 用 荧 光 分 光 光 度 法测定了厚朴中的 $ 种药效成分厚朴酚与和厚 朴酚对羟自由基和过氧化氢的清除作用，对羟 自 由 基 的 半 数 清 除 率 分 别 为 %( %2!,? G < 和 %( %&!,? G < ； 对 过 氧 化 氢 的 半 数 清 除 率 分 别 为 $( ’"#,? G < 和 $( ##$,? G < ， 由 此 确 定 了 该 $ 种 成分为厚朴清除 $ 种活性氧的主要成分，通过 与经 典的抗 氧剂 9 抗坏 血酸 ; 相比 较 = 厚朴 酚与和 厚 朴 酚 对 0 $ 3 $ 和 ・ 30 的 清 除 作 用 要 明 显 强 于 前者 ，特 别是对 于・ 30 更是 如此 。这 说明 厚朴 酚与和厚朴酚是潜在的氧自由基清除药物，在抗 衰老、心脑血管疾病的治疗方面都将具有很好的 应用前景。 $( N 萜类化合物及其甙 $( N( ! 人参总皂甙 人参主要药理活性成分是人参总皂甙，它具 有抗疲劳、抗缺氧等作用，还可通过促进 7P. 释 放，抑制 @I+$ 合成及抑制再灌注期钙内流而对 心肌缺血再灌注损伤起保护作用。采用犬肾移植 模型实验，结果发现，在肾缺血和再灌注损伤过 程 中 肾 组 织 :3Q 活 性 下 降 ， 丙 二 醛 （ LQ+ ） 含 量异常增高。给人参总皂甙后能显著减少肾组织 中 LQ+ 含 量 ， 提 高 :3Q 活 性 及 内 生 肌 酐 清 除 值。实验表明，人参总皂甙能清除肾脏再灌注损 伤 产 生 的 氧 自 由 基 ， 保 护 内 源 性 :3Q 活 性 ， 减 轻脂质过氧化损伤，因而对肾脏有一定的保护作 用，为临床应用提供了科学依据 ) $% * 。
自 !&"" 年 由 -./012 31421/ 提 出 的 自 由 基 致 衰老 学说 以 来， 自由 基 理论 的发 展 迅 速 5 许多 研究表明，活性氧自由基涉及多种疾病与损 伤，例如缺血 * 再灌注损伤，辐射损伤，动脉硬 化，突变，癌症和衰老 6 ! 7 。还有研究表明 389 * ! 的表达和复制也受到活性氧的诱导。因此，随 着自由基医学研究的深入发展，人们越来越关注 各种自由基对机体所造成的种种损伤，研究并寻 找清除自由基的药物已成为当今十分热门的课题 之一 6 $ 7 。现将清除氧自由基的药物做一综述，以 便了解其研究进展。 ! 微量元素类 （ 锗 * !’$ ） !: ! 羧乙基锗倍半氧化物 锗 * !’$ 是 具 有生 物 活 性 含有 微 量 元 素锗 的 （ ;<= ） 一种化合物，用电子自旋共振技术 和比色 6’7 法实验研究表明 ，分别向产生 >3 ・和 > $ ・的 反 应 体 系 中 加 入 锗 * !’$ 后 ， 可 使 >3 ・ 和 > $ ・ 的产生量显著减少，且随加入锗 * !’$ 剂量的增 加， >3 ・和 > $ ・的 产生 量减少 也越 显著。 本研 究 结 果 说 明 锗 * !’$ 对 >3 ・ 和 > $ ・ 具 有 直 接 清 除作用，可能是其抗癌、抗衰老及抗氧化等作用 的分子生物学基础。且毒性实验研究表明锗 * !’$ 属低毒化合物，毒性较低，因此有人将其用 于保健食品的开发生产中。 （ <. ） !: $ 硒 硒为稀有微量元素，多以硒代半胱氨酸形式 （ ?<3 * @A ） 存在，为含硒谷胱甘肽过氧化物酶 的 活性部分。 ?<3 * @A 为有效的抗氧化酶，它能阻
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( 收稿日期： $%%& * %" * !$ +
清除氧自由基药物的研究进展孔( 柳州医学高等专科学校
靖
柳州 ","%%# +
药理学教研室，广西
6 摘要 7 自由基是生物机体在生命活动过程中产生的中间产物，具有很高的反应活性，因此它将给机体造成损 伤， 从而加快机体的衰老过程， 并可诱导癌症、 心血管疾病等诸多疾病的发生。为进一步合理开发新型抗氧化剂产品 提供科学依据， 对近 $% 年来国内外研究成果进行综述。有关研究结果提示： 在目前众多的清除氧自由基的药物中， 以 中草药及其提取成分的活性较强，不仅在临床治疗上有重大意义，而且在化妆品及保健食品的开发上具有较大的市 场潜力。 6 关键词 7 氧自由基； 清除； 药物； 研究进展 6 中图分类号 7 =& * !’ 6 文献标识码 7 J 6 文章编号 7 !%%) * ’"%) ( $%%& + %’ * %!"# * %,
・ !"#・ 尖 瓣 闭 锁 （附 F 例 报 告 ） 6 K 7 L 实 用 医 药 杂 志 ， $%%F ， $" （ # ）： #&, * #&"L 6 !# 7 张梅，张运，张薇，等 L 实时三维超声心动图技术在心 脏 外 科 手 术 前 的 应 用 6 K 7 L 中 华 超 声 影 像 杂 志 ， $%%’ ， !$ （ $ ）： F# * F&L
作者简介： 孔靖 ( !&)) * + ， 女， 广西壮族自治区柳州市人， 药理学讲 师， 硕士研究生， 从事抗炎镇痛天然药物研究。
断 或 减 轻 >$ ・ 所 致 脂 质 过 氧 化 链 锁 反 应 。 硒 缺 乏时， ?<3 * @A 的含量和活性降低，不利于体内 的自由基清除；增加血中硒的水平，则可使 <. * ?<3 * @A 的含量和活性提高。临床上已试用 硒代化合物于某些疾病如：克山病、肝癌及结肠 癌的预防。 （ ?. * B !% ） （ CD * B " ） 和青络铜 !: ’ 青络锗 ?. * B !% 和 CD * B " 是胡小璐等 6 , 7 按配位化 学理论，自行合成的两种锗、铜的大分子配位化 合物，利用其对邻苯三酚自身氧化释放氧自由基 的抑制作用，对它们清除氧自由基能力进行比色 测 定 ， 结 果 提 示 ， ?. * B !% 和 CD * B " 有 较 强 的 抑制氧自由基生成的作用，同时经基础和临床试 验 证 明 ， ?. * B !% 和 CD * B " 具 有 较 强 的 抗 癌 作 用，可用于抗癌药的开发。 $ 药用天然化合物 $: ! 多糖类 $: !: ! 藻类多糖 （ <@ ） 是从海藻中提取的含硫酸 褐藻硫酸多糖 基团的多糖，具有抗动脉硬化，增强免疫，抗突 变 ， 抗 肿 瘤 及 抗 389 等 多 种 药 理 作 用 。 用 ;<= （ <@0 ） 和自旋捕集技术， 首次实验表明， 热提取物 （ <@E ） 均 有 明 显 清 除 >3 ・ 和 > $ ・ 作 和冷提取物 用， 且呈量效关系， 对 > $ ・的清除率高于对 >3 * （ F,: )G HI#&: $G ） ， 的清除率 <@0 对 两 种 自 由 基 的清除效果比 <@E 好。 实验表明， <@ 清除 >3 ・和 > $ ・，抑制它们启动脂质过氧 化，从而预防由于 氧化导致的生物膜及生物大分子的损伤 6"7。提 示其可作为一种预防性的抗氧化剂进行临床应 用。 此外，由彭斌等 6 # 7 采用化学发光法对富硒螺
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（ *+,- ） $( )( $ 冬凌草甲素 *+,- 为四环二萜类化合物，主要是从冬凌草 中分离提取得到的，经实验证明， *+,- 能明显清 除 黄 嘌 呤 . 黄 嘌 呤 氧 化 酶 系 统 产 生 的 *$ ・ 以 及 /01231 反 应 中 的 *4 ・ ， 同 时 对 多 形 核 白 细 胞 （ 567 ） 呼吸爆发时产生活性氧自由基也具有明显 的清除作用。在临床上它可能作为一种抗氧化剂 用于治疗癌症 8 $! 9 。 $( " 蒽醌类化合物 芦荟大黄素和芦荟素是芦荟主要药用成分: 存在于芦荟的叶皮内，是含有酚羟基的蒽醌类化 合物，经过研究发现，芦荟大黄素、芦荟素对 * $ ・ 和・ *4 均有很 强的 清除能 力均 高于特 异性 清 除 剂 维 生 素 ; 8 $$ 9 。 芦 荟 大 黄 素 和 芦 荟 素 易 溶 于 有机 溶剂 中 而难 溶于 水 : 这种 特 性使 之 在 体内 抗氧化的效果更好。 ’ 药用植物 ’( ! 伞形科药用植物 《 本草纲目 》 据 记载伞形科药用植物多具有活 血、化淤、祛风等功效，现代药理实验也证实具 有这些药理作用的有效物质如：川芎嗪、柴胡多 糖 等 有 较 强 的 清 除 自 由 基 的 能 力 。 在 对 !< 种 伞 形科药用植物清除氧自由基作用的研究当中发现 8 $’ 9 ，这些伞形科药用植物大都具有清除自由基 “ =*> 样作用 ” 的作用， 其中羌活的 达到 $&( <?@ . （ ） AB 原生药量 ，大多数都超过了常用美白剂熊果 （ !@ . AB ） 甙的清除自由基的能力 。此外，当归不 同炮制品的抗氧化作用存在一定差异，清除 * $ ・ 的 能 力 为 当 归 炭 C焦 当 归 C酒 当 归 C炒 当 归 及 生 当 归 ； 清 除 *4 ・ 的 能 力 为 酒 当 归 C生 当 归 及 炒 当 归 C 焦 当 归 C当 归 炭 ； 抑 制 氧 自 由 基 发 生 系 （ /DE= ） 诱导过氧化脂质的生成能力为当归炭 C 统 焦 当 归 C 酒 当 归 及 生 当 归 C炒 当 归 。 同 时 进 一 步 证实这些伞形科药用植物提取物对酪氨酸酶确有 较强的抑制作用，并且“ =*> 样作用”强弱与其 对酪氨酸酶的抑制能力呈明显正相关。其稳定 的非酶类清除自由基物质的作用，在发挥药理 作用的同时，又可减轻对皮肤的刺激。所以， 除可将这些植物用于保健食品和药品外，还可 用于治疗皮肤各种类型的色素障碍的美白化妆 品的开发。 ’( $ 马齿苋（ F3+GHIJI 3H0+IJ0I K ） 马齿苋又名瓜子菜，为马齿苋科，马齿苋属 植物，其资源极为丰富，具有较多潜在的药用价 值。中医理论认为，它有散血消肿，清热解 毒，止痢杀虫之功效，民间将新鲜的马齿苋用于 治疗肠道或皮肤粘膜等局部感染、腮腺炎、疔疮