2019-2020年整理炎症性肠病诊治指南汇编

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炎症性肠病的治疗指南
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炎症性肠病的概念
炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD) —— 病因不清的慢性肠道炎症,包括 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC) 克罗恩病(Crohn’s disease, CD)
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溃疡性结肠炎
临床表现:腹泻、腹痛、里急后重,全身及肠外表现 结肠镜: 直肠向上,弥漫分布,连续病变 粘膜活检:病变限于粘膜层 钡灌肠: 意义渐小 化验: 判断活动性 术后病理:确诊
Surgery Cyclosporine Infliximab
Infliximab Systemic Corticosteriods
Oral Steroids
Topwk.baidu.comcal Steroids Aminosalicylates
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AZA/6-MP
Reversing the Therapeutic Pyramid Severe Ulcerative colitis
2. 局部应用5-ASA联合口服5-ASA或局部应用类固醇激素的疗效明显 优于单一应用[EL1b, RG B]
3. 单一口服5-ASA,疗效很差[EL1b]
4. 局部应用类固醇激素可以作为二线用药,用于那些不耐受局部应 用
5-ASA的患者
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轻、中度左半结肠炎:
1. 口服5-ASA(>2g/d)[EL1a, RG A]+局部应用氨基水杨酸制剂 [EL1b, RG B]为首选治疗方案
静脉GCS/环孢素 外科手术
口服5-ASA (+ 局部治疗) 口服GCS (+ 局部治疗)
静脉GCS (+ 局部GCS)
静脉GCS/环孢素 外科手术
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中华内科杂志,2001
活动期的诱导缓解治疗
轻、中度直肠炎:
1.首选局部治疗。对于轻度、中度的直肠炎患者优先选用5-ASA栓剂, 1g/d[EL1b, RG B]。另外也可选择5-ASA泡沫灌肠剂[EL1b],栓剂>泡 沫灌肠剂[EL3, RG C]
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活动期UC治疗方案
严重度
病变范围
远段
左半
广泛
轻度 局部GCS/5-ASA
中度 局部GCS/5-ASA
(+ 口服5-ASA)
重度 局部GCS + 口服
5-ASA/GCS
难治性 加疗程、剂量
口服GCS
局部GCS/5-ASA +口服5-ASA 口服5-ASA + 局部治疗
口服/静脉GCS (+ 局部GCS)
2. 静脉应用激素、infliximab[EL1b, RG B] 或 calcineurin 抑 制剂[EL3, RG C]也可考虑使用
3. 手术治疗也应列入考虑范围
Steroid-refractory colitis
强的松0.75 mg/kg/d治疗4周,疾病仍处于活动状态,不能缓解者 精品PPT
中国UC的自然史
• 复发率相似 • 向近端进展过程相似 • 癌变可能少 • PSC发生少 • 结肠切除少(病变轻,不愿手术?) • 需要大量序贯研究
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克罗恩病的治疗
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治疗前的评估
疾病活动性和严重度 病变的部位和范围 肠外并发症 既往药物治疗的效果
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疾病严重度判断
轻度
中度
所有抗-TNF制剂在疗效、副反应方面相当,应个体化选择
[EL5, RG D]
一种抗-TNF制剂不耐受时,可换另一种抗-TNF制剂[EL1b,
RG A]
抗-TNF制剂治疗失效时,可适当增减剂量[EL5, RG D]或换 用其他制剂[EL1b, RG A]
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12周内可判定抗-TNF制剂是否有效[EL3, RG C] 抗-TNF制剂可能会导致机会感染,应特别护理[EL5, RG D] 避免长期应用免疫抑制剂加抗-TNF制剂,否则增加T细胞
IV Steroids + Cyclosporine
Infliximab
Aza / 6-MP Surgery
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Aminosalicylates?
有效的控制和维持 良好的临床过程 减少并发症 减少药物的副作用 减少外科手术率
重度结肠炎并发症的处理
1.中毒性巨结肠
基本同重度结肠炎的治疗,同时加用甲硝唑500mg tid。 治疗中临床、实验室或影像学资料提示病情加重者,应尽快手术治疗
重度
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回盲部局限性活动性克罗恩病
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结肠活动性克罗恩病
轻度者选用5-ASA [EL1b, RG A]或全身应用皮质激素
[EL1a, RG A]
中重度复发者,抗-TNF制剂和(或)免疫调节剂[EL1a,
RG B]
频繁复发者,皮质激素+免疫调节剂的方案
抗-TNF制剂或免疫调节剂治疗前,部分病人可考虑手 术治疗 [EL5, RG D]
Cys短期反应率80%,1年后手术率50%; 6、内科治疗失败率约40%
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UC治疗尚未解决的问题
1、5-ASA维持治疗的最佳剂量,量效关系? 2、何种5-ASA对左半UC疗效更好? 3、重度UC是否需用5-ASA? 4、新的生物制剂? 5、个体化治疗,适时调整 6、外科手术的最佳时机
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UC治疗的基本估计
1、5-ASA为主药疗效40%-80%; 2、远段UC局部治疗有效,联合治疗更好; 3、各种5-ASA制剂作用类似,选择依据患者耐受性和价格; 4、激素用于中重度UC,4周反应率84%,缓解率54%;
1年后延迟反应49%,激素依赖22%; 5、Aza或6MP用于激素依赖或抵抗,主要用于维持治疗;
有效性
在诱导缓解方面: IFX明显优于安慰剂: 81% VS 17%
N Engl J Med 1997
ADA明显优于安慰剂: 36% VS 12%
Gastroenterology 2006
CTZ明显优于安慰剂: 33% VS 15%
Gastroenterology 2005
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抗-TNF制剂小结
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小肠广泛性活动性克罗恩病
全身应用皮质激素加巯基嘌呤或MTX [EL5, RG D] 中重度复发者,抗-TNF制剂和(或)AZA [EL5, RG D] 合适的营养辅助支持治疗 [EL4, RG C] 临床表现提示预后不佳者,尽早应用巯基嘌呤、MTX或抗
-TNF制剂 [EL5, RG D] 疾病早期,可考虑手术治疗
2. infliximab 和手术治疗也可考虑
Steroid-dependent colitis
停用激素3个月内复发者,或在维持疾病不复发的前提下,3个月内激素用量 不能减量至相当于10 mg/d强的松的水平
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激素(口服)抵抗型UC
1. 应用免疫抑制剂:硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤[EL1b, RG B]
免疫抑制剂抵抗型UC
1. 手术治疗:结肠切除术(更合适) 2. Infliximab[EL1b, RG B]:没有其禁忌症时
Immunomodulator-refractory colitis
合适剂量的免疫抑制剂(硫唑嘌呤2–2.5mg/kg/d、6-巯基嘌呤0.75–1mg/kg/d) 治疗满3个月,疾病仍处于活动状态或复发者
推荐所有患者接受维持治疗[EL1a, RG A],间歇疗 法适用于少数病变局限的患者[EL5, RG D]
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维持治疗的时间
1. 推荐长期使用5-ASA进行维持治疗[EL3b, RG C],长期应 用5-ASA可以降低结肠癌的风险[EL4, RG D]
2. 由于缺乏足够的证据,应用硫唑嘌呤或infliximab维持治疗 的周期尚未形成共识
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重度结肠炎:
1. 应住院静脉应用激素治疗(甲强龙60mg/d、氢化可的松400mg/d) [EL1b, RG B],于治疗的第三天对其疗效进行评价(大便次数、CRP、 腹部平片)[EL2b, RGB]。疗程一般为5天
2. 对于不耐受激素或激素抵抗型UC患者,可单一静脉应用环孢素(24mg/kg/d)[EL1b, RG C]
3. Infliximab 5mg/kg 可以作为有效的救援疗法[EL1b, RG B]
4. 如果治疗过程中病情恶化或经7-10天的住院治疗,病情无明显缓解 者,应考虑结肠切除术[EL5, RG D]
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治疗策略
Therapeutic Pyramid for Active UC
Severe Moderate Mild
2. 局部应用5-ASA或类固醇激素也有一定疗效,但效果不如联合治疗 [EL1b, RG B]
3. 单一口服氨基水杨酸制剂,疗效很差[EL1a, RG A]
4. 如果5-ASA不能获得很好的疗效,可以全身应用皮质激素[EL1b, RG C]
5-ASA的适宜剂量:SASP 3-6g/天,美沙拉嗪 4精-品4P.PT8g/天,巴柳氮 6.7g/天,奥沙拉嗪 2g/天
2. 穿孔、出血
内科治疗无效,应立即手术治疗
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其它
MTX 抗生素 肝素 干扰素-a 白细胞洗脱术 其它生物制品:Adalimumab、Visilizumab、
Alicaforsen、MLN-02、basiliximab、daclizumab
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难治性直肠炎和远段结肠炎
静脉应用类固醇激素,研究发现对于难治性直肠炎和远段结肠 炎,静脉应用类固醇激素明显快于且优于口服药物或局部药 物治疗
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目的
缓解疾病症状 缓解粘膜炎症 维持疾病处于缓解状态 重建肠道粘膜屏障的平衡 减少复发和并发症 提高患者的生存质量
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治疗前的评估
诊断是否正确 病变的部位和范围 疾病的严重度和活动性 肠外表现及并发症
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疾病活动指数的评估
Sutherland疾病活动性指数
Journal of Gastroenterology and Hepatology, 2006
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食管、胃十二指肠性活动性克罗恩病
PPI制剂[EL5, RG D],必要时加用皮质激素[EL4, RG C]、巯 基嘌呤或MTX [EL4, RG C]
重度或激素抵抗者,抗-TNF制剂 [EL4, RG D] 伴梗阻症状者,可考虑内镜下扩张术或手术治疗 [EL4, RG
C]
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抗-TNF制剂
静脉应用类固醇激素疗效不佳时,可以尝试应用CsA、 tacrolimus或 infliximab
Refractory distal colitis
口服激素6-8周治疗后仍存在症状,病变部位局限在直肠或左半结肠者
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激素依赖型活动性UC
1. 首选硫唑嘌呤(2mg/kg/d)。研究发现硫唑嘌呤诱 导激素依赖型活动性UC缓解的有效率明显高于5ASA
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癌变的检测
对病程8-10年以上的广泛性结肠炎、全结肠炎和病程30- 40年以上的左半结肠炎患者,应行检测性结肠镜检查,每 年1-2次。
组织学检查发现有异性增生者,应密切随访,如为重度不典 型增生,一经确认,立即手术治疗。
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IBD癌变的危险因素
• 病变范围 • 持续时间 • 原发性硬化性胆管炎(PSC) • 结肠癌家族史 • 倒灌性回肠炎 • 肠道炎症严重性
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手术治疗
绝对指征:
内科治疗无效的大出血、穿孔 明确的或高度怀疑癌变者
相对指征:
内科最大剂量治疗无效的重型结肠炎患者 伴巨结肠的重型结肠炎患者 病情顽固,内科治疗不能缓解者 不能耐受内科治疗药物的副作用者
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UC患者的手术
• 1/5患者需行结肠切除术 • 患病10年的手术切除可能19.4% • 患病25年的手术切除可能 30% • 男性、90年代后发病者手术可能性更大
淋巴瘤的发病风险[EL4, RG D]
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其他生物制剂
Natalizumab ( anti-a4 integrin) Alicaforsen (anti-sense oligonucleotide to human ICAM1) Fontolizumab (anti-interferon-γ ) Ustekinumab (anti-IL12/23 p40 )
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复发的治疗
1. 对于复发的患者,通常使用初次诱导缓解的治 疗方案[EL5, RG D]
2. 对于早期复发者(<3月),最好开始应用硫唑 嘌呤或6-巯基嘌呤
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缓解期的维持治疗
目标:在不应用类固醇激素的前提下,维持疾病处 于临床水平[EL1, RG A]及内镜水平[EL2, RG B] 缓解状态
轻、中度广泛性结肠炎:
1. 口服5-ASA(>2g/d)[EL1a, RG A]+局部应用5-ASA[EL1b, RG A] 2. 单一口服氨基水杨酸制剂只能诱导少数患者缓解[EL1a, RG A] 3.如果5-ASA不能获得很好的疗效或那些已经采用适当的维持疗法者,可 以全身应用皮质激素[EL1b, RG C] 4. 重度广泛性结肠炎患者,需住院治疗[EL1b, RG B]
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