强化降脂时代的选择

2013国际动脉粥样硬化学会建议书：血 脂异常管理的全球建议 2013 中国他汀类药物防治缺血性卒中/短 暂性脑缺血发作专家共识5
*：确诊的心血管疾病、PCI、ACS、缺血性卒中、2型糖尿病、中重度CKD或SCORE评分≥10%均被定义为极高危患者 ^：合并经证实的CVD,严重CKD或≥1个CV危险因素和/或靶器官损伤 CAD：冠状动脉疾病；ASCVD：动脉粥样硬化性心血管疾病，临床ASCVD定义为：急性冠脉综合征（ACS）、MI病史、稳定或不稳定性 心绞 痛、冠脉或其它动脉血运重建、卒中、TIA或外周动脉疾病；PAD：外周动脉疾病
美国食品和药物管理局（FDA）（2011年6月8日）药物安全通告显示，
可定® 不随剂量提高而增加肝酶升高发生率#
•
回顾分析了12,569例患者中应用瑞舒伐他汀治疗的安全性，评估瑞舒伐他汀治疗的获益-风险特性。
*：连续检测2次升高>正常上限的3倍 #：在中国批准的可定®10-20mg剂量范围内
因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册 故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去
瑞舒伐他汀40mg在中国未注册
Savarese G, et al. Int J Cardiol. 2013;167(6):2482-9.
可定® 强效降脂，治疗费用低
可定®与阿托伐他汀常用剂量的治疗费用比较
LDL-C降幅(%) （VOYAGER荟萃分析1） 常规治疗剂量 最高零售价格2,3 (RMB) 62.7 （10mg×7） 76.3 （20mg×7） 62.7 （10mg×7） 76.3 （20mg×7） 月治疗费用*
可定® 20mg强效降LDL-C，达标“1850”*
与阿托伐他汀80mg相当
瑞舒伐他汀 68.5 54.4 43.8
40 20 0
患者数 瑞舒伐他汀 阿托伐他汀 辛伐他汀
•
VOYAGER荟萃分析
100 达到LDL-C目标的患者比例*（%） 80 60
阿托伐他汀
辛伐他汀 65.2
37.5
应使用每日剂量能降低LDL-C ≥ 50% 的高强度他汀# 治疗高胆固醇血症
*ASCVD：动脉粥样硬化性心血管疾病。临床ASCVD定义为：急性冠脉综合征（ACS）、MI病史、稳定或不稳定性 心绞痛、冠脉或其它动脉血运重建、卒中、TIA或外周动脉疾病。 #高强度他汀类药物：每日剂量平均约降低LDL-C≥50%，包括瑞舒伐他汀20mg和阿托伐他汀 (40†)-80mg （†阿托伐他汀
推荐人群
极高危人群*
（包括CHD、ACS、缺血性族中、2型糖尿病等人群）
LDL-C治疗目标
1.8mmol/L 或 降幅≥50% 1.8mmol/L 或 降幅≥50% 1.8mmol/L 或 降幅≥50% 1.8mmol/L 1.8mmol/L 或 降幅≥50%
确诊的CAD2 极高危^糖尿病患者3 糖尿病合并PAD患者3 ASCVD 动脉粥样硬化性 缺血性卒中/TIA患者
VOYAGER 伴动脉粥样硬化患者
LDL-C自基线的变化（%） 0 -10 -20 -30 -40 -50 -60 -50 -50 -50 -51.1 -50.6 -50.4 n=1860 n=1482
CENTAURUS研究 伴ACS/拟行PCI患者
n=226 n=252
VOYAGER 伴糖尿病患者
Brewer HB Jr. Am J Cardiol. 2003;92(4B):23K-29K.
15
可定® 对GFR和新发蛋白尿的影响与阿托伐他汀相似
瑞舒伐他汀更好
阿托伐他汀更好
阿托伐他汀更好
瑞舒伐他汀更好
•
一项荟萃分析纳入23项关于阿托伐他汀或瑞舒伐他汀的随机试验，共入组29,147例患者，平均随访52.56周，评估其对肾小球滤过率（GFR） 和新发蛋白尿的影响。
产品
治疗剂量
可定® 阿托伐他汀
(原研产品)
10mg
44%
270 327 537 1308
20mg 20mg 80mg
41% 50% 50%
可定® 阿托伐他汀
(原研产品)
*：可定®和阿托伐他汀价格分别出自2012年12月31日和2011年3月2日国家发展改革委文件《单独定 价药品最高零售限价》，不同城市可能存在价格的地区差异2,3；月治疗费用按每月30天计算。
仅供医药专业人士参考
68525.022 有效期至2014年12月23日
立足强化
提倡优化 实行简化
3
4
5
6
强化降脂时代已经来临
心血管风险高危/极高危患者的降LDL-C目标愈趋严格
高危<2.5mmol/L (<~100mg/dl) 高危 100mg/dl 高危 100mg/dl (最佳70mg/dl) 极高危 80mg/dl 高危 <2 mmol/L (~77mg/dl) 或≥50%
NI=非劣效
阿托伐他汀80mg （n=384）
（n=369）
•
一项随机、双盲和平行组研究，纳入了753例伴非ST段抬高急性冠脉综合征(症状出现后48小时内或拟行PCI)的患者，随机给予瑞舒伐他汀 20mg和阿托伐他汀80mg治疗，对其中478例符合方案的患者进行分析，分别在第1、3个月时评估两组患者的apoB/apoAⅠ比值和LDL-C
Genest J, et al. Can J Cardiol 2009;25(10):567-579. Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:1769–1818
新指南规定ASCVD患者需要强化降低LDL-C
AMERICAN COLLEGE of CARDIOLOGY
治疗1个月后LDL-C自基线的变化（%）
n=226
n=252
LDL-C<水平（mmo/L）
0 -10 -20 -30 -40 -50 -60
可定® 20mg
阿托伐他汀 80mg
4 3.3 3 2 1 0
治疗前
®
3.3
1.8
1.8
-50 P=NI
-51.1
治疗 1个月后
Leabharlann Baidu
治疗前
治疗 1个月后
可定 20mg
1. 2. 3. Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:1769–1818. 4. Montalescot G, et al. Eur Heart J 2013;34:2949-3003. Rydén L, et al. Eur Heart J 2013;34:3035-87. 5. http://www.athero.org/download/IASPP_Guidelines_ExSummary _20131011.pdf. 王拥军.中国卒中杂志 2013;8:565-575.
因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册 故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去
Nicholls S et al. Atheroscler Suppl 2009; 10(2): 964 (abstract)
立足强化
提倡优化
实行简化
12
在不同极高危人群中， 可定® 20mg均可强效降低LDL-C达50%
Lablanche JM,et al. Arch Cardiovasc Dis. 2010 ;103(3):160-9.
可定® 20mg强效降低LDL-C达50%，
与阿托伐他汀80mg相当
VOYAGER动脉粥样硬化疾病亚组分析(n=15,498)
•
一项大型荟萃分析，共分析了37项、研究期>4周的32,258例血脂异常患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究， 探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系。其中动脉粥样硬化疾病亚组中对15,498例伴动脉粥样硬化的血脂异 常患者进行了分析
n=1076 n=602
可定®20mg
阿托伐他汀80mg
可定®20mg强效降低LDL-C达50%以上，与阿托伐他汀80mg相当
Nicholls S et al. Atheroscler Suppl 2009; 10(2): 964 (abstract) . Lablanche JM,et al. Arch Cardiovasc Dis. 2010 ;103(3):160-9. Karlson BW, et al. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2012 Sep;22(9):697-703
*如冠脉造影、核医学成像、负荷超声心动图、超声发现颈动脉斑块
Reiner Z, et al. Eur Heart J. 2011;32(14):1769-818
19
综观权威指南及他汀类共识：对于极高危患者， LDL-C治疗目标均为降至1.8mmol/L或降幅≥ 50%
指南
2011 ESC&EAS 血脂异常管理指南简介1 2013 ESC稳定性冠状动脉疾病管理指南2 2013 ESC &EASD糖尿病指南3
40mg：仅来自一项RCT的证据：IDEAL研究中约13%的患者无法耐受阿托伐他汀80mg剂量，调整为40mg）
Stone NJ, et al. J Am Coll Cardiol. 2013 Nov 7.
可定® 20mg强效降低LDL-C达50%，
与阿托伐他汀80mg相当
CENTAURUS研究(n=478)
20
30
40
50
60
70
• CK上升达10倍正常上限并有肌肉症状出现 •
LDL-C的降低 (%)
研究回顾分析了12,569例接受瑞舒伐他汀治疗的血脂异常患者的安全性，评估瑞舒伐他汀的获益-风险比特性。
#：在中国批准的可定10mg-20mg剂量范围内 因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去
2013
极高危 <1.8mmol/L(~70mg/dl) 和/或≥50%
？
2004年美国 NCEP ATP III
2007年中国 成人血脂异常 防治指南
2009年加拿大 血脂异常和心 2011年欧洲 血管疾病预防 ESC/EAS 血脂异 常治疗指南 指南
Grundy SM, et al. Circulation. 2004; 110(2):227-39. 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志. 2007;35(5):390-429
2013 ACC/AHA Guideline on the Treatment of Blood Cholesterol to Reduce Atherosclerotic Cardiovascular Risk in Adults
2013年ACC/AHA 降低成人动脉粥样硬化性心血管风险血胆固醇治疗指南 已存在ASCVD*的患者，如无禁忌症且21岁<年龄≤75岁
立足强化 提倡优化
实行简化
极高危患者需要更强降脂：降LDL-C达“1850”
2011年ESC/EAS血脂异常治疗指南
• 极高危：确诊的心血管疾病*（如通过侵入或非侵入性检查*诊断的CVD）、陈旧性心梗、 ACS、冠脉血运重建（PCI或CABG）、其他动脉血运重建术、缺血性卒中和外周动脉疾 病、2型糖尿病、1型糖尿病伴靶器官损害、中重度CKD或SCORE评分≥10% • 高危：单个危险因素明显提高（如家族性血脂异常和严重高血压）， SCORE评分≥5%且<10%
1. 2. 3. Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76 国家发展改革委关于调整呼吸解热镇痛和专科特殊用药等药品价格及有关问题 的通知(发改价格[2012]4134号)，附件1《单独定价药品最高零价》 ,http://www.ndrc.gov.cn 国家发展改革委关于调整部分抗微生物类和循环系统类药品最高零售价格的通 知（发改价格发改价格[2011]440号），附件1《单独定价药品最高零售价》， http://www.ndrc.gov.cn
Brewer HB Jr. Am J Cardiol. 2003;92(4B):23K-29K.
可定® 同等降LDL-C疗效下对肌酶的影响较小#
3.0 发现CK >正常上限 10 倍 的患者比例* (%) 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0
西立伐他汀(0.2, 0.3, 0.4, 0.8 mg) 普伐他汀(20, 40 mg) 辛伐他汀 (40, 80mg) 阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80mg) 瑞舒伐他汀 (10, 20)