抗焦虑和镇静催眠药

机理：？
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药理作用与临床应用

5.其他 较大剂量可致暂时性记忆缺失。 较大剂量可轻度抑制肺泡换气功能，有时 可致呼吸性酸中毒，对慢性阻塞性肺部疾 病患者，上述作用可加剧。 较大剂量可降低血压、减慢心率。常用作 心脏电击复律及各种内窥镜检查前用药。
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作用机制
BZ类的中 枢作用与药物 作用于不同部 位的GABAA受 体密切相关。 GABAA是一个大分子复合体，为 配体-门控性氯通道。
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镇静催眠药的分类
㈠ ： 地西泮、氟西泮、氟胺西泮、氯氮卓、硝 西泮、奥沙西泮、三唑仑 ㈡巴比妥类： 苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥、硫 喷妥钠 ㈢其他类： 丁螺环酮、水合氯醛、甲丙氨酯
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第一节
具有镇静、催眠及抗焦虑等作用的药物，
是目前临床最常用的抗焦虑药。
长效类：地西泮、氟西泮、氟胺西泮 中效类：氯氮卓、硝西泮、奥沙西泮 短效类：三唑仑
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非快动眼睡眠期：NREMS

循环系统，呼吸系统和交感神经系统的活
动水平降低，且相当稳定

全身肌张力明显下降 血压下降、心率和呼吸频率减慢，脑血流 减慢，脑代谢降低，机体总能量消耗减少， 而垂体的促激素分泌增多
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快动眼睡眠期： REMS

全身肌紧张进一步下降
交感神经和副交感神经功能失调：呼吸不均匀，

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R1 A R7 R 2＇ N 2 1 B 43 5 N C
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R2 R3 R4
a
地西泮 Diazepam

安定，为BZs类的代表药物，也是目前临 床上常用的镇静、催眠及抗焦虑药。
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药理作用与临床应用

1
抗焦虑作用
焦虑症（Anxiety） 小剂量 机理：选择性抑制边缘系统中海马和杏仁
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药理作用与临床应用

3.抗惊厥、抗癫痫



对破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药 物中毒性惊厥有效 对癫痫大发作能迅速缓解症状，对癫 痫持续状态疗效显著， 为首选药物。 机理： ？
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药理作用与临床应用

4.中枢性肌肉松弛 有较强的肌肉松弛作用 可用于脑血管意外、脊髓损伤等引起的中 枢性肌肉强直，缓解局部关节病变、腰肌 劳损及内镜检查所致的肌肉痉挛，以及加 强全麻药的肌松作用。
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作用机制
我国学者颜 光美的贡献
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23
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
作用机制
在Cl-通道周 围含有5个结合 位点： γ-氨基丁酸（GABA）、 BZ类、 巴比妥类（barbiturates） 印防己毒素（picrotoxin） 乙醇（ethanol）
GABAA受体 含有14个不同的 亚单位
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作用机制
GABA作用于GABAA受 体，使细胞膜对Cl-通透 性增加，Cl-大量进入细 胞膜内引起膜超级化， 使神经元兴奋性降低。 BZ类与GABAA受体结合，可以诱导受体发生 构象变化，促进GABA与GABAA受体结合， 增加Cl-通道开放的频率而显示中枢抑制效应。
核神经元电活动的发放和传递
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药理作用与临床应用

2.镇静催眠作用
明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时
间，减少觉醒次数。
主要延长NREMS的第2期，明显缩短
SWS期。
机理：？
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药理作用与临床应用
催眠特点

选择性高、安全范围大、无麻醉作用； 呼吸抑制小，不易致呼吸停止； 长期应用致耐受性和依赖性发生率低。
2
概述
抗焦虑药（Anxiolytics）
是指能缓解焦虑症的药物。 焦虑是指在缺乏相应的客观因素下出现的惶惶不安，坐 立不定，精神紧张的不愉快情绪状态。
有明显的躯体症征侯和精神状态，患者多有心率加快
，呼吸改变，出汗，恐惧、紧张、忧虑、失眠等症状。
3
睡眠生理学
人一生中有三分之一的 时间是在睡眠中度过，五天
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作用机制
Diazepam等药物与BZ类 位点的结合可被GABA促进， 而被GABA阻断药比库库林 （bicuculine）阻断
杏仁核和海马等边缘系统结构中的GABAA受 体介导BZ类药物的抗焦虑作用，而镇静催眠 作用与脑干核内的受体有关。
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作用机制
BDZ+BDZ1-R BDZ+BDZ1-R复合物
不睡眠人就会死去，睡眠是人的生理需要。
睡眠作为生命所必须的过程，是机体复原、整
合和巩固记忆的重要环节，是健康不可缺少的组成
部分。
据世界卫生组织调查，27%的人有睡眠问题。
4
睡眠生理学
正常生理性睡眠可分为三种时相：
非快动眼睡眠期：NREMS
（non-rapid-eye movement sleep ） 快动眼睡眠期： REMS （rapid-eye movement sleep ） 慢波睡眠期：SWS （slow wave sleep ）为NREMS的3、4期
心率和心输出量进一步减慢减少，血压下降、脑
血流量增加，有助于儿童脑生长和成人脑修复

与近期的学习能力、记忆和理解尤为密切
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慢波睡眠期：SWS

生长激素的分泌达到高峰，而肾上腺类固
醇分泌达到最低

有助于躯体休息和能量储备，与机体的合
成代谢有关

有利于机体的发育和疲劳的消除
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药物对睡眠时相的影响各不相同

巴比妥类显著缩短 REMS 和 SWS ，长期用药骤 停可引起REMS反跳，出现焦虑不安、失眠和多 梦； NREMS第2期，缩短SWS，
反跳较轻； 甲丙氨酯（meprobamate）则抑制REMS。


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镇静催眠药的发展史
19世纪：水合氯醛，副醛，乌拉坦 20世纪： 1912年 苯巴比妥 1961年 （利眠宁） 21世纪 绿色食品，中药
抗焦虑药和镇静催眠药
Anxiolytics and Sedative-hypnotics
1
概述
镇静催眠药
（sedative-hypnotics）
能引起安静和近似生理性睡眠的药物 对中枢神经系统具有剂量依赖性的抑制作用。 同一药物在小剂量时可引起安静或嗜睡状态， 称为镇静作用；较大剂量时引起类似生理性睡眠的 催眠作用。
促GABA与GABA R结合 Clˉ通道开放频率↑
Clˉ通道内流↑
细胞内超极化
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体内过程
口服吸收良好
易透过血脑屏障与胎盘屏障
与血浆蛋白结合率高达95%
在肝代谢，代谢产物有活性
由尿排出
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氯氮卓
去甲氯氮卓* 地莫西泮* 羟乙基 氟西泮
地西泮 Diazepam
去甲地西泮* 奥沙西泮*
三唑仑
α-羟代谢物
氟西泮
去烷基 氟西泮
结合物
肾排泄