精神分裂症全病程治疗.

病理变化导致临床症状
抑制性突触减 少
兴奋性突触过 度修剪
髓鞘形成缺陷
兴奋-抑制平衡 的打破
兴奋-抑制平衡 的打破
神经环路连接异 常
兴奋性功能信 息传出“亢
进”：阳性症 状
抑制性功能信息 传出“亢进”：
阴性症状
认知和行为异常
精神分裂症的自然病程
功
治疗有效
能
下
降
首发
慢性迁移/残留症状
进行性脑组织丢失
Lieberman JA, et al. Neuropsychopharmacology. 1996; 14(3 Suppl): 13S-21S
APA治疗指南：急性期药物选择
考虑的药物选择
患者情况
首次发作 持续自杀意念或行为 持续敌意和攻击性行为
迟发性运动障碍 锥体外系副作用敏感史
组Ⅰ
组Ⅱ
FGAs SGAs: 奥氮平、利培酮、喹硫
前额叶抑制性突触
年龄 (年)
Thomas Insel, Rethinking schizophreniaNature(2010).
精神分裂症患者神经发育的病理变 化
▪ 精神分裂症儿童在神经发育过程中髓鞘形成
减少，抑制性突触形成减少，兴奋性突触过
度修剪 阶段I：风险 <12岁
阶段II：前驱症状 12-18岁
占用公共卫 生资源加大
---
精神分裂症的全病程理念
长期治疗，预防复发
行为控制 （急性症状）
1-3天
缓解阳性症状 敌意,攻击 减轻共病抑郁 / 躁狂 症状
7-14天 8周
缓解阴性症状 改善情绪和抑郁症状 改善认知功能 预防自杀
预防复发 重整作用
生活质量
6个月
12月 18个月＋
有效控制急性期症状
内容
用 ▪ 依从性 ▪ 个人对用药的偏好 ▪ 长期维持治疗计划
Schizophrenia Bulletin vol. 36 no. 1 pp. 48–70,
实施抗精神病药物治疗前时间与治愈率的关系
尽早干预
图2 首发精分患者实施抗精神病药物治疗之前不同持续时间累积治愈率 缩略词 10w 10星期；24w 24星期；1y 1年；2y 2年
First Episode
Second Episode
Third Episode
Fourth Episode
治疗抵抗
精神分裂症患者在未发病前存在大脑功能 的异常
轻的、非特异的 认知、运动和社
会功能受损
阳性和其他 症状加重， 功能减退
R. Tandon et al. / Schizophrenia Research 110 (2009) 1–23 Keshavan MS. Development and psychopathology 11:525–543, 1999
精神裂症的进程和功能结 局
前驱期
100
完全缓解
获得改善
90
80
70
首次发作
60
50
复燃
部分改善 慢性迁延，波动复燃
40
30
Hale Waihona Puke Baidu
20
10
0 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40
早期抗精神早病期药治年物疗岁治能疗改与变较精好神的分疾裂病症结过局程相关
阶段III：精神病期 18-24岁
髓鞘形成缺陷
阶段IV：慢性 期 >24岁
抑制性突触减少
兴奋性突触过度修剪
Thomas Insel, Rethinking schizophreniaNature(2010).
精神分裂症患者：大脑灰质进行性 减少
Lieberman JA, et al. J Clin Psychiatry1996;57(suppl 9) 5-9. Sheitman BA, et al. Psychiatric Res. 1998:32:143-150.
社会功能水平
Birchwood et al. Br J Psychiatry 1998;172 (Suppl 33):53–59; Breier et al. Am J Psychiatry 1994;151:20–26
PORT指南：急性期药物选择的考虑
▪ 急性期用药时需 要考虑：
▪ 之前的治疗反应 ▪ 此前经历的药物副作
平
齐拉西酮、阿立哌唑
组Ⅲ
氯氮 平
组Ⅳ 长效注射剂
是
是
是
是；组2中的各药物影响不等（轻 度 / 无TD）
作者：Thomas R. Insel 美国精神卫生研究所(NIMH) 主任 《自然》杂志 2010年11月
正常人脑皮质发育过程
▪ 正常人脑皮质经历增殖、迁移、修剪(形成环路)、髓鞘 形成的过程，该过程至25岁后才最终完成
▪ 脑发育的过程伴随着兴奋性突触减少和抑制性突出增加
增殖
前额叶兴奋性突触
迁移
修剪 髓鞘形成
临床
功能
社会心理 家庭生活
社会
进行性灰质、 药物疗效变 白质丢失 差
脑室增大 --
药物抵抗的 可能性越来 越大
疾病再次发 作、住院治 疗更频繁
恢复原来的 功能水平越 来越难
--
--
患者自尊的 程度越来越 低，影响社 会、工作生 活 --
--
自我伤害和 无家可归的 危险性加大
加重家庭和 照料者的负 担 --
精神分裂症的全病程治疗
梅其一
苏州大学附属广济 医院
1
内容
精神分裂症的全病程理念
急性期治疗，控制症状，为恢复社会功能 做准备
长期治疗，进一步消除症状，防止复发，
恢复社会功能
2
内容
精神分裂症的全病程理念
急性期治疗，控制症状，为恢复社会功能 做准备
长期治疗，进一步消除症状，防止复发，
恢复社会功能
3
Nature:精神分裂症是一种神经发育 性疾病
精神分裂症的全病程理念
急性期治疗，控制症状，为恢复社会功能 做准备
长期治疗，进一步消除症状，防止复发，
恢复社会功能
14
急性期治 疗
(APA指南)
急性期的治疗目标除了控制阳性症状，还需要了 解患者此次发作的诱因，尽快使患者回到正常的 社会功能，以及制定长期的维持治疗计划
Treatment of Patients With Schizophrenia，Second Edition. American Psychiatric Association. 2004
反复发作，急性期治疗难度加大
达 到 缓 解 的 天 数 （d）
多次复发对急性期症状控制的影响
连续复发期间达到痊愈所需的天数（n=10)
Derived from Lieberman J, et al. J Clin Psychiatry. 1996;57(Suppl. 9):68-71
复发的危害
大脑结构