抗心律失常的几种常见药物及其详细机制

抗心律失常的几种常见药物及其详细机制

摘要：心律失常指心率起源部位，心搏频率与节律以及冲动传导等任一项的异常。心律失常常由器质性心脏病引发，引起心血管系统一系列的病理性变化。我们需要通过了解心律失常发生的原因机制，明确治疗心率失常的方法，选择有效的治疗药物。

关键词：心律失常，奎尼丁，利多卡因.碘胺酮，维拉帕米，螺内酯，普萘洛尔，普鲁卡因胺。

前言：导致心律失常的原因主要是折返现象，自律性升高和后除极。所以治疗心律失常，主要是从消除折返现象，降低自律性，消除后除极这三个角度去考虑治疗药物。目前用于治疗心律失常的药物主要分为四类，分别是I类钠通道阻滞药，Ⅱ类β肾上腺素受体阻断药，Ⅲ类延长动作电位时程药，Ⅳ类钙道阻滞药。

I类钠通道阻滞药

Ⅰa类：心肌动作电位的去极化是由钠通道开放N a+内流引起的，介导0期I Na开放激活和失活关闭的速度很快，称为快钠通道。Ⅰa类药物的作用机制主要是适度阻滞钠通道，降低动作电位0相上升速率，不同程度的抑制K+,C+通透性，延长复极过程，延长有效不应期。代表药物主要有奎尼丁。普鲁卡因胺等。

奎尼丁的主要作用机制为1膜稳定作用，抑制N a+通道，因而降低心房肌，心室肌和浦肯野纤维的自律性，抑制传到，以心房，心室肌为主，对窦房结，房室结的影响较小，抑制兴奋性，延长不应期。2 具有抗胆碱作用，可降低迷走神经的张力，促进房室传导3 类α手提阻滞剂作用，可降低周围血管张力4 降低心肌收缩力。奎尼丁为广谱抗心律失常药物，适用于心房纤颤，心房扑动，室上性和室性心动过的转复和预防。不良反应主要有下面几点1 金鸡纳反应头晕耳鸣。2胃肠道反应，恶心，呕吐，腹泻3 过敏反应皮疹，发热，血小板减少等4 心血管反应，引起心电图Q-T间期延长，T波倒置。QRS时间增宽，可出现持续性室速，室颤，甚至发生猝死。

普鲁卡因胺为普鲁卡因的衍生物，具有局麻作用，其抗心律失常作用和临床应用基本与奎尼丁相似，不同点有1对迷走神经作用较弱。2 降压作用更为明显3 对房性心律，疗效逊与奎尼丁，对室性心律失常与奎尼丁相似，其延长Q-T见其作用不如奎尼丁明显。

I b类：此类药物具有缩短复极时间和提高心室颤动阈值的作用，而对正常心肌的动作电位0相影响很小，可传到减慢，异位节律点的自律性降低以及Q-T间期缩短，这类药物主要有利多卡因，苯妥英钠等。

利多卡因的作用机制主要是：抑制自律性，主要用于心室肌，加速心室内传到，对病变的心肌作用比正常心肌强，通过改善单向阻滞而中止折返缩短浦肯野纤维的动作电位时间和有效不应期，但有效不应期相对延长。

对急性心律失常疗效迅速而显著，是首选药物，能有效的对抗机型心肌梗塞，洋地黄中毒及开放性性脏手术引起的室性心律失常，但是对肝功能不良的病人，静滴过快可出现嗜睡，头痛，视力模糊。感觉异常，肌肉抽搐，惊厥，呼吸停止。剂量过大时，引起血压下降，迟脉，窦停搏，ⅠⅡ度传导阻滞。

苯妥英钠目前主要用于治疗洋地黄中毒引起的室上性和室性心律失常。它的作用机制是：1 抑制心室肌和浦肯野纤维的动作电位时程和有效步行器，治疗量加速房室与室内传到，大剂量减慢传导。2 抑制交感神经兴奋性。3 抗癫痫。此药治疗室性心律失常的效果较室上性心律失常好。尤其对洋地黄中毒引起的室性心律失常。治疗频发性早搏，室上性心动过速，心房扑动和心房颤动亦有效，但治心房纤颤，心房扑动时，由于此药改善房室结的传导性，可加快心室率。

I c类：此类药可明显阻滞钠通道，显著降低动作电位0相上升速率和幅度，减慢传导性的作用最为显著，代表药物为普罗帕酮等。

普罗帕酮主要作用于快N a+通道，抑制快N a+内流，对蒲氏纤维的作用用比心房肌，心室肌明显，大剂量亦能抑制慢C a+通道，具有膜稳定作用，不延长动作电位时程和有效不应期，但能缩短蒲氏纤维的有效不应期。用于预防和治疗室性和室上性异位搏动，室性或室上性心动过速，预激综合征，电复律后室颤发作等。

Ⅱ类β肾上腺素受体阻断药

β肾上腺素受体阻断药是近三十年来药理学中的一大进展，先研制了三代β受体阻断药，第一代如普萘洛尔，对β1和β2受体均呈组织作用，第二代如阿替洛尔和美托洛尔，小剂量使用相对的阻滞心脏内β1受体，第三代如色利普洛尔，主要为内源性拟交感作用，使血管扩张。各种β受体阻断药的药理作用虽然各不相同，但是其心血管作用主要是抑制心肌β肾上腺素能得应激作用，减慢舒张期自动除极作用，抑制心肌细胞自律性，减慢激动地传到，缩短动作电位时程和有效不星期的相对延长，故能治疗系旅行增高和折返激动所致的室性和室上性心律失常，减慢心率和减慢房室传导速度并阻滞旁路传导，在心率失常的治疗中占有重要地位。

普萘洛尔的作用机制：1 非选择性β受体阻滞剂，阻滞心脏的β1受体，减慢心率，降低心肌收缩力，同时延迟房室传导时间，延长有效不应期，抑制异位起搏点的自律性2 具有较强的奎尼丁样膜稳定作用。表现为心肌自动节律性，传导性和收缩功能的抑制3 几乎没有内源性拟交感作用。主要用于室上性心率失常，对于交感神经兴奋性过高，甲状腺功能亢进及嗜铬细胞瘤等引起的窦性心动过速效果良好。与强心苷或地尔