再生障碍性贫血课件

流行病学
• AA的年发病率： • 欧美：4.7～13.7/100万人口； • 日本：14.7～24.0 /100万人口； • 中国：7.4 /100万人口。 • 在年龄和性别方面： • 老年发病较高；性别无差异。
二、病因与发病机制
病因不明 1．病毒感染后（肝炎病毒、EB病毒、流
感病毒等） 2．化学因素:苯、氯霉素、合霉素与毒物
剂量无关. 3.遗传背景:个人敏感性
Байду номын сангаас
（二）发病机制
1．造血干细胞内在缺陷（包括质 与量的改变
• ①AA患者CD34+细胞中的具有自我更新能力的 细胞及长期培养启动能力的“类原始细胞： （Blast-Like）明显减少或是缺如，而且CD34+ 细胞减少的程度与病变的严重性呈正相关。
• ②再障患者的造血干（祖）细胞在长期骨髓培 养体系的正常基质上，不能增殖或增殖能力明 显降低
（四）发病机制检查
• 1 CD4+∶CD8+细胞比值减低； • 2 Th1∶Th2型细胞比值增高；
3 CD8+T抑制细胞、CD25+T细胞和 γδTCR+T细胞比例增高； • 4 血清IL—2、IFN、TNF水平增高；
•
•
• • • 起病 • 出血 • 感染 • 血象
BPC
急慢性再障贫血的鉴别
SAA
NSAA骨髓象：有核细胞增 生
减低。
NSAA骨髓象:淋巴细胞较多，
（三）骨髓活检
• 1．红骨髓脂肪变 • 2．三系细胞减少，巨核细胞减少和变性 • 3．造血组织面积减少： • 正常为50.3%；急性AA小于 2.4%,平均为1%；
慢性AA小于25%（占84.4%）， 25～38%（占 14.6%） •
SAA血象：红细胞形态大致正常， 白细胞仅见一个淋巴细胞。 血小板极少。
NSAA血象：红细胞形态大致正 常， 可见淋巴细胞、中性粒细胞 和血小板。
(二)骨髓象
• 1. SAA • 2. NSAA：增生低下或者活跃；巨核细
胞数减少；非造血细胞增加，造血细胞 低于60%
SAA骨髓象：有核细胞增生 重度减低。
四、临床表现
• 主要表现为贫血、出血、感染，一般无肝脾及淋巴结 肿大
• （一）重型AA（SAA） • 1.起病急进展快，临床经过凶险，自然病程仅3～6个月 • 2．以感染和出血为最严重表现
• 出血全身性的广泛出血并且严重
• 产生的原因：BPC减少；毛细血管通透性增加
• 感染广泛且严重
• 产生的原因：白细胞减少 • 3．贫血
NSAA
急骤 严重，易发内脏出血 严重，易发败血症 中性粒细胞绝对值＜0.5×109/L ＜20×109/L
缓慢 轻，皮肤粘膜出血多见 轻，上呼吸道多见 ＞0.5×109/L
＞20×109/L
骨髓象 广泛增生低下,巨核细胞减少 • • 预后 不良,多在6～12个月内死亡 • 死亡原因 主要死于出血、感染 •
分型
• 1 按病情、血象、骨髓象和预后：
• （1）重型再障（SAA) : 极重型(VSAA）；
• （2）非重型再障:中间型和轻型。
• 2 按病程分：
• （1）急性再障（AAA),又称重型再障－
•
Ⅰ型（SAA-- Ⅰ )
• (2) 慢性再障（CAA):如进展成急性者称重型
•
再障Ⅱ型
• 发病原因不明确，可能为： • 病毒感染：肝炎病毒、微小病毒B19 • 化学因素：氯霉素、苯 • 放射线 • 免疫异常
• （二）非重型AA（NSAA） • 1. 起病及进展缓慢 • 2．以贫血为主要表现，感染出血较轻 • 出血仅局限于皮肤与粘膜，内脏少见 • 感染轻微且容易控制 • 3．预后相对较好，自然病程数年至十数年不 •等 • 4．可以转变成急性AA(SAA-Ⅱ)
五、实验室检查
• （一）血象 • 1．全血细胞减少 • 2．Ret降低，＜1%，绝对值＜24×109/L • • 3．WBC降低，中性粒细胞绝对值降低 • SAA<0.5×109/L× • NSAA>0.5×109/L • 4.BPC：SAA＜20×109/L,NSAA＞20×109/L
• ③BMT在AA获得成功
2．异常免疫反应损伤造血干细胞
• 在某些外界致病因子的作用下，如免疫反应， 使体内的T-淋巴细胞及其分泌的淋巴因子（造 血的负调控因子），直接损伤了造血干细胞的 增殖与分化，造成干细胞的大量减少，如各种 药物和生物因素所致的AA。
• 如再障病人表现为：外周血及骨髓血淋巴细胞 比例增高、T-细胞亚群失衡，T辅助细胞Ⅰ、 CD38+T抑制细胞、CD25+T细胞和γδTCR+T细 胞比例增高，T细胞分泌的造血负调空因子增 多（IL—2、IFN- γ、 TNF)。髓系细胞凋亡亢 进。
再生障碍性贫血 （Aplastic Anemia, AA）
• 1.掌握本病的临床表现和血液学特点，诊断依 据和鉴别诊断，治疗方法。
• 2.熟悉本病的病因、骨髓特征性病理改变。
• 3.了解再障发病机制。
• 一 定义：通常指原发性骨髓造血功 能衰竭症，其主要表现是由于骨髓 造血功能低下后造成的全血细胞减 少、贫血、出血、感染和免疫抑制 治疗有效的综合症
3 造血微环境功能缺陷
• 微环境包括骨髓基质、微循环和支配神 经。
• 骨髓基质细胞通过直接分泌外基质及释 放造血因子支持和调节造血细胞的生长 和发育,AA骨髓活检除造血细胞减少,静 脉窦壁水肿,出血,毛细血管坏死及脂肪化; 且骨髓移植不易成功.
三、病理变化
• （一）急性AA • （二）慢性AA • 向心性发展：髂骨→椎骨→胸骨 • 岛性增生 • 髓外造血
• 4．排除引起全血细胞减少的其它疾病（如 MDS、PNH、骨髓纤维化、急性白血病、急性 造血停滞、恶性组织细胞病等）；
• 5一般抗贫血治疗无效.
AA分型诊断标准
• 1 SAA的诊断标准： • （1）SAA--Ⅰ（又称急性再障): • 发病急、贫血进行性加重，常伴严重的感染
增生低下、活跃,常有增生灶 巨核细胞数 减少
可以生存数年或十数年 急变或血色变
六 诊断标准
• 1 全血细胞减少，Ret绝对值＜0.01淋巴细胞
• 比例增高；
• 2 一般无肝、脾及淋巴结肿大；
• 3 骨髓多个部位增生低下（ ＜正常50％）或极 度低下（ ＜ 正常25％）（如增生活跃巨核细 胞必须明显减少），非造血细胞增多；骨髓小 粒空虚（有条件应作骨髓活检显示造血组织均 匀减少。