硝苯地平15年药典变化电子教案

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硝苯地平15年药典

变化

硝苯地平

X iaoben diping

Nifedipine

一、三版药典内容提纲

2015年：品名（包括中文名、汉语拼音、英文名）、有机药物结构式、化学名称、分子式与分子量、含量、性状、鉴别（化学法、紫外 -可见分光光度法、红外光谱法）、检查（有关物质、干燥失重、炽灼残渣、重金属）、含量测定、类别、贮藏、制剂（硝苯地平

剂的罗列中并没有写全，现今市售硝苯地平制剂主要有缓释片、控释片、胶囊、乳膏。注射剂主要用于兽医方面。此处应该可以更加完善。

2010年：品名（包括中文名、汉语拼音、英文名）、有机药物结构式、化学名称、分子式与分子量、含量、性状、鉴别（化学法、紫

外 -

炽灼残渣、重金属）、含量测定、类别、贮藏、制剂（硝苯地平片、硝苯地平软胶囊、硝苯地平胶囊）

2005年：品名（包括中文名、汉语拼音、英文名）、有机药物结构式、化学名称、分子式与分子量、含量、性状、鉴别（化学法、紫

外 -

二、硝苯地平2010年与2005年版相对于2015年版的变化及优

缺点

如上标注之处即为变化之处：

（1）在2015年药典中杂质2，6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3，5-吡啶二甲酸二甲酯与2，6-二甲基-4-(2-亚硝基苯基)-3，5-吡啶二甲酸二

甲酯的化学式、分子量、结构直接附在制剂之后，一目了然，是一大改进。

（2）在这三版药典的检查项中针对硝苯地平有关物质的检查有所变化：都是采用高效液相色谱法以峰面积计算看是否符合杂质限量。

①2015年相对于10年版药典相比少了调节灵敏度这步。10年中是，取对照品溶液20μL，注人液相色谱仪使硝苯地平色谱峰高约为满量程的50％。这步增加了检查有关物质的灵敏性,使检查结果更可靠。

②2005年与2010年版药典相比变化更大：进样的对照品浓度不同（2005年版是每1ml中含样品、杂质Ⅰ、Ⅱ各2μg;2010年是每1ml中含样品、杂质Ⅰ、Ⅱ各1mg、10μg、10μg）；调节灵敏度的要求不一样（2005年中是，取对照品溶液20μL，注人液相色谱仪使杂质A 和B色谱峰高约为满量程的20％）；杂质限量要求也不一样（2010年版是：供试品溶液的色谱图中如有与杂质I 峰、杂质II峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，均不得过0.1 % ;其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中硝苯地平峰面积（0.2% ） ;杂质总量不得过0.5%。而2005年版在此方面略显粗糙，没有规定具体限量数值，只是粗略规定峰面积不能超过相应杂质峰的峰面积。杂质总量不得过0.5%，供试品溶液色谱图中小于对照品溶液色谱图硝苯地平峰面积的10%以下的杂质峰忽略不计。从这方面对比看来2010年版的改进很大，更加精确。）

三、硝苯地平药典检查中可提高之处：

就论硝苯地平的杂质检查中：自2005年版药典规定了硝苯地平杂质检查后，陈凤岩[1]等人在日常检验工作中发现，同一样品用流动相作为溶剂较甲醇作为溶剂其供试品溶液中硝苯地平、杂质Ⅰ、杂质Ⅱ。其他杂质的峰形及理论塔板数要好且杂质的两图谱峰面积相差很大，测定结果流动相提取的是甲醇提取的2倍，且用不同厂家的色谱柱检验结果相差3倍。对此进行了试验后发现，只有使用流动相提取样品进行检验才能得到较好的理论塔板数也与对照品溶液的溶剂相同并且能将杂质Ⅱ完全检查出来。因此建议将供试品溶液的溶

剂改为流动相提取得到的结果更可信。并且还指出，不同厂家生产的色谱柱因填料的不同对样品的峰形有很大的影响，建议使用大连依利特厂生产的C 1 8色谱柱更适合硝苯地平有关物质的检查并能获得较好的峰形及较可信的结果。相关人士[2]建立了HPLC-MS法同时测定硝苯地平、杂质Ⅰ、Ⅱ的方法（色谱柱为 Phenomenex C18(2)柱(150×4.6mm,5μm),流动相为乙腈：水(55：45,v/v),等梯度洗脱,流速为0.8mL·min-1,进样量10μL。在规定条件下同时测定硝苯地平、硝苯地平杂质I和硝苯地平杂质II的浓度,计算硝苯地平口服制剂的杂质含量），结果表明方法的专属性和线性均可满足测定要求。这一方法的建立可为硝苯地平杂质的检查提供应该新的方法。

还有相关文献也指出了其他不同流动性配比的HPLC方法或HPLC-MS联用法来检查硝苯地平杂质也有较好的专属性和准确性，也可看出在这块检查中，虽然这三部药典都规定了特殊杂质和一般杂质的不同限量要求，但在流动相配比和，杂质提取液可以更加优化。由于不同仪器的测定结果可能有偏差，药典中若是指出相应检测结果较好的仪器会是检查结果更可靠。