医疗器械 环氧乙烷灭菌确认方案

XXXX有限公司
医疗器械环氧乙烷灭菌确认方案
（环氧乙烷灭菌器设备编号：XXXX）
验证产品名称：
制定：日期：.
审核：日期：.
批准：日期：.
文件编号：XXX
目录
一、目的: (3)
二、验证依据: (3)
三、验证日期: (3)
四、验证所需仪器: (3)
五、具体人员分工: (3)
六、验证项目(Validation item)： (3)
6.1（安装确认） (3)
6.2OQ确认（运行确认） (4)
6.3PQ确认（性能确认） (6)
6.4灭菌后产品的解析时间验证 (8)
6.5报告制做 (8)
一、目的:
每年重新验证EO灭菌参数是否符合规定的产品无菌范围和有效性。

二、验证依据:
ISO11135:2014医疗保健产品灭菌——环氧乙烷——医疗器械灭菌过程开发、确认和常规控制要求
三、验证日期:
2019年XX月XX日to2019年XX月XX日
四、验证所需仪器:
温度传感器,湿度传感器
五、具体人员分工:
XXX：(验证组长)
XXX:(组织再验证作业并批准相关报告)
XXX：负责制定灭菌重新验证方案、组织协调灭菌验证工作、验证工作汇总
XXX：负责设备的维修、检测
XXX：负责设备的具体操作和运行
XXX：负责仪表、测量设备的维护、验证的实施
XXX：负责生物指示物的检测
XXX:负责灭菌樣品準備
六、验证项目(V alidation item)：
6.1（安装确认）
目的：重新确认灭菌设备及其辅助系统的安装符合设备规格及设计规范.
6.1.1应具备设备，辅助系统及设计规范的确认说明书（因是重新验证时，因此不再进行确认）
6.1.2应确认和制定灭菌设备及辅助设备系统的清单。

(因是重新验证时，因此不再进6.1.2.1计量器具校准
灭菌设备上的主要计量器具，如：温控仪、压力表、温度传感器、湿度传感器、计时器、磅秤及验证用的温、湿度记录仪应有上述器具相应的检定和校准记录；
6.1.2.2.电器控制系统的运行(因是重新验证时，因此不再进行)
.电器控制系统包括真空泵、气泵、循环泵、加热系统、强力风循环、蒸汽发生器、气化系统，需确认其控制正确、可靠。

6.1.2.3计算机软件系统确认（重新确认，不再确认该项）
通过厂家提供的软件操作规程对所有步骤进行确认
6.1.3操作程序的确认（重新确认，不再确认该项）,该程序应至少包括下列项目:
6.1.3.1操作步骤说明书
6.1.3.2应建立具体操作错误条件出现的分析与解决方法
6.1.3.3应建立关于维护、校准的说明书。

6.1.3.4应建立设备及辅助系统的技术支持。

6.1.4报警预防系统的运行
应验证气化器超高温报警，箱温过高报警，箱温过低报警，湿度过高报警，湿度过低报警，压力过高报警,压力泄漏报警，药温过高报警，药温过低报警及开关门报警。

要求报警装置正确、有效。

6.1.5应建立工人及职员的健康和安全措施的相应文件。

6.2OQ确认（运行确认）
目的：通过一年的运行，对灭菌柜的运行性能重新进行确认，以确保其性能参数的符合性。

6.2.1灭菌室箱壁温度均匀性确认
6.2.1.1确认目的:确认灭菌室箱壁温度均匀性是否符合要求。

6.2.1.2确认要求:最大温差≤设定值的±3℃
6.2.1.3
确认方法:使用贴触式温度探头直接地贴触柜壁来测得空柜室内表面的温度分布；温度探头应放置于能代表温度变化最大的部位，如靠近柜室不受热的位置或柜门，和靠
近蒸汽或气体入口的位置。

其余的温度探头应均匀地分布于整个灭菌器中温度传感器的数量应能提供空柜室内表面和空间的整个温度分布，探头数量根据ISO11135:2014Annex C Table C.1数量最小为10个,此次验证为XX个.
在灭菌室空载的条件下,将12个温度传感器按布点图贴在灭菌室的内壁上;启动加热/循环系统，在到达灭菌工艺所需温度50℃时，观察各检测点的温度值。

6.2.2灭菌室空间温度均匀性确认
6.2.2.1确认目的:验证灭菌室空间温度均匀性是否符合要求,並找出冷热点。

6.2.2.2确认要求:最大温差≤设定值的±3℃
6.2.2.3确认方法:在灭菌室空载的条件下,将XX个温度传感器按布点图放置于灭菌室的空间中;启动加热/循环系统，在到达灭菌工艺所需温度50℃时，观察各检测点的温度值。

将测量柜温的两个探头之一，与此空间最冷点确定相关的比较关系，以便于日常监测到柜内最冷点温度；以上空载運行3次,觀察溫度值是否具有過程再現性；
主要灭菌参数如下：
1.灭菌温度50度
2.灭菌湿度：30-90%
3.灭菌时间：4小时
4.预真空度-65Kpa，真空幅度22kPa
5.真空时间：2分钟
6.保压允许变化压力值：3kPa
7.加湿压力差：3kPa
8.加药压力差：53kPa(（加药时注意观察EO重量变化值）
9.清洗真空度：-45kPa，清先次数为5次
6.2.3灭菌室空间湿度均匀性确认
6.2.3.1确认目的:验证灭菌室空间湿度均匀性是否符合要求。

6.2.3.2确认要求:要求压力上升到设定值，并湿度明显变化在30%～90%的范围内
6.2.3.3确认方法:湿度传感器的数量应能提供空柜室内表面和空间的整个湿度分
布，湿度传感器数量根据ISO11135:2014Annex C Table C.2数量最小为4个,此次验证为4个.
在灭菌室空载的条件下,将4个湿度传感器按布点图(每2.5m3使用一個控頭),放置于灭菌室的空间中;當加濕裝置內蒸汽壓力在0.3-0.4Mpa時開始加濕,蒸汽壓力降到0Mpa 时停止加湿,湿度均衡60min后,观察各检测点的湿度值
验证加湿系统的有效性。

在空载条件下，保持灭菌室温度恒定，将蒸汽发生器的开关打开，设定加湿条件，开始向灭菌室加湿。

并计算加入蒸汽时湿度和压力升高的关系
6.2.4真空速率试验
确认真空度达到-15Kpa和-50Kpa和-65Kpa所需的时间.要求抽真空度到-15Kpa所用的
时间小于6min;抽真空到-50Kpa和-65Kpa所用时间小于30min.
6.2.5正压泄漏试验
验证灭菌器柜体在正压状态下的密封性。

在空载、温度恒定的条件下，加正压至
+50Kpa，保压60min，观察柜体压力变化，要求泄漏率≤0.1Kpa/min。

6.2.6负压泄漏试验
验证灭菌器柜体在负压状态下的密封性。

在空载、温度恒定的条件下，预真空至
-65Kpa，保压60min，观察柜体压力变化，要求泄漏率≤0.1Kpa/min。

6.3PQ确认（性能确认）
目的：通过一年的运行，重新确认灭菌柜的各项性能符合产品灭菌的要求。

PQ确认包括物理确认（PPQ）、微生物确认（MPQ）。

6.3.1微生物学性能验证（MPQ验证）
1）对适用生物指示物应作出规定为A TCC9372（D值：3.7min,含菌量：2.3×106）2）PCD适宜性及产品定义
验证要求：PCD对灭菌过程的抗力比产品对灭菌过程的抗力大,PCD阳性个数大于10%；将产品的物料材質，結構，包装，生產過程，生產環境，產品生物負載;及產品裝載密度进行分析，选出最具代表性产品进行灭菌验证
2.1）在灭菌室满载的条件下，将一箱（与灭菌产品纸箱相同）PCD放置于经OQ确认的热点处，将需灭菌的同一种纸箱规格的XX，XX，XX，XX，XX五种产品，共5箱放在经OQ确认的冷点处；按灭菌方案中将灭菌温度设置到下限，灭菌时间设置为10分钟，其它参数不变进行灭菌。

将灭菌后的生物指示物及每款产品（30个）进行无菌培养，并记录检验结果
2.2）在灭菌室满载的条件下，将一箱（与灭菌产品纸箱相同）PCD放置于经OQ确认的热点处，将需灭菌的同一种纸箱规格的XX1箱放在经OQ确认的冷点处；按灭菌方案中将灭菌温度设置到下限，灭菌时间设置为10分钟，其它参数不变进行灭菌。

将灭菌后的生物指示物及每款产品（30个）进行无菌培养，并记录检验结果
2.3）在灭菌室满载的条件下，将一箱（与灭菌产品纸箱相同）PCD放置于经OQ确认的热点处，将需灭菌的同一种纸箱规格的XX1箱放在经OQ确认的冷点处；按灭菌方案中将灭菌温度设置到下限，灭菌时间设置为10分钟，其它参数不变进行灭菌。

将灭菌后的生物指示物及每款产品（30个）进行无菌培养，并记录检验结果
2.4）在灭菌室满载的条件下，将一箱（与灭菌产品纸箱相同）PCD放置于经OQ确认的热点处，将需灭菌的同一种纸箱规格的XX1箱放在经OQ确认的冷点处；按灭菌方案中将灭菌温度设置到下限，灭菌时间设置为10分钟，其它参数不变进行灭菌。

将灭菌后的生物指示物及每款产品（30个）进行无菌培养，并记录检验结果。

通过对以上四种装载模式的产品与PCD进行比对，选出阳性个数最高的产品及其装载模式作为最具代表性产品进行此次重新灭菌确认
3)应用ISO11137：2014附录B中的半周期法进行生物学性能鉴定。

本方法是在除时间外所有其他过程参数不变情况下，确定无存活菌的EO最短作用时间。

应再重复两次实验来证实该最短灭菌时间，两次重复试验均应表明生物指示物上无菌生长。

规定的作用时间应至少为最短灭菌时间2倍。

4）验证步骤：
4.1）先进作作用时间4小时验证，如无菌生长
4.2）再进行作用时间2小时验证，如无菌生长则再进行1小时作用时间验证，直至研究到BI第7天培养时部份呈阳性
如4小时作用时间验证时BI培养全部为阴性，2小时作用时间验证时BI培养部份呈阳性，即可确定4小时作用时间为最短灭菌时间
4.3）连续进行两次4小时作用时间及一次8小时作用时间验证，证明灭菌的可靠性，同时8小时作用时间需测试EO residual测试需符合ISO10993-7：2016的要求
说明：除作用时间外，灭菌参数按OQ中的参数进行，温度采用下限。

按ISO11135:2014附录C表C.3要求，生物指示剂采用30pcs
所有验证用的EO为60%EO和40%CO2
6.3.2.物理性能验证（PPQ确认）
通过以上选取的最具代表性产品XXX进行满载确认
在灭菌满载的条件下，结合负载温度均匀性鉴定结果，将1个温度探头放在灭菌柜冷点位置，1个放在热点位置，其它10个温度传感器和4个湿度传感器按布点图
放置于灭菌负载中，按灭菌方案将灭菌时间设置为8小时，灭菌温度置为上
限，其它参数的参数不变进行灭菌。

将灭菌后的产品进行功能测试并记录检
验结果。

保持以上条件连续灭菌3批。

产品验证要求：
1）观察温度曲线在加药阶段是否偏差≤10°C
2）灭菌过程装载间温度最大偏差≤20°C;
3）灭菌柜与装载温度最大偏差≤25°C
4）湿度要在30~90%RH之间
5）灭菌柜与装载相对湿度最大偏差≤90%RH
6）产品按测试计划进行测试，功能符合要求；
6.4灭菌后产品的解析时间验证
解析是在独立的解析区域内进行，描述解析区的体积、排风扇功率、数量，温度，湿度，通过产品EO残留量在解析区的解析达到要求来证明满足。

6.5报告制做
确认报告包括但限于以下内容1）产品定义
2）设备特征
3）消毒剂特征
4）过程定义
5）PCD
6）IQ
7）OQ
8）PPQ
9）MPQ
10）安全测试
11）报告审核和批准并签名。