生化药物的研究

论文题目：生化药物的研究年级、专业：09级化学制药姓名：钟艳

学号：2009582216

时间： 2011年12月9日

黑河学院理化系

生化药物的研究

摘要人类历史已进入了21世纪,科技进步大大推动了生化与生物技术药物

的发展。本文就生化与生物技术药物的发展现状进行了概述,并结合工作实践对今后我国生化药物的研发思路和方法提出了自己的看法。

关键词生化药物;生化与生物技术药物;发展思路;开发应用;研究现状;生物

技术

人类已进入21世纪,生化药物的研究日新月异,发展十分迅速。由于生化药物具有作用特异性强,毒副作用小,疗效确切等特点,世界各国都对生化药物的研究与发展给予了高度的重视,生化药物已经成为国际药物研究最活跃,最受重视的领域。认清国内外生化与生物技术药物的发展趋势,对我们自主研发新的生化药物具有十分重要的意义。

1 生化药物的定义与范围[1]

人们对生化药物的认识有一个过程,这是一门随着科技的进步和研究的深入才日趋完善的科学。解放前,我国生化药物的生产几乎是空白,只有4、5种产品,解放后,开始逐渐发展,至70年代已生产的制剂品种达200多种,生化药物也从主要是脏器制剂,发展为脏器生化药物。90年代随着生化药物的发展,对生化药物的意义和范围作了调整和补充。所谓生化药物是指从生物体分离纯化而得,用于预防、治疗和诊断的生化基本物质以及用化学合成或现代生化技术制得的这类物质。作为生化药物的生化基本物质,主要是氨基酸、多肽、蛋白质、酶及辅酶、多糖、脂质,核酸及其降解产物,这些物质具有生物活性或生理功能。生物体亦从单纯的动物脏器扩展为动物、植物和微生物,制备方法也从一般生物提取扩至现代生化技术。随着现代生化技术的发展,21世纪初又将生化药物的定义和范围扩展为生化与生物技术药物。经中国药学会批准,2002年将原中国生化药物专业委员会改名为中国生化与生物技术药物专业委员会。

由于各学科的发展、交叉和渗透,并受习惯的影响,药物的分类,没有也不可能有严格的界限。生化药物来源于生物体,即来自动物、植物和微生物,但生化药物不包括抗生素、不包括疫苗、菌苗、毒素、血制品等生物制品,也不包括从植物中提取、纯化所得的一些物质如生物碱、有机酸等,从中药中提取的生物活性物质,习惯上仍属中药的范围。

诺贝尔化学奖获得者科尔预言,20世纪是物理和化学的世纪,而21世纪是生物科学世纪,这句话有两层含义:一是生命科学取代物理和化学成为带头学科,二是生物技术作为一项产业将在未来的社会和经济发展中起支柱作用,故生化与生物技术药物的提法更合理更科学,更能体现科技发展的方向。

2 生化药物的研究开发现状[2-9]

我国生化药物的研究和开发起步于上世纪的70年代,到了90年代已有许多产品步入产业化,据不完全统计,单生物技术药物我国已有近16个产品投入市场,有20多种基因工程药物处于开发阶段。1996年,我国生物技术药物的产值为18

亿元,实现利润5亿元,到1997年上市的基因工程药物有12种,年产值达30亿元,2000年年产值达69亿元，2003年产值达99亿元,有关专家预测,未来若干年内,生物技术药物的年增长率不会低于12%。

目前国内市场生产的生化与生物技术药物主要是基因乙肝疫苗,IFN-α,IL-2,GM-CSF,EPO,重组链激酶,重组表皮生长因子,促肝细胞生成素等15种基因工程药物;t-PA,IL-3,重组胰岛素,尿激酶(UK),rh-SOD等十几种多肽药物在进行Ⅰ~Ⅲ期临床试验,单克隆抗体研制已由实验进入临床,B型血友病基因同治疗已获得临床疗效,重组凝乳酶等40多种基因工程新药正在进行研究开发。

全球生物技术制药公司已达2000多家,其中美国就有1300多家,欧洲700家,生物技术药品市场45%在美国,28%在欧洲,31%在世界各地。研发经费及专利申请同样是欧美占很大比重。目前主要生化技术公司大部分在美国,如Amgen、Ge-netics institute、Genzyme、Chiron和Biogen等。由于研发费用大,开发时间长,目前在国际上真正投入市场的品种并不多,经上市的生化技术药分3大类:重组治疗蛋白质和酶、重组疫苗和诊断或治疗用的单克隆抗体。从用途上看,主要集中在治疗心血管疾病、糖尿病、肝炎、肿瘤、免疫性疾病、抗感染、抗衰老和计划生育等方面的新药。

3 生化药物的创新途径和方法[10-14]

3.1 我国生化药物的发展应瞄准世界的主流方向

可从以下三方面分析对比我国与欧美国家在生化药物,尤其是生物技术药物产品在研发中的差距:

(1)欧美哺乳类动物细胞表达产品的种类占60%~70%,市场份额占65%~70%,而我国已批准上市的生物技术药物中,大肠杆菌表达产品占大多数,只有EPO,CHO表达的乙肝疫苗,P53重组腺病毒注射液等为哺乳类细胞的表达产品,而在临床试验的生物技术药物,很难找到哺乳类动物细胞的表达产品。

(2)以治疗性抗体为代表的拮抗剂,在临床治疗中表现出副作用小,疗效好等特点。而以细胞因子为代表的激动剂,研发的空间已经极为有限,相反,中和某些细胞因子的拮抗剂却成为欧美新药研发的热点。例如:美国FDA至今未批准肿瘤坏死因子(TNF)上市,但是批准了三种中和TNF的抗体和融合蛋白,分别是嵌合抗体Remicade、受体-Fe融合蛋白(Enbre1)和人源抗体Humira。故欧美出现拮抗作用为主的新生物技术药物,而我国仍是以细胞因子等激动剂为主。

(3)国外基因重组治疗性抗体发展十分迅速,我国仍然停留在鼠源单抗。国外批准的治疗性抗体几乎都是基因重组嵌合、人源化或人源抗体,只有1986年批准的OK-T3以及2002年批准的anti-CD20两种交联放射性核素的治疗性单抗为鼠源抗体。与此相比,我国基因重组治疗领域严重滞后。综上所述,我国在生物技术药物的研究和开发方面存在偏离世界主流方向的倾向。故应认清形势,结合国情,研究开发有自主知识产权的生化药物新品种。

3.2 以天然生化药物为先导化合物

我国入世后,生化与生物技术药物面临的最大挑战是知识产权的压力。在生化药物中,我国传统的仍占大多数,从广义分析,天然存在的生化药物可以认为是新药的先导化合物。如果根据其对物质结构与功能关系的了解,借助于计算机,将生化、分子生物学、药物化学、药理等知识综合起来,进行新型药物的计算机