头孢呋辛酯片一致性评价参比制剂溶出曲线测定

头孢呋辛酯片一致性评价参比制剂/溶出曲线测定

（草案）

【头孢呋辛酯】

中文名：头孢呋辛酯

结构式：

英文名：Cefuroxime Axetil

分子式：C20H22N4O10S

分子量：510.48

解离常数（25℃）：/

在各溶出介质中的溶解度（37℃）：pH1.0～pH7.0溶出介质 0.6～0.9mg/ml

pH1.2：2小时降解约8％ pH4.0：2小时降解约3％在各溶出介质中的稳定性（37℃）：

pH6.8：2小时降解约30％水：2小时内稳定

光：水溶液在4500Lx光照射下，7小时降解约30％《标准溶出曲线》

<250mg 片剂>

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溶出曲线测定方法：

取本品，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录X C第二法），分别以规定的四种溶剂900ml为溶出介质，转速为每分钟55转，依法操作，在5、10、15、20、30、45、60分钟时，取溶液适量（5～10ml），过滤，并及时补充相同温度相同体积的溶出介质，取续滤液适量，分别用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含15μg的溶液，作为供试品溶液；另精密称取头孢呋辛酯对照品适量，加甲醇适量（每5mg头孢呋辛酯加甲醇1ml）溶解，用相应的溶出介质定量稀释制成每1ml中约含15μg的溶液，作为对照品溶液。照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录IV A），在278nm的波长处分别测定吸光度，计算每片在不同时间点的溶出量。以12片的平均溶出量为纵坐标，时间为横坐标，绘制溶出曲线。

四种溶出介质的配制方法：

(1) pH1.2盐酸溶液：取盐酸7.65ml，用水稀释至1000ml，摇匀，即得。

(2) pH4.0醋酸盐缓冲液：取醋酸钠1.22g，2mol/L醋酸溶液[取冰醋酸120.0g （114ml），用水稀释至1000ml]20.5ml，加水溶解并稀释至1000ml，摇匀，即得。

(3) pH6.8磷酸盐缓冲液：取0.2mol/L磷酸二氢钾溶液（取磷酸二氢钾27.22g，加水溶解并稀释至1000ml）250ml，0.2mol/L氢氧化钠溶液（取氢氧化钠8.00g，加水溶解并稀释至1000ml）112.0ml，混合后，用水稀释至1000ml，摇匀，即得。

(4) 水：纯化水。

溶出曲线相似性比较与判定方法：

溶出曲线相似性的比较是将仿制制剂的平均溶出量与参比制剂的平均溶出量进行比较。平均溶出量应为12片（粒）的均值。

250mg规格：在四种溶出介质中，均采用相似因子（f2）法比较溶出曲线相似性。比较的时间点为5、10和45分钟，两条溶出曲线相似因子（f2）数值不小于50，可认为溶出曲线具有相似性。

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