血尿、蛋白尿

什么是血尿、蛋白尿？

血尿是指尿液中出现异常数量的红细胞。正常人尿液中无红细胞或偶见红细胞，但如果尿中经常出现红细胞或取新鲜尿离心后取沉渣镜检，红细胞超过3个/高倍视野，不离心尿在高倍视野下可以见到红细胞，即称为血尿。肾性血尿指来源于肾脏，是由于尿中红细胞变形而引起的。产生肾性血尿的肾脏疾病很多，有肾小球肾炎、狼疮性肾炎、IgA肾病、膜增殖性肾炎等。一般来说，血尿病人肾脏病理改变较轻者，就有自然缓解或临床治疗痊愈的可能，但对于肾脏病理表现严重者，则必须引起高度重视，防止疾病进一步恶化。

正常成人24小时尿蛋白尿总量小于150mg，青少年可略高但不超过300mg/24h，当尿中蛋白总量超过300mg/24h而被检出时，即称为蛋白尿。这是肾脏疾病的常见临床表现。蛋白尿是慢性肾脏病人最头痛的问题，尿中蛋白的多少不仅与肾脏损伤程度有关，也是考量慢性肾脏病人病情进展的主要指标之一。正常人尿液含有极微量蛋白，常规检查尿蛋白呈阴性。但如果肾脏病变引起肾小球功能改变，导致肾小球滤过膜通透性增加后，可使肾小球滤液中的蛋白增多，超出肾小管重吸收能力，出现以白蛋白为主的蛋白尿。

临床上常将蛋白尿分为间歇性蛋白尿和持续性蛋白尿两大类。

首先间歇性蛋白尿是指尿蛋白定量超过正常水平，但并非每次尿检均异常。这一类蛋白尿常见于以下三种情形：①良性暂时性蛋白尿：常无肾脏疾病，仅仅在体检时偶尔发现蛋白尿，随后又很快消失，往往无临床意义，预后良好。②功能性蛋白尿：指尿蛋白增多而无实质性肾脏病者。功能性蛋白尿的处理在于寻找原因，若无肾疾病存在，在去除病因后蛋白尿常可自行消失。功能性蛋白尿的常见原因：高热、剧烈运动、寒冷、使用去甲肾上腺素、充血性心力衰竭、重症脊柱凸，注射白蛋白或血浆蛋白（溢出性蛋白尿）；③直立性蛋白尿：只存在于直立位，卧位时消失的蛋白尿称为直立性蛋白尿。尿蛋白排出量一般不超过1.0g/24h，预后良好。

其次，持续性蛋白尿是指无论体位如何变化，反复检查尿液均有较多蛋白存在者。这一类蛋白尿往往具有病理意义。根据蛋白尿的多少，可进一步将持续性蛋白尿分为无症状性蛋白尿和大量蛋白尿两大类。①无症状性蛋白尿：尿蛋白量低于2g/24h，无明显临床症状，一般不合并低蛋白血症。无症状蛋白尿可见于肾小球病变、肾小管间质病变，也可见于无肾脏病变者；②大量蛋白尿：通常24小时尿蛋白定量超过3.5g，蛋白尿的成分以白蛋白为主，常有肾病综合征的表现，即低蛋白血症、水肿、高脂血症及脂质尿等。重度蛋白尿一般肯定有肾小球疾病的存在，但其预后与肾小球组织病理类型密切相关。

蛋白尿

在正常情况下，由于肾小球滤过膜的滤过作用和肾小管的重吸收作用，健康人尿中蛋白质(多指分子量较小的蛋白质)的含量很少(每日排出量小于150 mg)，蛋白质定性检查时，呈阴性反应。

在病理情况下，如患有肾病时，滤过膜的滤过作用会发生改变。慢性肾炎、紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、糖尿病肾病等典型的诊断标准之一就是尿常规检查时，蛋白尿和血尿同时出现异常，高度怀疑肾病。

一、肾病蛋白尿是如何形成的

蛋白尿是慢性肾病的典型症状，蛋白尿的形成原因与肾小球的屏障功能有着密不可分的关系。肾小球毛细血管有三层结构组成，由内到外分别为内皮细胞层、基膜层和上皮细胞层。由于这三层细胞都分布有大小不等的滤孔和负电荷，所以肾小球毛细血管的屏障功能可以分有两种，即机械屏障——滤孔和电荷屏障——负电荷。

1、机械屏障——滤孔

肾小球滤过屏障从里向外由三层构成：

①内层是毛细血管的内皮细胞。内皮细胞上有许多直径50-100nm的小孔，称为窗孔(fenestration)。水、各种溶质以及大分子蛋白质可以自由通过窗孔；但可以阻止血细胞通过，起到血细胞屏障的作用。

②中层是非细胞性的基膜，呈微纤维网状结构。血浆中较大分子物质，如蛋白不能通过基膜。基膜是肾小球防止大分子蛋白质滤过的主要屏障。

③外层是肾小球的上皮细胞。上皮细胞具有足突，相互交错的足突之间形成裂隙。裂隙上有一层滤过裂隙隔膜(filtration slit membrane)，膜上有直径4-14nm的孔，它可以阻止由内、中两层滤出的大分子蛋白通过，是滤过的最后一道屏障。内皮细胞、基底膜和上皮细胞共同构成了肾小球滤过膜。滤过膜上大小不同的滤过孔道，只能使小分子物质容易通过，而有效半径较大的物质只能通过较大的孔道，一般来说，有效半径小于1.8nm的物质，都可以被完全滤过。有效半径大于3.6nm的大分子物质，如血浆白蛋白（分子量约69000）则几乎完全不能滤过。

2、电荷屏障——负电荷

滤过膜各层含有许多带负电荷的物质，所以滤过膜的通透性还决定于被滤过物质所带的电荷。这些带负电荷的物质排斥带负电荷的血浆蛋白，限制它们的滤过。虽然血浆白蛋白有效半径为3.5nm，但由于其带负电荷，因此难于通过滤过膜。当各种病理损伤（包括原发性与继发性损伤）作用于肾脏时，会导致受损肾脏局部微循环障碍，促使肾脏组织（功能肾单位）缺血、缺氧。由于缺血、缺氧损伤了肾小球毛细血管内皮细胞。肾小球毛细血管内皮细胞一旦受损，就会吸引血循环中的炎性细胞浸润，并释放出致病的炎性介质（IL-1、TNF--α等），此时的病理损伤会造成受损肾脏的炎症反应。肾脏处于病理状态，肾小球基底膜（GBM）会发生一系列改变：其滤过孔增大或闭锁、GBM断裂，电荷屏障损伤，肾脏通透性增强，滤过膜上带负电荷的糖蛋白减少或消失，都会导致带负电荷的血浆蛋白滤过量比正常时明显增加。故此期在临床上形成蛋白尿。

二、假性蛋白尿可能的几种情况

假性蛋白尿?，顾名思义即不是真正的蛋白尿。由于某些原因造成尿常规检查蛋白质一项呈阳性反应。假性蛋白尿一般出现于下面几种情况，如果是该项中其中任何一项导致出现蛋白尿，建议做深入检查。

假性蛋白尿见于以下情况：

①尿中混入血液、脓液、炎症或肿瘤分泌物以及月经血、白带等，常规蛋白尿定性检查均可呈阳性反应。这种尿的沉渣中可见到多量红细胞、白细胞和扁平上皮细胞，而无管型，将尿离心沉淀或过滤后，蛋白定性检查会明显减少甚至转为阴性；

②尿液长时间放置或冷却后，可析出盐类结晶，使尿呈白色混浊，易误认为蛋白尿，但加温或加少许醋酸后能使混浊尿转清，以助区别；

③尿中混入精液或前列腺液，或下尿道炎症分泌物等，尿蛋白反应可呈阳性。此情况，病人有下尿路或前列腺疾病的表现，尿沉渣可找到精子、较多扁平上皮细胞等，可作区别；

④淋巴尿，含蛋白较少，不一定呈乳糜状；

⑤有些药物如利福平、山道年等从尿中排出时，可使尿色混浊类似蛋白尿，但蛋白定性反应阴性。

三、蛋白尿患者的康复治疗

蛋白尿是肾病的一大典型症状，但尿蛋白漏出的多少并不能体现肾病病情轻重。轻度慢性肾病患者尿蛋白漏出少不一定说明肾脏病理损伤轻；大量蛋白尿也不能说明肾病病理损伤严重。如如微小病变型肾炎及轻度系膜增殖性肾炎，肾脏病变轻微，但每日尿蛋白量可达几克甚至十几克。

一般来说蛋白尿分为，选择性蛋白尿、非选择性蛋白尿。选择性蛋白尿，指蛋白质电泳特点是以分子量较小的蛋白质为主，如白蛋白、α1球蛋白、转铁蛋白及γ球蛋白。分子量较大的蛋白质，如α2球蛋白、纤维蛋白原、β脂蛋白等含量较少。

在微小病变型肾病、轻度系膜增殖性肾炎、部分膜性肾病和早期病变的膜性增殖性肾炎及局灶节段性硬化性肾炎患者，多呈现选择性蛋白尿，表明小网(肾小球滤过膜)的损害较轻。

非选择性蛋白尿，指蛋白质电泳特点是大分子和小分子蛋白质同时出现，表明小网(肾小球滤过膜)的损害比较严重。

想问，尿蛋白大量丢失的病人康复困难吗?

肾病专家分析，蛋白丢失的多少，与病情的轻重是不成正比的。肾小球病变轻的患者，尿蛋白不一定少，如微小病变型肾炎及轻度系膜增殖性肾炎，肾脏病变轻微，但每日尿蛋白量可达几克甚至十几克。

相反，一些局灶节段硬化性肾炎及新月体性肾炎，其病理损害严重，但每日尿蛋白量可能只有几克。所以治疗的好坏，主要取决于肾脏病理类型、损害的情况及肾功能情况。

另外，也要看病人能否与医生合作，是否注意防止复发诱因的出现(如感冒、劳累、腹泻等)，是否能坚持治疗，是否避免使用肾毒性药物。