西格列汀病例分享

荟萃19个双盲对照临床研究，干预时间最长达2年 • 西格列汀单药治疗以及和其他药物联合治疗，如二甲双 胍, 磺脲 (±双胍), PPARγ(±双胍), 或胰岛素 (±二甲 双胍) • 非暴露组患者服用: 安慰剂, 二甲双胍, 磺脲 (±二甲 双胍), PPARγ(±二甲双胍), 或胰岛素 (±二甲双胍) 人群 • 西格列汀 100 mg/日
筛选期
饮食/运动 导入期
单盲安慰剂 导入期
R
如果正在使用口服降 糖药物（ OHA），停 止治疗 6–12周
第-2周 第1天
安慰剂
二甲双胍 1,000 mg bid
第 24周
第 54周
第104周
血糖援救标准
到第24周 FPG 标准
到第54周 A1C >8%
到第104周A1C >7.5%
各治疗组24周时HbA1c 的改变
所有治疗人群 0.5 0.0 –0.5 HbA1c 的改变, % –1.0 –1.5 –2.0
–2.1a –0.8a –1.0a –1.3a –1.6a
n= 175
24-周后校正安慰剂的结果 HbA1c 均值= 8.8%
178 177 183 178
西格列汀 100 mg qd 二甲双胍 500 mg bid 二甲双胍 1000 mg bid 西格列汀 50 mg + 二甲双胍 500 mg bid 西格列汀 50 mg + 二甲双胍 1000 mg bid
Met 500 mg b.i.d. (n=26)
Sita 50 mg b.i.d. + Met 500 mg b.i.d. (n=64)
Sita 50 mg b.i.d. + Met 1000 mg b.i.d. (n=77)
*Completers population Sita = sitagliptin; Met = metformin
2008 EASD
西格列汀安全性汇总分析 (2009)
Safety and tolerability of sitagliptin in clinical studies: a pooled analysis of data from 10,246 patients with type 2 diabetes Williams-Herman D et al. BMC Endocrine Disorders 2010, 10:7
–2.5 –3.0
安慰剂组第24周HbA1c 自基线的改变 (n=165) = 0.17%
–3.5
Goldstein B et al. Diabetes Care. 2007;30:1979–1987.
Initial Combination
持续2年降低HbA1c
HbA1c (LS mean change %)
治疗目的
• 延长生命，改善生活质量
– 延缓慢性并发症的发生/发展
• 平稳控制血糖 • 尽量避免低血糖发生
治疗策略
• 西格列汀恢复 100mg/d • 加用二甲双胍 1000mg/d（500mg bid） • 给予降脂治疗：辛伐他汀 20mg/d
1周随访
空腹 餐后2小时
血糖（mmol/L）
胰岛素（pmol/L） HOMA-β
治疗心得
• DPP-4抑制剂有助于改善患者胰岛β 细 胞功能 • DPP-4抑制剂治疗仍需足量 • 联用MET，能发挥更佳降糖效力 • DPP-4抑制剂不增加低血糖风险
谢谢！
•西格列汀组 3.1次/每100人年 (N=4175) •非暴露组 3.3次/每100人年 (N=3572) 组间差异 = – 0.1 (95% CI: – 1.2, 0.9)
GLP-1以葡萄糖依赖方式 促胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌
葡萄糖 (mmol/L)
15.0 12.5 10.0 7.5 5.0 * *
基础研究： 24-周试验1 + 30-周持续期2 延长期3
未接受治疗或使 用单药或低剂量 联合口服降糖药 的T2DM患者
西格列汀 100 mg qd 如 A1C 7.5%–11%便可 入选 二甲双胍 500 mg bid 二甲双胍 1,000 mg bid 西格列汀 50 mg bid + 二甲双胍 500 mg bid 西格列汀 50 mg bid + 二甲双胍 1,000 mg bid
All-patients-treated population. HOMA-β = homeostasis model assessment-β . Raz et al. Diabetologia. 2006;49:2564–2571.
格列吡嗪
Aschner et al.
104周二甲双胍/西格列汀起始联合治疗试验设计
5.1
19.72 246.5
9.4
期间无低血糖症状发生
3月后随访
空腹
血糖（mmol/L） 胰岛素（pmol/L） 5.5 26.35
餐后2小时
9.3
HOMA-β
263.5
HbA1c 6.8%
尿微量白蛋白 18.8mg/L
西格列汀改善 胰岛素原/胰岛素比值、HOMA-
24周捷诺维单药治疗促进T2DM患者胰岛功能指标的恢复
西格列汀 病例分享
张际晨
病例简介
• • • • • 患者，男性，52岁 主诉：反复口渴、多饮2年余 否认糖尿病家族史 有高血压病史约6年，血压控制良好 否认特殊药物应用史
病史摘要
• 2年余前确诊为2型糖尿病 • 确诊时FPG 13.65mmol/L，FINS 6.62pmol/L，HbA1c 9.2％ • 诊断后短期（<6周）应用预混胰岛素治 疗，即改为西格列汀 100mg/d＋二甲双 胍 口服 • 约1年后停服二甲双胍，西格列汀 减量 至50mg/d 至今
60
时间 (分钟)
N=10 patients with type 2 diabetes. Patients were studied on two occasions. A regular meal and drug schedule was
allowed for one day between the experiments with GLP-1 and placebo.
– 5429例
• 1805例患者至少治疗1年 • 584例患者治疗2年
• 非暴露组
– 平均暴露时间 = 282日 – 4817例
– 平均暴露时间 = 259日
• 1320例患者至少治疗1年 • 470例患者治疗2年
附加分析 – 低血糖
低血糖: 在对这些研究的亚组的附加分 析中，去除了磺脲或者胰岛素作为背景药 物或者对照药物的研究
24-Week Phase 9 8.5 8 7.5 7 6.5 6 Continuation Phase Extension Phase
0
6
12 18 24 30
38
46
54
62
70
78
91
104
Time (weeks)
Sita 100 mg q.d. (n=22)
Met 1000 mg b.i.d. (n=53)
就诊时情况
• 身高 172cm • BMI 23.7kg/m2 • 腰围 87cm，臀围 93cm
• 神清，一般情况可，心肺听诊（－）， 足背动脉博动正常，周围神经系统（－）
辅助检查1
空腹 餐后2小时
血糖（mmol/L）
胰岛素（pmol/L）
7.1
36.56
12.9
193.40
HOMA-β
203.11
HbA1c 7.7%
辅助检查2
• • • • • • • TC 5.59mmol/L，LDL-C 3.71mmol/L TG 2.55mmol/L HDL-C 1.10mmol/L 肝肾功能正常 UA 330umol/L 尿微量白蛋白 46mg/L 无明确周围血管并发症依据
初步诊断
• 2型糖尿病 • 高低密度脂蛋白血症
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安慰剂 GLP-1 输注
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*p<0.05 GLP-1 vs. 安慰剂
Infusion
250 200 150 100 50 20 15百度文库10 5 0
胰岛素 (pmol/L)
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* *
胰高血糖素 (pmol/L)
当血糖达到正常， 则胰岛素不再释放， 胰高糖素不再被抑制
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* 120
* 180 240