糖皮质激素在呼吸系统中的应用课件

阻断趋化 因子、阻 断刺激
降低黏附、 稳定溶酶 体膜、阻 断释放学习交流PPT
阻断合成 抑制释放 降低活性
抑制扩张、降低通 透性、抑制成纤维 细胞和胶原成分
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免疫抑制作用
•抑制吞噬细胞的吞噬活动，降低巨噬细胞对抗原或异物的处理能力 •抑制 T 淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子的释放 •抑制各种介质，减轻免疫-变态反应所致的损伤 •可抑制抗体的合成或促进抗体的溶解 •可抑制补体生成，降低其粘附性，从而抑制抗体和补体介导的免疫 反应
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•哮喘轻中度急性发作可口服糖皮质激素，美卓乐 16～32mg/d，5～7 天，症状 缓解后逐渐减量至停用。 •严重急性哮喘发作时，静脉及时给予甲强龙40～160mg/d，无糖皮质激素依赖倾 向者可在短期内停药，有糖皮质激素依赖倾向者可适当延长给药时间，控制哮喘症 状后逐渐减量。 •不推荐长期使用地塞米松。 •对未控制和急性加重的难治性哮喘患者，可先给予较大剂量的糖皮质激素控制症 状，再逐渐减少剂量，用最低剂量维持治疗。 •此外，应同时给予大剂量吸入型糖皮质激素，以减少口服糖皮质激素维持剂量。
糖皮质激素
在呼吸系统中的应用
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• 糖皮质激素的药理作用 • 糖皮质激素治疗原则 • 全身糖皮质激素在呼吸系统疾病中的主要应用
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• 糖皮质激素的药理作用 • 糖皮质激素治疗原则 • 全身糖皮质激素在呼吸系统疾病中的主要应用
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抗炎作用
感 激活
染
或 非 感
趋化因子
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冲击疗法
• 系指短时间内静脉注射大剂量皮质激素进行治疗 • 一般用甲基强的松龙 1000 mg 溶于 5％葡萄糖液 250
~ 500 ml中静脉滴注，qd，用 3 ~ 5次。
甲基强的松龙是唯一可用于冲击治疗的糖皮质激素
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为什么甲强龙 是唯一可用于冲击治疗的激素类药物
•激素受体结合速率高于其它激素类 5～10倍 •起效时间快于各类激素药物约 1.5～2倍 •HPA抑制作用弱 •水溶性强，能达到血浆高浓度，以快速控制症状 •生物半衰期短，无药物蓄积 •无盐皮质激素作用，安全性好
• 全身糖皮质激素在呼吸系统疾病中的主要应用
哮喘
慢性阻塞性肺病 -COPD
急性呼吸窘迫综合症 - ARDS
弥漫性间质性肺疾病
变态反应性支气管肺曲霉病 – ABPA
肺结节病
肺结核和结核性胸膜炎
肺孢子菌肺炎
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哮喘
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中华医学会《哮喘防治指南》指出： 地塞米松由于血浆和组织中半衰期较 长，对HPA轴抑制时间长，故应尽量 避免使用
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甲强龙剂量对肺功能的改善作用
*
*
Leabharlann Baidu
*
P<0.01(*与* 治疗前* 相比*)
*
FEV1
*
改
*
善
率
0
1
2
治疗时间(天)
3天
高、中剂量组FEV1改善在 50%以上
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甲强龙治疗支气管哮喘发作的优势
• 达峰快 — 15分钟即达血浆峰值浓度 • 起效迅速 — 1小时即可发挥疗效 • 盐皮质激素作用弱 • 肺脏的亲和力强 • HPA抑制时间短—短期使用对肾上腺皮质功能无显著影响 • 快速缓解支气管痉挛及水肿 —改善通气 • 显著减少哮喘的复发率、住院率、节省医疗费用
甲强龙是合适的选择
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选择什么起始剂量 ?
剂量
强的松
50kg
甲强龙 强的松mg 美卓乐mg
低剂量：
＜0.5mg·kg-1·d-1
5 ~12.5
4 ~10
中剂量：
0.5~1.0mg·kg-1·d-1 50 ~ 75
40 ~ 60
高（大）剂量：＞1.0mg·kg-1·d-1
60 ~ 400 48 ~ 320
NCF LCF
染 ECF
因
素 刺激
血管通透性增强
PMN 炎 症 介 质
局部组织充血水肿
（急性） [ 组胺、TXs、LTs、 炎细胞侵润
PGs、PAF、TNF-α、
IL-1、4、13 ]
单核巨噬 细胞系统 （慢性）
炎症介质
[ TNF-α、IL-1~6
IL-8、生长因子 ]
胶原物质增多 纤维组织增生
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脂质过氧化的抑制作用
氧自由基
甲强龙
脂质双分子层 胆固醇
膜蛋白
插入细胞膜以及 对抗自由基的保
护作用
即刻作用是必须的
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• 糖皮质激素的药理作用 • 糖皮质激素治疗原则 • 全身糖皮质激素在呼吸系统疾病中的主要应用
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替代治疗 症状治疗
肾上腺功能不足 Addison 病人 皮质激素依赖的病人遭遇应急
抗炎、抗毒、抗氧化 免疫抑制
疾病治疗
自身免疫性疾病
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是否要应用
疾病本身、生命本身 保护重要脏器：心肝脑肾肺眼
皮质激素的选择
剂量
每天药物使用的时间及频率
疗效评估
治疗的疗程
避免不良反应
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选择哪一种皮质激素?
具有较短的生物半衰期
+
没有盐皮质激素的作用
+
对HPA轴的抑制作用最小
冲击剂量： 7.5～30.0 mg ·kg-1·d-1
500 ~1200
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12 卫生部《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》- 2011
选择怎样的疗程 ?
短期治疗概念的定义
疗程数天或不到 1 个月. 最佳剂量 +/- 1 mg /kg/天.
8 AM 一次服用. 可以突然撤药 如果感染，+ 抗生素或者抗病毒治疗
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抗病毒和抗休克作用
•高浓度时有显著的抗毒素作用，可保护机体受细菌内毒素的攻击， 但它不能中和内毒素，对外毒素无保护作用 •减少内源性致热原的释放，降低下丘脑体温调节中枢对致热原的敏 感性 •有人认为它对痉挛的血管有解痉作用，改善微循环，且对心脏有直 接增加收缩力的作用
对某些细胞的凋亡作用
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短期治疗: 3 L …
不要太晚 不要太低 不要太长
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长期治疗
大于３个月. 加用钙剂和二磷酸盐预防骨质疏松
停药 : 每10天减少10 %的剂量
隔天使用以减少 ADRs
一天使用 / 一天不用
32 mg / 天 = 64 mg 每两天
将剂量减少到最小有效剂量
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肾上腺糖皮质激素的冲击治疗
• 指征：危及生命的肺脏免疫性炎症或损伤
➢重症弥漫性肺泡出血或血管炎 ➢重症危及生命的哮喘，常规治疗无效 ➢重症迅速进展的间质性肺炎 ➢重症SARS
• 方法：
➢甲强龙500-1000mg/d，连续三天
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• 糖皮质激素的药理作用
• 糖皮质激素治疗原则