骨纤维异常增殖症的研究进展

被甘氨酸所替代致 ｃ Ｇ Ｉｏ ｕ等 …首 次证实 ， ９外显 — ｄｗ 第
子 的 ２７密 码 子 的 谷 氨 酸 被亮 氨 酸所 替 代 ２ Ｙｎｍｔ ｄ ａ ｏ等 ｌ 究 发 现 Ｇ ｄ基 因 突变 导致 ＭＡ ‘１ ０ ２ ｌ 研 ｓ Ｓ病 例 的 ｃ ＭＰ和 白 细 胞 介 素 一 （ ｔｒ ｕ ｉ一， 一 ） 理 性 升 高 ， Ａ ６ ｉ ｅ ｅｋｎ６ Ｉ ６ 病 ｎ ｌ Ｌ 原 因在 于 Ｉ 因 激 活 区存 在 ｃ ＭＰ反 应 结 合 位 点 Ｇ ｃ Ｌ６基 Ａ ｓｔ 基 因 突 变 也 可 导 致 ｃｆ 基 因 表 达 增 加 ＿ Ｃ ｎ ｅ ｅ —ｓ ｏ ｌ ａ ｄｌ ｒ 用 ３． ｉ ｅ应 原 位 杂 交 方 法 检 测 ８例 穿 刺 的骨 纤 维 结 构 不 良标 本 ．发 现
而 产 牛 相 应 的 生理 变化 ．
变可存在多年而无症状 ， 继而出现疼痛 、 功能障碍 、 畸形 ， 或
者 病 理 性 骨 折 在 颅 面骨 受 累 时 ． 出现 畸 形 或 肿 块 ， 颜 常 如 面 部 不 对 称 ， 颚 突 起 等 ］也 可 有 神 经 受 斥 表 现 ， 视 力 上 ， 如
６ ｌ
皮质变簿 ， 外缘 较 光 整 ， 内 可 见 少 量 斑 点 状 致 密 影 ： 囊 囊 多 型 呈 多个 大 小 不 等 的囊 状 透 光 区 ．其 中 可 见 条状 骨 纹 和 斑 点 状 钙 化 影 ， 灶 边 缘 硬 化 （ １ ３ 病 罔 ～ ） （ ） 砂 玻 璃 样 改 ２磨
病损 ． 可发生任何部 位的骨 １３ ９ ８年 Ｇ ｄ ｃ ￣分 别命名了 ａ ｏｋ ； “ 纤维结构不 良” Ｆ Ｂ可 表现为单骨或多骨组织病损 ． Ｄ 、 以畸
形 、 痛 和 病 理 骨折 为 特 点 多骨 性 可 分 为 两 类 ： １Ｊｆ — 疼 （ ）ａ ｅ ｆ Ｌｃｔｎｔ ｎ型 ． 于 任 何 年 龄 ． 性 略 多 见 ． 在 两 处 以 Ｌ ｉ ｅｓｅ ｈ ｉ 见 女 存 的病 变 ． 伴 有皮 肤 的 色素 沉 着 （ 色 斑 ） （ Ｍ Ｃ ｎ— 常 褐 ： ２） ｅ ｕｅ Ａｂｉ ｔＭ Ｓ 型 ， 见 于 年 轻 女 性 ． 数 骨 骼 受 侵 ， 肤 色 ｌｒ ｈ（ Ａ ） 多 ｇ 多 皮 素 沉 着 和女 性性 早 熟 等分 泌 症 状 ２ 现对 近 几 年来 有 关 Ｆ Ｂ １ Ｄ 的病 因 、 理 学 、 病 发病 机 制 、 像 学 、 断 及 鉴 别 诊 断 、 疗 影 诊 治 等 方 面 的 研 究 所取 得 的进 展 做 一 综 述
医院 ． 口腔 医 学 研 究 所
２ 影像学表现 ： ． 病变因其病理成分差异 ， 密度常有差异 ， 国内学者把 Ｆ Ｂ分为 ４种类 型 ． Ｄ 可单独存在也可混合存在 ： （） １囊状改 变 ， 囊型表现 为骨干轻度 不规则膨大变形 ， 单 骨
通 讯作 者 ： 贵 清 ， 廖 电子 邮箱 ：ｉ ｇ ２０ ＠ｈ ｔａｌ ｏ 电话 ： ｌ ｏｑ０ ４ ｏｍ ｉｔｍ， ａ ．
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细胞遗 传学 和分子 学研 究 显示 即使没有 症状 的 Ｆ Ｂ Ｄ
也是 由 ２ ｑ ３ —３ ０ １． １＿ ２ ３位点 上 的编 码 Ｇ蛋 白 ０亚 基 （ ｓ． 白） 【 Ｇ ０蛋 ／ 的 基 因 Ｇ Ａ Ｉ突 变 引起 合 子 后 的体 细 胞 突 变 而 引 起 ｌ Ｎ Ｓ ４ ｌ Ｗｅ ｓ ｉ ［对 Ｍｅ ｕｅＡｂｉ ｔ 合 征 （ ｅ ｕ ｅＡｂｉ ｔ ｉ ｔ ｎ等 ５ ｎｅ １ Ｃ ｎ －ｌｒ ｈ 综 ｇ Ｍ Ｃ ｎ— ｌｒ ｈ ｇ ｓｎ ｒｍ ． Ｓ ｖｄｏ ｅ ＭＡ ）患 者 Ｇ ｏ基 因突 变 研 究 显 示 Ｇ ｄ基 因第 ８ ｓ【 ｓ 外 显 子 发 生 错 位 突 变 ．０ ２ １密 码 子 由 精 氨 酸 突 变 为 半 胱 氨 酸 ． ｃｗｎ ｉ ｅ 等 对 Ｍ Ｓ患 者 Ｇ ｃ基 突 变 检 测 发 现 ．Ｓｈ ｉ ｎ ｒ ｄｇ Ａ ｓｔ 第 ８外显 子 的 ２ １密 码 子 精 氨 酸 突 变成 组 氨 酸 。 Ｇ 蛋 白 ０ ｓ
激 活 型 （ｔ ｕａ ％ Ｇ ｐｏｅ ｓ Ｇ ） 和 抑 制 型 （ ｈｂｔ ｖＧ ｓｍ ｌｔ ＇ ｒｔｉ ． ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ｉｉ ｆ ｎ ０
ｐｏ ｉ ， ｉ两 种 ， 有 、 ｊ 个 亚 基 ， ｓ 二磷 酸 鸟苷 ｒｔｎ Ｇ ） ｅｓ 含 Ｂ、 Ｇ 有
（ｕ ｎｓ ｅ ｄｐ ｏｐａｅＧ Ｐ 和 ＝ 磷 酸 鸟 苷 （ｕ ｎｓ ｅ ｇａ ｏｉ ｉｈｓｈｔ， Ｄ ） ｎ ｉ ｇａｏｉ ｎ ｔｐ ｐ ａ ． Ｔ ） 结 合 位点 并 具 有 Ｇ Ｐ酶 活 性 无 活性 ｒ ｈｓｈｔ Ｇ Ｐ 的 ｉ ， ｅ Ｔ 、 存 状 态 时 ，． 基 结 合 Ｇ Ｐ 当 配 体 与 受 体 结 合 后 ． 亚 基 从 Ｏ亚 ｒ Ｄ ． Ｂ、 亚 基 复 合 物 中解 离 ｝ 来 ， Ｇ Ｐ结 合 呈 活 性 状 态 这 ＾ ｙ ｛ 与 Ｔ Ｉ
Ｏ Ｄ 由纤 维 组 织 及 其 所 化 生 的 编 ห้องสมุดไป่ตู้ 骨 组 成 ．成 熟 骨 和 编 织 Ｆ
骨 可 同 时存 在 ． 具 特 征 的是 骨 小 梁 周 边 有 成 骨 细 胞 排 列 最
变， 表现为骨髓腔膨胀并 见斑点状骨化 和钙化影 （ ） ３ 丝瓜
络 状 改 ． 见 于 骨 十 平 行 的 粗 大 扭 曲的 骨 小 梁 呈 丝 瓜 络 状 可 （ ） 蚀状 改变 ， 骨 性 改 变 边缘 锐利 如虫 蚀 状 ４虫 溶 、 颌 骨 Ｆ Ｂ的 ｘ 线可 表现 为 透 射性 改 变 ．又 称 囊 样 型 ： Ｄ 阻 射 性 改 变 ， 括 “ 皮 样 ” 、 玻 璃 样 型 及 硬 化 型 ： 射 包 橘 毛 透 及 阻射 混 合 型 改 变 等 ： 表 现 与 Ｘ射 线 相 似 ． 点 为 可 克 优 服平 片 『多 种 组 织 结 构 重 叠 的 缺 陷 ． 较 好 地 显 示 病 变 的 ｝ １ 能 细 节 、 界 和 累 及 范 围 （ ４ ５ 边 ．） 。ＭＲ 不 能 准 确 显 示 骨 Ｉ 质 改 变 ．对病 变 的 定 性 限 度 较 大 ．但 可 观 察 病 灶 周 围 骨 髓
全部病例均有 ｃｆ Ｒ Ａ的过度 表达 ｌ 【 — ｓ 因与 — ｓｍ Ｎ ｏ Ｉ 大 ｃｆ 基 ４ １ ｌ ０
激 活 蛋 白一 （ｃ ｖｔｒ ｒ ｅ 一 ， Ｐ １递 质 形 成 有 关 …， １ ａｔ ａ ｏ ｉ １Ａ 一） ｉ ｏ ｐ ｔｎ 通 过 ｃｆ 基 因表 达 增 加 而 增 加 Ａ 一 ． 而 使 Ｉ一 增 加 ． 可 —ｓ ｏ Ｐ １进 Ｌ６ 也 能 是 骨纤 维异 常增 殖 症 的另 一 重 要 途 径 二 、 床表 现 临 １ 症 状 及 体 征 ： 常 见 的症 状 是 骨 病 损 大 多 数 早 期 病 ． 最
众 多 研 究 结 果 证 实 Ｆ Ｂ是 激 发性 Ｇ 蛋 白 ｑ亚 基 突 变 Ｄ 所致 Ｇ蛋 白 （ ｕ ｎ ｅｎｃｅｔ ｅｂｎｉｇｐｏｅ ｓ 是调 节 腺 Ｇ ａｉ ｕｌｏ（ —ｉｄｎ ｒ ｉ ） ｎ ｉ １ ｔｎ 苷 酸 环 化 酶 （ｄｎｌｔ ｃｃ ｓ ． ｃ 活 性 的膜 蛋 白 ． ａｅ ｙ ｅ ｖｌ ｅＡ ） ａ ａ Ｇ蛋 白分
偏 心性 ， 于长 骨一侧 皮质 （ 位 胫骨前 侧皮 质多 见 ）边 界清 ，
楚 ， 有 硬 化 。 （ ） 变 区 由纤 维 组 织 与 骨 组 织 构 成 较 多 未 可 ４病
成熟 的骨小梁 。幼稚的骨小梁形 态不规则 ， 类似 ｃ、 ｗ 等 ｖ、 字母 ． 见散在 的成 骨细胞 ． 可 但一般无成排 的成骨细胞 而
状 …。
蛋 白提供 Ｄ Ａ蓝本 、Ｇ ａ对细胞对外部环境作出反应起着 Ｎ ｓ
至 关 重 要 的 作 用 作 为 错 综 复 杂 的 信 号 传 导 通 路 代 谢 系 统 的 一 部 分 ， ｓ 常 水 平 下 通 过 控 制 某 些 基 因打 开 ． 些 基 ＧａＪ 下 某
作者单 位 ：１０ ５广州 ． ｈ大学光华 口腔 医学院 ． ５０ ５ 中Ｉ 附属 口腔
个过程是町逆 的． 完成信号传递后 ． 亚基发 挥 Ｇ Ｐ酶作 Ｔ
用 ， 解 ＧＦ 水 Ｐ为 Ｇ Ｐ 冉 重 新 与 ｐ 亚 基 复 合 物 结 合 为 无 Ｄ． 、 活 性 状 态 。Ａ Ｃ通 过 Ｇ蛋 白偶 联 在 细 胞 膜 激 素 受体 上 活性 状 态 旺亚基 移 向 Ａ 与 Ａ Ｃ． Ｃ结 合 并激 活 产 生 腺 苷 一 ５一 ３ ． 环 化 一 磷 酸 （ｄｎｓ ｅ３ ， ｙｌ ｏｏｌｏｐ ａ ，Ａ Ｐ ． ａｅｏｉ ５ ｃｉ ｍ ｎｐｈｓｈｔ ｃ Ｍ ） 从 ｎ ｃ ｃ ｅ
０ ０ ３ ６ ５ ２ —８ ８ ２ ３ １
中华 口腔 医学研 究 杂志 （ 电子 版 ） ０８年 １ ２０ Ｏ月第 ２卷第 ５ Ｃ ｉ ＪＳ ｍ ｔ ｅ（ ｌ ｔｎｃＶ ｒｏ ）Ｏ ｔｂｒ ０ ８Ｖ １ ， ０５ 期 ｈｎ ｔ ａ０ Ｒ ｓＥｅ ｒ ｉ ｅ ｉ ， ｃ ｅ ０ ， ０２ Ｎ ． ｏ ｌ ｃｏ ｓｎ ｏ ２ ．
６ ０
中华 口腔 医学研 究 杂志 （ 电子版 ） ０８年 １ ２０ Ｏ月第 ２卷第 ５ Ｃ ｉＪＳｏ ａｏ Ｒ ｓＥｅｔ ｎｃＶ ｒ０ ）Ｏ ｔ ｅ ２０ ， ｏ．， ｏ 期 ｈ ｔ ｔ ｅ（ ｌ ｒ ｉ ｅｓ ｒ ， ｃ ｂｒ ０８ Ｖ １ Ｎ ． ｎ ｍ ｌ ｃ ｏ ｉ１ ｏ ２ ５
．
综 述 ．
骨 纤维 异 常增殖 症 的研 究进 展
张 同韩 廖责 清
因关 闭 以 及 控 制 许 多 蛋 白 的 活 动 使 细 胞 对 激 素 做 出 反 应 Ｇ Ａ １ 陷 就 阻止 了细 胞 对 激 素 做 出 反 应 ＮＳ 缺
骨 纤 维 异 常 增 殖症 （ｂｏ ｓｔ ｐａｉ ｏ ｏ ｅ Ｆ Ｂ ， ｉ ｕ ｙ ｆ ｒ （ｓｌｓ ｆ ｎ ，Ｄ ） 又 ａ ｂ 称 为纤 维 结 构 不 良 ． 一 种 发生 于 骨 髓 内 的 良性 骨 纤 维 组 织 是
一
、
病 【 与发 病 机 制 大 】
Ｆ Ｂ是 一 种 起 源 ＝ 纤 维 组 织 的 良性 骨 病 损 ．病 损 组 织 Ｄ ｒ 具有 向骨 质 和 纤 维 组 织 双 向 发展 的特 点 Ｄ ｎ ｎ 、 ａ ｏ 等 报 道 一 个 家 庭 中 代 ６人 现 骨纤 维 异 常 增 殖 症 ．并 认 为 该 病 为 常染 色体 性 遗 传 。同 内 周杨 等 也报 告 了 家族 性 Ｆ Ｂ Ｄ ．
鸟 苷 酸 结 合 蛋 ｒ ｄ 活 性 刺 激 肽 （ｕｎｎ ｕｌ ｔ ｅ ＿ ｌ ｇａｉｅｎ （ ｏｉ ｄ ｅ
ｂｎ ｉｇ ｐｏｅｎ ａｐ ａ ｓ ｍｕａｉｇａ ｔ ｉ ｏｙ ｅ ｔ ｅ， ＡＳ ） ｉｄｎ ｒｔｉ ｌｈ ｔ ｌｔ ｃｉ ｔ ｐ ｌｐ ｐｉ ＧＮ ｉ ｎ ｖｙ ｄ Ｉ
是 激 发 性 Ｇ 蛋 白 亚 基 （ ｓ ） 编 码 基 因 ． Ｇｄ 的 其作 用 是 为 Ｇ ｓ
听 力的下降 ． 内耳功能 的障碍 以及脑组织受压症状 等 一 发生于肋骨的表现为胸部不对称 ． 局限性突起 四肢长骨受
侵 ． 其 是 多 发 性 病 损 ． 膨 胀 弯 曲 畸形 ． 由于 骨 骼 可 承 尤 呈 是 受 应 力 下 降且 易 发 生 病 理 性 骨 折 ＭＡ 型 ． 见 于年 轻 女 Ｓ 多 性 ． 数 骨 骼 受 侵 ． 肤 的 色 素 沉 着 和 女 性 性 早 熟 等 分 泌 症 多 皮
的第 ２ １ ０ 密码 子精 氨酸被半胱氨 酸或组胺 酸取代后严重地 影响 Ｇ 仅蛋 白的 Ｇ Ｐ酶 活性 ． Ｇ ０ｃ ＭＰ信 号传导途径 ｓ Ｔ 使 ｓ一 【Ａ
处 于 激 活 状 态 ． 累 细胞 的 ｃ Ｍ 受 Ａ Ｐ产 量 过 剩 在 骨 组 织 内 ． ｃ ＭＰ高 浓 度 导 致 成 骨 细 胞 的 增 殖 和 异 常 分 化 ． 内大 量 梭 Ａ 骨 形 细 胞 不 能 形 成 成熟 的骨 ・ 而 ８ 外 ，ａｄ ｌｒ １ 此 Ｃ ｎ ｅｅｅ等 在一 ｉ ］ 个病例中鉴定 出 ２ １ 码子精 氨酸被丝氨酸代替所致 Ｃ ０密 — Ａ突 变 ． ｉｉｕｃ 等 ： 在 一 病 例 巾 发 现 ２ １ 码 子 精 氨 酸 Ｒｍ ｎｅｉ ｌ （ ） ０密