二甲双胍临床应用专家共识(全文)
二甲双胍临床应用专家共识(2023)
65岁以上老年患者
（1）对于肾功能正常的老年T2DM患者，在无胰高糖素样肽-1受 体激动剂（GLP-1RA）或钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 （SGLT2i）心肾保护强适应证的情况下，二甲双胍仍是首选的降糖 药物，且没有具体的年龄限制。 （2）若老年患者已出现肾功能不全，建议3~6个月检查1次肾功能， 并根据估算的肾小球滤过率（eGFR）调整二甲双胍的剂量。
Ⅰ型糖尿病患者
（1）T1DM患者必须使用胰岛素治疗。我国尚未批准二甲双胍用 于T1DM治疗，但对于10岁以上的超重或肥胖T1DM患者可以在知 情同意情况下酌情使用。
（2）已有研究显示，使用胰岛素治疗的T1DM患者联合二甲双胍 可轻度降低HbA1c、减轻体重、降低低密度脂蛋白胆固醇水平，且 不增加低血糖及糖尿病酮症酸中毒的发生风险，但不能改善长期血 糖控制。国内小样本研究显示，二甲双胍可改善儿童和青少年 T1DM患者的心率变异性，或可改善心血管自主神经功能。
▪ 二甲双胍本身不增加肝、肾功能损害的风险，已出现肾功能不全的患者应根据 估算的肾小球滤过率水平调整二甲双胍的剂量。正确使用二甲双胍不增加乳酸 性酸中毒风险。长期使用二甲双胍与维生素 B12水平的下降有关，维生素 B12 摄入或吸收不足的患者应定期监测并适当补充维生素B12。
妊娠期高血糖患者
（1）我国尚无二甲双胍在孕妇中应用的适应证。对于计划怀孕或已经怀孕的患 者，降糖药物首选胰岛素。对于存在严重胰岛素抵抗、增加胰岛素剂量难以有效 控制血糖的孕妇，可在充分知情同意的基础上加用二甲双胍。
（2）虽然在系统评价中妊娠期应用二甲双胍与胰岛素相比未增加不良妊娠结局， 但长期随访研究显示二甲双胍可以通过胎盘进入胎儿体内，可能对子代的生长发 育和长期体重有影响。因此，仅当孕妇无法使用胰岛素治疗或医生认为不适宜胰 岛素治疗时，二甲双胍可以作为一种替代选择。
二甲双胍临床应用专家共识解读
生 和 患 者 正 确认 识 并合 理 使 用 二 甲 的 首选 用 药 ： 临 床研 究 结果 显 示 ， 二 素 ， 以维持 正 常 的糖 代 谢 。二 甲双胍
部 分 临床 医生 和 患者 对 二 甲双 胍 的 确 心血 管获益 证据 的降糖药 物 。
使用（ 有效性 、 剂量 、 用 法、 安全 性 、
低餐后血糖； ③减少小肠 内葡萄糖吸
二 甲双 胍 具 有 良好 的 安全 性 和 收 ； ④ 促 进脂 肪酸 进入 线 粒体 进行 脂 耐 受 性 ， 低 血 糖 的发 生 率 低 ， 胃肠 道 疗 效 与 体 重 的 关 系等 ） 存 在 认 识 误 肪 酸 Ｂ氧 化 ， 减少脂肪合成 ， 从 而 减
甲双胍 的适应证 。
具 有 可 靠 的
短 期 和 长 期 降糖疗效 ， 单 独 使 用 可 有
效 降 低 ２型
。宜华
专 家甚识鼹读
糖 尿 病 患 者
的 空 腹 血 糖
（ Ｆ Ｐ Ｇ） 、 餐 后
美 国 的 一 项 糖 尿 病 预 防 计 划
（ Ｄ Ｐ Ｐ ） 研 究 显示 ， 二 甲双 胍 干 预 治疗 二 甲双 胍 自 １ ９ ５ ７ 年 问世 ， 应 用 血 糖 （ Ｐ Ｐ Ｇ）， 可使 糖 化血 红 蛋 白 ３ 年 可使 糖 尿病 的发 生 率 降低 ３ １ ％， 于 临 床 已有 ５ ０多年 的 历 史 ， 是 当前 （ Ｈｂ Ａｌ ｃ ） 下降 １ ～２ ％， 且 不受 体 重 且 在 中年 腹 型 肥 胖 的 患者 中干 预 效 全 球 应 用 最 广 泛 的 口服 降 糖 药 之 影 响 。 果 最 佳 。２ ０ １ ２年 国 际 糖 尿 病 联 盟 近年来， 虽然有 多个 新型 降糖 药 在 相似 的基线 条件 下 （ 糖 化血 红 （ Ｉ Ｄ Ｆ ） 全 球 ２型糖 尿 病 指 南 推 荐 ， 预 物上市， 但二 甲双胍 仍是 在全 球使 用 蛋 白水 平 ） ， 最佳有 效剂量 （ ２ ０ ０ ０毫 防 糖尿 病最 好选 择 生活 方式 干预 ， 对 量 迅 速 增 加 的 经 典 口服 降糖 药 物 。 克 ／天 ） 的 降糖疗 效 显著 强于 其他 口 于 空腹血糖升 高 、 年 龄 ＜６ ０岁 的肥 二 甲双 胍 具有 良好 的单 药与 联 合 治 服 降糖 药 。 胖 人群 ， 可给 予二 甲双胍 干预 。 疗 的疗 效和 安全 性 ， 以及 良好 的卫生 二 甲双 胍 单 药 治疗 疗 效 不 佳 的
二甲双胍临床应用专家共识(全文)
二甲双胍临床应用专家共识(全文)控制达到目标水平。
对于老年人和肾功能受损患者，需调整剂量。
四、不良反应与安全性二甲双胍的主要不良反应为胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等，但多数患者可以耐受。
极少数患者可能会发生乳酸酸中毒，但这种情况多数与肾功能不全、心力衰竭等其他疾病有关。
因此，在使用二甲双胍前应进行肾功能评估，并注意监测肾功能和乳酸酸中毒的风险。
五、二甲双胍的联合用药二甲双胍可以与其他口服降糖药物、胰岛素等联合使用，以达到更好的血糖控制效果。
但需注意不同药物的作用机制和不良反应，避免不必要的药物副作用。
六、特殊人群的使用对于妊娠糖尿病、青少年糖尿病、老年糖尿病等特殊人群，需根据个体情况进行个体化治疗方案的制定和调整，避免不必要的风险。
结论二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选药物之一，具有良好的疗效和安全性，且已成为全球控制糖尿病的核心药物。
临床医生和患者应正确认识并合理使用二甲双胍，以达到更好的治疗效果。
导排卵，提高生育率。
二甲双胍是一种可靠的降糖药物，可使HbA1c下降1%~2%。
它可以与其他非胰岛素类降糖药物联合应用，单用二甲双胍血糖控制不佳的患者，加用其他降糖药后可进一步获得明显的血糖改善。
此外，二甲双胍与胰岛素联合治疗可以进一步改善血糖控制和减少胰岛素用量，并减少胰岛素治疗引起的体重增加。
对于特殊人群，二甲双胍可用于10岁及以上儿童，65岁以上老年糖尿病患者不推荐使用最大剂量。
在肾功能正常的患者中，造影前不必停用二甲双胍，但使用对比剂后应在医生的指导下停用48~72小时，复查肾功能正常后可继续用药。
二甲双胍的主要不良反应是胃肠道反应，多出现在治疗的早期。
二甲双胍具有明确的心血管保护作用，能够改善脂肪合成与代谢，改善血脂谱，对NAFLD患者的肝脏血清学酶谱及代谢紊乱均有显著改善。
此外，虽然二甲双胍没有治疗PCOS的适应证，但可以提高PCOS患者的雌二醇水平，改善多毛症，使月经规律，诱导排卵，提高生育率。
《二甲双胍临床应用专家共识》解读 20140912
2013年版中国2型糖尿病防治指南
然而临床医生、患者存在对二甲双胍使用的误区
• 因担心胃肠道反应未能发挥二甲双胍的剂量优势 • 因担心二甲双胍损害肝肾功能和引起乳酸酸中毒 等，使一些原本可从二甲双胍治疗中获益的患者 错失治疗良机
• 在二甲双胍的基础上如何选择二线降糖药物？
• ……
为指导临床医生和患者正确认识并合理使用二甲双胍， 组织内分泌专家和药学专家共同制订此共识
2013 中国2型糖尿病防治指南 二甲双胍为一线首选用药
主要治疗路径 备选治疗路径
如血糖控制不达标(AIC≥7.0%)则进入下一步治疗
一线药物治疗 生 活 方 式 干 预
二甲双胍 α-糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂
• 二甲双胍为 一线首选
• 取消二/三线的
二线药物治疗ห้องสมุดไป่ตู้
胰岛素促泌剂/α-糖苷酶抑制剂/二肽基肽酶IV抑制剂/噻唑烷二酮类
1500mg (n=76)
二甲双胍日剂量(mg)
• •
•
二甲双胍日剂量(mg)
• • 安慰剂组自基线的△HbA1c= +1.2%(n=79) *P＜0.001
安慰剂组自基线的△FPG= -8(n=79) *P=0.054，**P＜0.01，***P＜0.001
一项关于二甲双胍的14周、多中心、双盲、剂量-效应关系研究，纳入451例年龄≥30岁的2型糖尿病患者，随机分为二甲双胍日剂量500mg、 1000mg、1500mg、2000mg和2500mg组以及安慰剂组，3周冲洗期后强制滴定剂量，评估与安慰剂相比不同剂量的疗效与安全性
共识中的推荐意见 推荐级别
二甲双胍具有可靠的降糖疗效，可使HbA1c下降
1%~2%(去除安慰剂效应后) 二甲双胍可与其他任何非胰岛素类降糖药物联合应用，
二甲双胍临床应用专家共识解读
肠道反应并无显著性差异。
再次之。因每种制剂给药后血药浓 较少的低血糖风险对老年人有一定
二甲双胍起效的最小推荐剂量 度峰值、达峰时间、表观半衰期等参 益处，但需要定期监测肾功能（3～6
500 毫克/天，成人最大推荐剂量 2550 数存在一定的差异，所以多剂量给药 个月检查 1 次）。80 岁以上患者肾小
天 二 甲 双 胍 可 降 低 糖 化 血 红 蛋 白 释放。
的使用没有具体年龄限制。
0.6％，2000 毫克/天则可降低 1.2％，
普通片剂在胃内的溶出速度较
老年糖尿病患者合理应用二甲
且 1000 毫克/天或 1500 毫克/天时，胃 快，肠溶片和肠溶胶囊次之，缓释片 双胍治疗可以达到良好的降糖效果，
具 有 可 靠 的 双胍是第一个被证明能预防糖尿病
短 期 和 长 期 或延缓糖尿病发生的药物。二甲双
降糖疗效，单 胍能有效地降低糖尿病前期人群发
二甲双胍临床应用 独 使 用 可 有 生2型糖尿病的风险，且具有良好的 效 降 低 2 型 耐受性和长期的有效性。但需要指
○宜华
专家共识解读 糖 尿 病 患 者 出的是，在我国预防糖尿病尚不是二 的 空 腹 血 糖 甲双胍的适应证。
且在中年腹型肥胖的患者中干预效
一。近年来，虽然有多个新型降糖药
在相似的基线条件下（糖化血红 果 最 佳 。 2012 年 国 际 糖 尿 病 联 盟
物上市，但二甲双胍仍是在全球使用 蛋白水平），最佳有效剂量（2000 毫 （IDF）全球 2 型糖尿病指南推荐，预
量迅速增加的经典口服降糖药物。 克／天）的降糖疗效显著强于其他口 防糖尿病最好选择生活方式干预，对
监部门尚未批准二甲双胍用于妊娠 反应的发生常见于药物治疗的早期 保护作用。
2016二甲双胍临床应用专家共识
·指南与共识·二甲双胍临床应用专家共识（２０１６年版）母义明 纪立农 宁光 李光伟 单忠艳 李焱 孙子林 李延兵 赵家军 王卫庆 朱大龙 洪天配 童南伟 周智广 邹大进 刘超 李强 郭立新 彭永德 陈璐璐 肖新华 余学锋 王佑民 姬秋和 李启富 李春霖 李全民 时立新 李益明 石勇铨 翟所迪 赵志刚 杨婉花 纪立伟 赵荣生吴久鸿【摘要】 自２０１４年版《二甲双胍临床应用专家共识》发布以来，该共识已成为临床医生正确认识、合理使用二甲双胍的重要学术参考文献。
近两年来，针对二甲双胍的研究涌现出了一些新的临床证据，如２０１６年发表的中国最新二甲双胍联合二肽基肽酶－４（ＤＰＰ－４）抑制剂临床研究显示，无论单药还是联合治疗，二甲双胍均能有效降低ＨｂＡ１ｃ；２０１５年ＡＤＡ／ＥＡＳＤ立场声明，建议放宽二甲双胍用于中度肾功能不全Ｔ２ＤＭ患者的限制；欧洲版说明书已删除慢性心力衰竭的禁忌证；２０１５年，中国研究显示，短期胰岛素强化治疗后，以二甲双胍为基础的口服降糖药治疗能有效改善ＩＲ、更好地控制体重及成本－效益比更佳等。
因此，内分泌临床专家、药学专家对２０１４年版《二甲双胍临床应用专家共识》进行了更新。
【关键词】 二甲双胍；共识；临床应用ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－６１８７．２０１６．１０．０２Ｃｈｉｎｅｓｅ ｅｘｐｅｒｔｓ ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ ｓｔａｔｅｍｅｎｔ ｏｎ Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ｉｎ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ：２０１６ｕｐｄａｔｅｄ ＭＵ Ｙｉ－ｍｉｎｇ，ＪＩＬｉ－ｎｏｎｇ，ＮＩＮＧ Ｇｕａｎｇ，ｅｔ ａｌ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ Ｌｉｂｅｒａｔｉｏｎ Ａｒｍｙ ＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １００８５３，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＭＵ Ｙｉ－ｍｉｎｇ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｍｕｙｉｍｉｎｇ＠３０１ｈｏｓｐｉｔａｌ．ｃｏｍ．ｃｎ；ＪＩ Ｌｉ－ｎｏｎｇ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｊｉｌｎ＠ｂｊｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｃｈｉｎｅｓｅ ｅｘｐｅｒｔｓ ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ ｓｔａｔｅｍｅｎｔ ｏｎ Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ｉｎ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ（２０１４ｖｅｒｓｉｏｎ）ｈａｓ ｂｅｃｏｍｅ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄｏｃｔｏｒｓ ｉｎｃｏｒｒｅｃｔｌｙ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ａｎｄ ｕｓｉｎｇ Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ．Ｏｖｅｒ ｔｈｅ ｐａｓｔ ｔｗｏ ｙｅａｒｓ，ｔｈｅｒｅ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｓｏｍｅ ｎｅｗ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｖｉｄｅｎｃｅｓ ｆｏｒ Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ．Ｆｏｒ ｅｘａｍｐｌｅ：Ａ ｎｅｗｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔｕｄｙ ｉｎ Ｃｈｉｎａ ｏｎ ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ａｎｄ ＤＰＰ－４ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｉｎ ２０１６ｓｈｏｗｅｄｔｈａｔ ｂｏｔｈ ｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ｃａｎ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ ｒｅｄｕｃｅ ＨｂＡ１ｃ．ＡＤＡ／ＥＡＳＤＰｏｓｉｔｉｏｎ Ｓｔａｔｅｍｅｎｔ ｉｎ ２０１５ｓｕｇｇｅｓｔｅｄ ｔｏ ｂｒｏａｄｅｎ ｔｈｅ ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ｕｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ ｗｉｔｈ ｍｏｄｅｒａｔｅ ｒｅｎａｌ ｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ．Ｔｈｅ Ｅｕｒｏｐｅａｎ ｌａｂｅｌ ｏｆ Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ｈａｄ ａｌｒｅａｄｙ ｒｅｍｏｖｅｄ ｔｈｅｃｏｎｔｒａｉｎｄｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ．Ｉｎ ２０１５，ａ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｉｎ Ｃｈｉｎａ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ａｆｔｅｒ ｓｈｏｒｔ ｔｅｒｍ ｉｎｔｅｎｓｉｖｅｉｎｓｕｌｉｎ ｔｈｅｒａｐｙ，ｔｈｅ ｏｒａｌ ｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉｃ ａｇｅｎｔｓ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ ｂａｓｅｄ ｏｎ Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ｈａｄ ｓｏｍｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｄｖａｎｔａｇｅｓｓｕｃｈ ａｓ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｂｅｔｔｅｒ ｂｏｄｙ ｗｅｉｇｈｔ ｃｏｎｔｒｏｌ，ｃｏｓｔ ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ，ｅｔｃ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，作者单位：１００８５３ 北京，中国人民解放军总医院内分泌科（母义明）；北京大学人民医院内分泌科（纪立农）；上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢科（宁光）；北京阜外心血管病医院内分泌科（李光伟）；中国医科大学第一附属医院内分泌科（单忠艳）；中山大学孙逸仙纪念医院内分泌科（李焱）；东南大学中大医院内分泌科（孙子林）；中山大学附属第一医院内分泌科（李延兵）；山东省立医院内分泌科（赵家军）；上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢科（王卫庆）；南京鼓楼医院内分泌科（朱大龙）；北京大学第三医院内分泌科（洪天配），药剂科（赵荣生、翟所迪）；四川大学华西医院内分泌代谢科（童南伟）；中南大学湘雅二医院内分泌科（周智广）；第二军医大学附属长海医院内分泌科（邹大进）；江苏省中西医结合医院内分泌科（刘超）；哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌科（李强）；卫生部北京医院内分泌科（郭立新），药剂科（纪立伟）；上海交通大学附属第一人民医院内分泌科（彭永德）；华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科（陈璐璐）；北京协和医院内分泌科（肖新华）；华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科（余学锋）；安徽医科大学第一附属医院内分泌科（王佑民）；第四军医大学西京医院内分泌科（姬秋和）；重庆医科大学附属第一医院内分泌科（李启富）；中国人民解放军总医院老年内分泌科（李春霖）；火箭军总医院内分泌科（李全民）；贵阳医学院附属医院内分泌科（时立新）；上海华山医院内分泌科（李益明）；第二军医大学附属长征医院内分泌科（石勇铨）；北京天坛医院药剂科（赵志刚）；上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科（杨婉花）；中国人民解放军第３０６医院药剂科（吴久鸿）通信作者：母义明，Ｅ－ｍａｉｌ：ｍｕｙｉｍｉｎｇ＠３０１ｈｏｓｐｉｔａｌ．ｃｏｍ．ｃｎ；纪立农，Ｅ－ｍａｉｌ：ｊｉｌｎ＠ｂｊｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｘｐｅｒｔｓ ａｎｄ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｅｘｐｅｒｔｓ ｕｐｄａｔｅｄ ｔｈｅ ２０１４ｖｅｒｓｉｏｎ ｏｆ“Ｃｈｉｎｅｓｅ ｅｘｐｅｒｔｓｃｏｎｓｅｎｓｕｓ ｓｔａｔｅｍｅｎｔ ｏｎ Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ｉｎ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ”．【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ；Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ；Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ 二甲双胍应用于临床已有５０多年的历史，是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一。
二甲双胍临床应用中国专家共识
临床地位与使用时机 ２ １ 治疗 ２ 型糖尿病的一线首选用药 二甲双胍 具有可靠的短期和长期降糖疗效。单独使用有效降 、餐后血糖 低 ２ 型糖尿病患者的空腹血糖（ＦＰＧ ） （ ， 可以使糖化血红蛋白（ＨｂＡ ｃ ）下降 １％ ～ ＰＰＧ） 可使中国新诊断 ２ 型糖尿病患者的 ＨｂＡ ｃ ２％ ［ ］， 下降 １ ８％ （可能含安慰剂效应） ，且不受体重影 ［ ］ 响 ； 在相似的基线 ＨｂＡ ｃ 条件下， 最佳有效剂量 （ ２０００ ｍｇ ／ ｄ ）的降糖疗效显著强于其他口服降糖 二甲双胍单药治疗疗效不佳的患者， 联合其 药［］； 他口服降糖药可进一步获得明显的血糖改善［］（Ⅰ 级） 。联合胰岛素可降低血糖、 改善血脂， 同时减轻 该药 胰岛素引起的体重增加， 减少胰岛素用量［］； ［ ］ 目前惟一被指南推荐为有 具有心血管保护作用 ， 明确心血管获益证据的降糖药物［］； 二甲双胍的长 期治疗与新诊断的 ２ 型糖尿病患者及已经发生了心 血管疾病的 ２ 型糖尿病患者的心血管疾病发生风险 下降相关［ ］（ 。二甲双胍具有良好的安全性 Ⅰ级） 和耐受性， 低血糖的发生率低， 胃肠道副反应多为一 过性， 不导致肾脏损害， 长期使用不增加高乳酸血症 ［ 和乳酸酸中毒风险 ］。与其他降糖药物相比， 具 ［ ］ 。如果无禁忌证， 二 有更好的成本效益比 （ Ⅰ级） 甲双胍是 ２ 型糖尿病药物治疗的首选药物， 且应一 直保留在糖尿病治疗方案中。 ２ ２ 超重或肥胖 ２ 型糖尿病患者的首选用药 回 顾性和前瞻性的临床研究结果均显示， 二甲双胍在 正常体重、 超重、 肥胖的 ２ 型糖尿病患者中的疗效相
３ ９ １８ － １９ ２０ ２１ ２２ １９ ２３ ２４ ２５ ２６ ２７ － ２８ ２９ ３０
效果与剂量 （５００ ～ ２０００ ｍｇ ／ ｄ ）呈正相关关系， ５００ ｍｇ ／ ｄ 二甲双胍可以降低 ＨｂＡ ｃ ０ ６％ （减去安 慰剂效应后， 以下同） ， ２０００ ｍｇ ／ ｄ 标准剂型降糖效 果达最大可降低 ＨｂＡ ｃ ２％ ， 且胃肠道反应与 １０００ 或 １５００ ｍｇ ／ ｄ 差异无统计学意义［］（Ⅰ 级） 。ＵＫＰ ＤＳ 研究中二甲双胍强化治疗剂量中位数达到 ２５５０ ｍｇ ／ ｄ ［ ］； 长效剂型推荐最大用量为 ２０００ ｍｇ ／ ［ ］ 标准片推荐成人最大剂量为 ２５５０ ｍｇ ／ ｄ［ ］。 ｄ ， 二甲双胍起效的最小推荐剂量 ５００ ｍｇ ／ ｄ， 成人最大 推荐剂量 ２５５０ ｍｇ ／ ｄ， 最佳剂量 ２０００ ｍｇ ／ ｄ。 ４ ２ 剂量调整原则 二甲双胍的剂量调整原则为 “ 小剂量起始， 逐渐加量” 。开始时服用 ５００ ｍｇ ／ ｄ ｌ ～ ２ 周后加量至 １０００ ｍｇ ／ ｄ； 或小于 １０００ ｍｇ ／ ｄ， 继 续 １ ～ ２ 周 加 量 １ 次，最 佳 剂 量 为 ２０００ ｍｇ ／ ｄ （ 。二甲双胍 １０００ ｍｇ， ２ 次 ／ ｄ 或 ２０００ ｍｇ， ３ 次 ／ ｄ） 晚餐 可在进餐时或餐后立即服用； 缓释剂型 １ 次 ／ ｄ， 时或餐后立即服用。考虑药物的临床疗效及患者依 从性， 可采用简化的剂量方案： 建议起始 ５００ ｍｇ， ２ 次 ／ ｄ， 如 无 明 显 胃 肠 道 反 应，２ 周 后 可 增 加 至 １０００ ｍｇ， ２ 次 ／ ｄ。可根据患者状况个体化治疗， 每 日总剂量 １５００ ～ ２５５０ ｍｇ， 分 ２ ～ ３ 次服用。老年人 及肝肾功能不全的患者需要调整剂量， 具体调整方 法详见“ 特殊人群用药” 部分。 ４ ３ 剂型 目前国内外主要有单一成分的二甲双 、 二 胍普通片（ ２５０ ｍｇ ／ 片， ５００ ｍｇ ／ 片或 ８５０ ｍｇ ／ 片） 甲双胍缓释片或胶囊（ 、 ５００ ｍｇ ／ 片或 ５００ ｍｇ ／ 胶囊） 二甲双胍肠溶片或胶囊（ ２５０ ｍｇ ／ 片或 ２５０ ｍｇ ／ 胶 囊） 、 二甲双胍粉剂， 以及与其他抗糖尿病药物（如 磺脲类药物或 ＤＰＰ － ４ 抑制剂） 组成的复方制剂。 ４ ４ 不同剂型的疗效有区别 （ １ ）各种剂型的主 要区别在于给药后制剂中药物的溶出释放行为不 同。普通片剂在胃内崩解释放； 肠溶片在从胃排空 到肠道后崩解释放； 缓释片和缓释胶囊在胃肠道内 缓慢地溶出、 释放； 肠溶胶囊在肠道内溶出、 释放。 （ ２） 普通片剂在胃内的溶出速度较快， 肠溶片和肠 溶胶囊次之， 缓释片再次之。因每种制剂给药后血 药浓度峰值、 达峰时间、 表观半衰期等参数存在一定 的差异， 所以多剂量给药后的达稳时间也不一致。 （ 肠溶片（胶囊）和缓释片（胶囊）相对于普通片 ３） 剂而言， 可减少给药后的胃肠道反应， 提高患者的用 ［ ］ 药依从性 。（ 在相同的给药 ４ ）合格的药物制剂， 剂量下， 各种剂型之间应该具有生物等效性。（ ５） 不同剂型的临床疗效是否一致， 尚需更多的大样本 临床研究证实。
二甲双胍临床应用专家共识
二甲双胍临床应用专家共识（2016年版）摘要自2014年版《二甲双胍临床应用专家共识》发布以来，该共识已成为临床医生正确认识、合理使用二甲双胍的重要学术参考文献。
近两年来，针对二甲双胍的研究涌现出了一些新的临床证据，如2016年发表的中国最新二甲双胍联合二肽基肽酶-4（DDP-4）抑制剂临床研究显示，无论单药还是联合治疗，二甲双胍均能有效降低HbA1C；2015年ADA/EASD立场声明，建议放宽二甲双胍用于中度肾功能不全T2DM 患者的限制；欧洲版说明书已删除慢性心力衰竭的禁忌证；2015年，中国研究显示，短期胰岛素强化治疗后，以二甲双胍为基础的口服降糖药治疗能有效改善ＩR、更好地控制体重及成本－效益比更佳等。
因此，分泌临床专家、药学专家对2014年版《二甲双胍临床应用专家共识》进行了更新。
【关键词】二甲双胍；共识；临床应用二甲双胍应用于临床已有50多年的历史，是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一。
近年来，虽然有多个新型降糖药物上市，但二甲双胍仍是全球使用量迅速增加的经典口服降糖药物。
二甲双胍有良好的单药／联合治疗的疗效和安全性证据、良好的卫生经济学效益证据，以及心血管并发症预防等方面明确的临床证据。
因此，该药已经成为全球控制糖尿病的核心药物。
二甲双胍在我国已经有20多年的临床应用经验。
1995年，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准二甲双胍用于治疗T2DM。
2004年，欧盟正式批准二甲双胍用于治疗10岁及以上患儿T2DM。
国外主要糖尿病指南均建议，无论对于超重还是体重正常的T2DM 患者，除非存在禁忌证或无法耐受，否则都应从一开始就使用二甲双胍治疗，且联合治疗的方案中都应包括二甲双胍，这体现了该药在糖尿病治疗中的重要地位。
自2014年版《二甲双胍临床应用专家共识》发布以来，该共识已成为临床医生正确认识、合理使用二甲双胍的重要学术参考文献。
近两年，针对二甲双胍的研究涌现出了一些新的临床证据。
二甲双胍临床应用专家共识(全文)
二甲双胍临床应用专家共识（全文）背景二甲双胍自1957年问世，应用于临床已有50多年的历史，是当前全球应用最广泛的口服降糖药之一。
近年来，虽然有多个新型降糖药物上市，但二甲双胍仍是在全球使用量迅速增加的经典口服降糖药物。
二甲双胍具有良好的单药/联合治疗的疗效和安全性证据，以及良好的卫生经济学效益证据。
无论对于血糖控制，还是糖尿病心血管并发症的预防，二甲双胍都有明确的临床证据。
因此，二甲双胍已经成为全球控制糖尿病的核心药物。
二甲双胍在我国已经有近20年的使用经验。
1995年美国FDA正式批准二甲双胍用于治疗2型糖尿病。
2004年欧盟正式批准二甲双胍用于治疗10岁以上儿童2型糖尿病。
国内外主要糖尿病指南均建议：无论对于超重患者还是体重正常的患者，除非有肾损害的证据或风险，否则患者应从开始就使用二甲双胍治疗，且联合治疗的方案中都应包括二甲双胍，体现了二甲双胍在糖尿病治疗中的基石地位。
然而，在临床实际工作中，仍有部分临床医生和患者对二甲双胍的使用(有效性、剂量、用法、安全性、疗效与体重的关系等)存在认识误区。
例如：因担心胃肠道反应未能发挥二甲双胍的剂量优势；因担心二甲双胍损害肝肾功能和引起乳酸酸中毒等，使一些原本可从二甲双胍治疗中获益的患者错失治疗良机。
为此，我们组织内分泌临床专家、药学专家共同制订《二甲双胍临床应用专家共识》，以指导临床医生和患者正确认识并合理使用二甲双胍。
推荐意见和循证医学证据分级表1 主要推荐意见推荐级别：A：强力推荐。
证据肯定，能够改善健康结局，利大于弊；B：推荐。
有较好证据，能够改善健康结局，利大于弊；C：不作为常规推荐。
有证据能够改善健康结局，但无法明确风险获益比；D：不推荐。
证据不足或对健康结局弊大于利表2 循证医学证据的分级备注：证据等级标注于正文相应证据后的括号中表3 常见缩略语一、临床地位1. 二甲双胍为什么被推荐为治疗2型糖尿病的一线首选用药？二甲双胍具有可靠的短期和长期降糖疗效，单独使用有效降低2型糖尿病患者的空腹血糖、餐后血糖，可以使HbA1c下降1％~2％[1-3]，可使中国新诊断2型糖尿病患者的HbA1c降低1.8％(可能含安慰剂效应)，且不受体重影响[4]。
(2018版)二甲双胍临床应用专家共识
四、二甲双胍与其他降糖药物联用 ----与α‐糖苷酶抑制剂联用
• 二甲双胍与 α‐糖苷酶抑制剂联合，可兼顾 FPG 和PPG。
•这两种药物都有一定的胃肠道不良反应，联合应用可能增加胃肠 道不良反应。
四、二甲双胍与其他降糖药物联用 ----与胰岛素联用
• 二甲双胍可增强肝脏和肌肉组织的 IS，口服降糖药联合治疗血糖控制不佳 的 T2DM 患者启动胰岛素治疗后应保留二甲双胍。
•与胰岛素单药治疗相比，二甲双胍联合胰岛素可进一步降低 HbA1c，减少 胰岛素用量、体重增加和低血糖风险；二者联合可能与心血管疾病和肿瘤 风险下降相关［11‐14，66‐67］（Ⅰ级）。
•长期服用二甲双胍可引起维生素 B12水平下降； •二甲双胍可导致血清维生素 B12 水平降低，但可改善细胞内维生素 B12 代谢； •长期使用二甲双胍者可每年测定 1 次维生素 B12 水平，如缺乏应适当补充维 生素 B12。
六、二甲双胍的安全性
4、二甲双胍与乳酸酸中毒：
•目前尚无确切证据支持二甲双胍使用与乳酸酸中毒有关，肝、肾功能正常患 者长期应用并不增加乳酸酸中毒风险。
•若患者无禁忌证或不耐受，建议在二甲双胍单药足量治疗 3 个月 疗效不佳时，可考虑开始联合 DPP‐4 抑制剂治疗。
四、二甲双胍与其他降糖药物联用 ----与SGLT‐2 抑制剂联用
• SGLT‐2 抑制剂可有效抑制肾脏近曲小管 SGLT‐2 的活性，减少肾小 管上皮细胞对葡萄糖的重吸收，增加尿中葡萄糖的排泄，从而降低 血糖。
四、二甲双胍与其他降糖药物联用 ----与 DPP‐4 抑制剂联用
二甲双胍临床应用专家共识全文
二甲双胍临床应用专家共识全文二甲双胍，简称二甲双胍（Metformin），是一种口服抗糖尿病药物，常用于治疗2型糖尿病。
它通过抑制肝脏葡萄糖的产生、增强组织对葡萄糖的利用以及减少小肠对葡萄糖的吸收，来降低血糖水平。
自1957年上市以来，二甲双胍因其疗效显著而成为临床首选的抗糖尿病药物之一。
本文将介绍二甲双胍临床应用专家共识。
一、二甲双胍的适应症及禁忌症二甲双胍适用于2型糖尿病患者，尤其是那些体重超重或肥胖的患者，可以单独或与其他抗糖尿病药物联合使用。
此外，对于青少年糖尿病、妊娠糖尿病以及合并其他代谢性疾病的患者，二甲双胍也是一种有效的治疗选择。
然而，由于二甲双胍主要通过肾脏代谢和排泄，肾功能受损的患者需要慎用或避免使用。
同时，对于存在肝功能损害、心血管病、呼吸系统疾病、酒精中毒等的患者，二甲双胍也应谨慎使用。
此外，对于孕妇、哺乳期妇女以及对二甲双胍过敏的患者，使用二甲双胍也是禁忌的。
二、二甲双胍的常见副作用和安全性考虑二甲双胍在临床使用中，一般剂量调整逐渐增加，以减少不良反应的发生。
常见的胃肠道反应包括恶心、呕吐、腹泻等，多见于治疗初期，一般在1-2周自行缓解，无需特殊处理。
另外，二甲双胍还可能引起乳酸性酸中毒，此时患者主要表现为呼吸困难、乏力、意识模糊等症状，需及时停药，并寻求医生治疗。
对于老年患者、过度饮酒、严重肝肾功能障碍、心力衰竭等高风险患者，应慎重使用二甲双胍，以免加重现有疾病或引发不良反应。
在使用二甲双胍期间，应定期监测肝肾功能、乳酸水平等指标，确保患者安全。
三、二甲双胍的联合治疗及剂量调整对于2型糖尿病患者，单药治疗效果不佳时，可以考虑联合使用二甲双胍与其他抗糖尿病药物，以增强疗效。
目前，常见的联合治疗方案包括二甲双胍与磺脲类药物（如格列本脲）、α-葡萄糖苷酶抑制剂（如阿卡波糖）等。
在联合治疗中，剂量调整是十分重要的。
根据患者的血糖水平、肾功能、年龄等因素，合理调整二甲双胍的剂量，以达到良好的降糖效果同时又不引起不良反应。
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二甲双胍临床应用专家共识（全文）背景二甲双胍自1957年问世，应用于临床已有50多年的历史，是当前全球应用最广泛的口服降糖药之一。
近年来，虽然有多个新型降糖药物上市，但二甲双胍仍是在全球使用量迅速增加的经典口服降糖药物。
二甲双胍具有良好的单药/联合治疗的疗效和安全性证据，以及良好的卫生经济学效益证据。
无论对于血糖控制，还是糖尿病心血管并发症的预防，二甲双胍都有明确的临床证据。
因此，二甲双胍已经成为全球控制糖尿病的核心药物。
二甲双胍在我国已经有近20年的使用经验。
1995年美国FDA正式批准二甲双胍用于治疗2型糖尿病。
2004年欧盟正式批准二甲双胍用于治疗10岁以上儿童2型糖尿病。
国内外主要糖尿病指南均建议：无论对于超重患者还是体重正常的患者，除非有肾损害的证据或风险，否则患者应从开始就使用二甲双胍治疗，且联合治疗的方案中都应包括二甲双胍，体现了二甲双胍在糖尿病治疗中的基石地位。
然而，在临床实际工作中，仍有部分临床医生和患者对二甲双胍的使用(有效性、剂量、用法、安全性、疗效与体重的关系等)存在认识误区。
例如：因担心胃肠道反应未能发挥二甲双胍的剂量优势；因担心二甲双胍损害肝肾功能和引起乳酸酸中毒等，使一些原本可从二甲双胍治疗中获益的患者错失治疗良机。
为此，我们组织内分泌临床专家、药学专家共同制订《二甲双胍临床应用专家共识》，以指导临床医生和患者正确认识并合理使用二甲双胍。
推荐意见和循证医学证据分级表1 主要推荐意见推荐级别：A：强力推荐。
证据肯定，能够改善健康结局，利大于弊；B：推荐。
有较好证据，能够改善健康结局，利大于弊；C：不作为常规推荐。
有证据能够改善健康结局，但无法明确风险获益比；D：不推荐。
证据不足或对健康结局弊大于利表2 循证医学证据的分级备注：证据等级标注于正文相应证据后的括号中表3 常见缩略语一、临床地位1. 二甲双胍为什么被推荐为治疗2型糖尿病的一线首选用药？二甲双胍具有可靠的短期和长期降糖疗效，单独使用有效降低2型糖尿病患者的空腹血糖、餐后血糖，可以使HbA1c下降1％~2％[1-3]，可使中国新诊断2型糖尿病患者的HbA1c降低1.8％(可能含安慰剂效应)，且不受体重影响[4]。
在相似的基线HbA1c条件下，最大有效剂量(2000 mg/d)的二甲双胍的降糖疗效显著强于其他口服降糖药[5]。
二甲双胍单药治疗疗效不佳的患者，联合其他口服降糖药可进一步获得明显的血糖改善[6](I级)。
二甲双胍联合胰岛素可以降低血糖、改善血脂，同时减轻胰岛素引起的体重增加，减少胰岛素用量[7]。
二甲双胍具有心血管保护作用[8]，是目前唯一被糖尿病指南推荐为有明确心血管获益证据的降糖药物[9]。
二甲双胍的长期治疗与新诊断的2型糖尿病患者及已经发生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病发生风险下降显著相关[10](I级)。
二甲双胍具有良好的安全性和耐受性，低血糖的发生率低，胃肠道反应多为一过性。
二甲双胍不导致肾脏损害，长期使用不增加高乳酸血症或乳酸酸中毒风险[11-13]。
与其他降糖药物相比，二甲双胍具有更好的成本效益比[14](I级)。
如果没有禁忌证，二甲双胍是2型糖尿病药物治疗的首选药物，且应一直保留在糖尿病治疗方案中。
2. 二甲双胍是否只是超重或肥胖2型糖尿病患者的首选用药？回顾性和前瞻性的临床研究结果均显示二甲双胍在正常体重、超重、肥胖的2型糖尿病患者中的疗效相当，因此，体重不是是否使用二甲双胍治疗的决定因素[15-17](I级)。
无论对于超重患者还是体重正常的患者，国内外主要糖尿病指南均推荐二甲双胍为治疗2型糖尿病的首选用药[3,9,18,19]。
3. 二甲双胍是否能预防糖尿病？二甲双胍是第一个被证明能预防糖尿病或延缓糖尿病发生的药物。
二甲双胍能有效地降低糖尿病前期人群发生2型糖尿病的风险，且具有良好的耐受性和长期的有效性[20]。
但在我国预防糖尿病尚不是二甲双胍的适应证。
DPP研究显示，二甲双胍干预治疗3年可使糖尿病的发生率降低31％，且在中年腹型肥胖的患者中干预效果最佳[21](I级)。
IDPP研究显示二甲双胍单独或与强化生活方式干预联合应用均能降低发生糖尿病的危险[22](II级)。
2012年IDF全球2型糖尿病指南推荐，预防糖尿病最好起始选择生活方式干预，对于空腹血糖受损、年龄＜60岁的肥胖人群，可给予二甲双胍干预[19]。
DPP研究随访显示生活方式干预组和二甲双胍治疗组与安慰剂组相比，10年内糖尿病的发生率分别降低了34％和18％[23](I 级)。
二、作用机制1. 二甲双胍的降糖作用机制是什么？二甲双胍治疗糖尿病的作用机制包括：①通过直接抑制肝脏的糖异生降低空腹血糖[24]；②通过提高外周组织(肌肉、脂肪)对葡萄糖的摄取和利用降低餐后血糖[25]；③减少小肠内葡萄糖吸收；④通过抑制线粒体复合物I和线粒体氧化磷酸化，减少ATP合成，激活AMPK，促进脂肪酸进入线粒体进行脂肪酸β氧化，减少脂肪合成，从而减轻胰岛素抵抗[26]；⑤改善胰腺胰岛素敏感性，提高β细胞对血糖的应答[27,28]；⑥升高GLP-1水平[29]。
2. 二甲双胍是一种胰岛素增敏剂吗？《Joslin糖尿病学》将二甲双胍归为增敏剂一类[30]。
胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要病理生理特征之一。
机体在胰岛素抵抗的代偿反应是分泌更多的胰岛素，以维持正常的糖代谢。
胰岛素增敏剂通过改善胰岛素抵抗，增加胰岛素刺激的葡萄糖利用，减少脂肪酸氧化代谢，抑制肝糖输出。
二甲双胍通过抑制肝糖原分解，降低肝糖异生，增强胰岛素与外周组织胰岛素受体的亲合力，促进葡萄糖的摄取和利用，改善组织对胰岛素的敏感性。
三、剂量与临床疗效1. 二甲双胍的最小、最大及最佳使用剂量分别是多少？二甲双胍的降糖效果与剂量(500~2000mg/d)呈正相关关系，500mg/d二甲双胍可以降低HbA1c0.6％(减去安慰剂效应后，以下同)，2000mg/d可以降低HbA1c2％，且胃肠道反应与1000mg或1500mg 无明显差异[1](I级)。
有关二甲双胍的最大使用剂量：UKPDS研究中二甲双胍强化治疗剂量中位数达到2550mg/d[8]，缓释剂型推荐最大用量为2000mg/d[31]，普通片推荐成人最大剂量为2550mg/d[32]。
综上所述，二甲双胍起效的最小推荐剂量500mg/d，成人最大推荐剂量2550mg/d，最佳有效剂量2000mg/d。
2. 二甲双胍使用时应如何调整剂量？二甲双胍的剂量调整原则为“小剂量起始，逐渐加量”。
开始时服用500mg/d或小于1000mg/d，l~2周后加量至1000 mg/d，继续1~2周加量1次，最佳剂量为2000mg/d(1000mgbid或将2000mg/d的剂量每日分三次服用)。
二甲双胍可在进餐时或餐后立即服用，缓释剂型每日1次，晚餐时或餐后立即服用。
考虑药物的临床疗效及患者依从性，可采用简化的剂量方案：建议起始500mgbid，如无明显胃肠道不良反应，2周后可增加至1000mg bid。
可根据患者状况个体化治疗，每日总剂量1500~2550mg，分2~3次服用。
注意事项：老年人及肝肾功能不全的患者需要调整剂量，具体调整方法详见第四节中有关二甲双胍在特殊人群的使用。
3. 二甲双胍有哪些剂型？目前国内外主要有单一成分的二甲双胍普通片(250mg/片，500mg/片或850mg/片)、二甲双胍缓释片或胶囊(500mg/片或500mg/胶囊)、二甲双胍肠溶片或胶囊(250mg/片或250mg/胶囊)、二甲双胍粉剂，以及与其他口服降糖药(如磺脲类药物或DPP-4抑制剂)组成的复方制剂。
4. 不同剂型二甲双胍的疗效有区别吗？(1)各种剂型的主要区别在于给药后制剂中药物的溶出释放行为不同：普通片剂在胃内崩解释放；肠溶片在从胃排空到肠道后崩解释放；缓释片和缓释胶囊在胃肠道内缓慢地溶出、释放；肠溶胶囊在肠道内溶出、释放；(2)普通片剂在胃内的溶出速度较快，肠溶片和肠溶胶囊次之，缓释片再次之。
因而每种制剂给药后血药浓度峰值、达峰时间、表观半衰期等参数存在一定的差异，多剂量给药后的达稳时间也不一致；(3)缓释片/胶囊和肠溶片/胶囊相对于普通片剂而言，可减少给药后的胃肠道反应，提高患者的用药依从性[33]；(4)合格的药物制剂，在相同的给药剂量下，各种剂型之间应该具有生物等效性；(5)不同剂型的临床疗效是否一致，尚需更多的大样本临床研究证实。
5. 二甲双胍单药治疗的降糖疗效如何？一项双盲、安慰剂对照、剂量效应研究显示，在减去安慰剂效应后，不同剂量的二甲双胍单药治疗可使空腹血糖降低1.05~4.33mmol/L，HbA1c下降0.9％~2.0％[1]。
另有研究显示，二甲双胍可使餐后血糖降低2.58mmol/L[34]。
在中国新诊断2型糖尿病患者中，二甲双胍可使HbA1c降低1.8％(可能含安慰剂效应)[4](I级)。
在新诊断的经过短期胰岛素治疗后的中国2型糖尿病患者中开展的随机分组、前瞻性对照研究结果显示，二甲双胍(2000mg/d)的疗效与甘精胰岛素的降糖疗效相当[35]。
6. 二甲双胍联合磺脲类药物的疗效如何？二甲双胍可改善胰岛素抵抗，降低肝糖输出，磺脲类药物可促进胰岛素分泌，两类药物联合，作用机制互补，具有更全面针对2型糖尿病的病理生理缺陷的特点。
一项随机、双盲、平行对照研究[36]显示，二甲双胍联合格列本脲治疗组比单用二甲双胍或单用格列本脲组能更好的控制空腹血糖和HbA1c。
针对磺脲类药物血糖控制不佳的患者治疗18周后，格列吡嗪/二甲双胍复合制剂治疗组的血糖达标率(HbA1c＜7.0％)为36.3％，分别是单用二甲双胍治疗组(8.9％)和单用格列吡嗪治疗组(9.9％)的4.1和3.7倍，同时可更好的控制空腹血糖[37](I级)。
在中国2型糖尿病患者中开展的一项随机、平行对照研究[38]显示，二甲双胍联合格列喹酮治疗组的HbA1c降低幅度(1.7％)显著高于二甲双胍联合阿卡波糖治疗组的HbA1c降低幅度(0.9％)，且两个治疗组间低血糖、体重增加无显著差别。
另有随机、双盲、双模拟、平行对照研究[39]显示，在二甲双胍的基础上联合含有格列本脲的中药固定复方制剂与相同剂量的格列本脲相比，降糖效果相当，但低血糖发生的风险显著减低。
7. 二甲双胍联合噻唑烷二酮类药物的疗效如何？对于严重胰岛素抵抗，二甲双胍联合噻唑烷二酮类药物能更好的降低HbA1c，显著改善胰岛功能和胰岛素抵抗，且有剂量依赖性趋势，但不良反应(体重增加、升高LDL-C)高于二甲双胍单用组；罗格列酮/二甲双胍的复合制剂与单用二甲双胍比较，复合制剂降低HbA1c和空腹血糖更显著[40,41]，故在胰岛素抵抗严重，且排除两药的使用禁忌证时，可考虑二甲双胍联合噻唑烷二酮类药物的治疗方案(I级)。