药理学镇痛药
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第13章 镇痛药(药理学人民卫生出版社第8版)
第一节 阿片类镇痛药
一、阿片生物碱类镇痛药
阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，含有20多种 生物碱。包括菲类的吗啡、可待因，异喹啉类的罂粟碱等。 • 菲类：吗啡和可待因，是主要镇痛成分。 • 异喹啉类：罂粟碱，无镇痛作用，有松弛平滑肌、 舒张血管
的作用。
123
• 阿片在16世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和 催眠。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。
3 耐受性和依赖性
机体对药物产生的适应性改变，一旦 停药产生难以忍受的不适感，如兴奋、
耐受性：长期用药（2-3周失腹）眠泻流后、泪甚，、至流虚C涕脱N、、S出意对汗识药、丧震失颤等、—呕—吐戒、
断症状（withdrawal syndrome）。
物敏感性降低，需要增加剂量达到原来的药效。
依赖性
身体依赖性（physical dependence）
吗啡类药物与阿片受体（μ） 结合，模拟内阿片肽样作用（1）
P PP
P
吗啡类药物与阿片受体（μ） 结合，模拟内阿片肽样作用（2）
P PP
P
EE E
阿片受体
阿片类药物作用的细胞和分子机制
内源性阿片肽 阿片类镇痛药
产生镇痛作用
激动阿片受体
Gi 抑制AC 促进K+外流 减少Ca2+内流
123
减弱或阻滞痛觉 信号传递
• 1803年首先从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡纯品。
Papaver somniferum 罂粟
The word “morphine” came from Morpheus, the Greek god of dreams.
The beautiful, useful but “terrible” flower
药理学第十五章镇痛药
在体内脱甲基转化为吗啡后才产生作用； 镇痛作用为吗啡的1/10； 镇咳作用是吗啡的1/4； 镇静、抑制呼吸作用比吗啡弱； 成瘾性比吗啡小。节┃人工合成的阿片类镇痛药
哌替啶（度冷丁，Dolantin）
【特点】
镇痛、镇静作用时间比吗啡短，镇痛作用为吗啡的1/10； 抑制呼吸作用似吗啡，成瘾性小于吗啡； 无镇咳、缩瞳作用； 无止泻、致便秘作用； 不延缓产程。
急性中毒：大剂量时可出现血压下降、紫绀、昏迷、呼吸深度抑制、针尖样瞳孔、休克。呼吸麻痹是中毒致死的主要原因。 措施：可注射吗啡拮抗药纳洛酮。人工呼吸、给氧抢救。
【禁忌症】
分娩止痛及哺乳妇女、支气管哮喘及肺心病患者（因收缩支气管及抑制呼吸）、 颅脑损伤所致颅内压增高及肝功能严重减退患者。
【特点】
【药理作用】
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(1)镇痛、镇静
皮下注射5-10mg，即可明显减轻或消除疼痛； 有明显的镇静作用; 多次用药产生欣快感。
特点：
中枢神经系统
机理：
吗啡与阿片受体结合，兴奋阿片受体，抑制感觉神经末梢释放P物质，阻断痛觉冲动传导，产生中枢性镇痛作用。 图15-2 含脑啡肽的神经元与疼痛 含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者可与感觉神经末梢上的阿片受体结合，减少感觉神经末梢在疼痛刺激时释放P物质，从而阻止痛觉冲动传入脑内。
添加标题
第三节┃其他镇痛药
添加标题
罗通定（rotundine，延胡索乙素）（颅痛定）
添加标题
罗通定为植物玄胡（元胡）的有效成分，有活血散瘀、行气止痛之功。是消旋四氢巴马汀的左旋体。
添加标题
【机制】 通过阻断脑内多巴胺受体，也可促进脑啡肽和内啡肽的释放，产生明显的镇静和镇痛作用。与阿片受体无关。
哌替啶（度冷丁，Dolantin）
【特点】
镇痛、镇静作用时间比吗啡短，镇痛作用为吗啡的1/10； 抑制呼吸作用似吗啡，成瘾性小于吗啡； 无镇咳、缩瞳作用； 无止泻、致便秘作用； 不延缓产程。
急性中毒：大剂量时可出现血压下降、紫绀、昏迷、呼吸深度抑制、针尖样瞳孔、休克。呼吸麻痹是中毒致死的主要原因。 措施：可注射吗啡拮抗药纳洛酮。人工呼吸、给氧抢救。
【禁忌症】
分娩止痛及哺乳妇女、支气管哮喘及肺心病患者（因收缩支气管及抑制呼吸）、 颅脑损伤所致颅内压增高及肝功能严重减退患者。
【特点】
【药理作用】
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(1)镇痛、镇静
皮下注射5-10mg，即可明显减轻或消除疼痛； 有明显的镇静作用; 多次用药产生欣快感。
特点：
中枢神经系统
机理：
吗啡与阿片受体结合，兴奋阿片受体，抑制感觉神经末梢释放P物质，阻断痛觉冲动传导，产生中枢性镇痛作用。 图15-2 含脑啡肽的神经元与疼痛 含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者可与感觉神经末梢上的阿片受体结合，减少感觉神经末梢在疼痛刺激时释放P物质，从而阻止痛觉冲动传入脑内。
添加标题
第三节┃其他镇痛药
添加标题
罗通定（rotundine，延胡索乙素）（颅痛定）
添加标题
罗通定为植物玄胡（元胡）的有效成分，有活血散瘀、行气止痛之功。是消旋四氢巴马汀的左旋体。
添加标题
【机制】 通过阻断脑内多巴胺受体，也可促进脑啡肽和内啡肽的释放，产生明显的镇静和镇痛作用。与阿片受体无关。
药理学解热镇痛抗炎药【共20张PPT】
第二节 常用药物
二 、苯胺类
对乙酰氨基酚
❖对乙酰氨基酚 (acetaminophen)，又名扑热息痛
❖ 是非那西丁在体内的活性代谢物，仅有解热、 镇痛作用，无抗炎抗风湿作用。
❖ 起效较阿司匹林快，镇痛作用较弱。 ❖ 主要经肝脏代谢，肾脏排泄，给药剂量过大、
间隔时间过短或肝功能减退时，易引起中毒， 引起肝损伤。
药物抑制COX活性，体温调节中枢PG合成减少， 调定点下移，达到解热作用。
第一节 概述 NSAIDs
一、解热作用
❖ 注意： 1.降低发热病人的体温，但不会降到正常体温 以下。 2.作用于散热过程，对产热无影响。 3.对正常人的体温无影响。
解热镇痛抗炎药的解热作用与氯丙嗪的 降温作用有何不同？
？
第一节 概述 NSAIDs
❖ 不能消除炎症病因，不能阻断炎症病理过程和并 发症，属对症治疗。
第二节 常用药物
❖ 解热镇痛药分类:
1. 水杨酸类(salicylates) 2. 苯胺类(aniline) 3. 吡唑酮类(pyrazoketone) 4. 其他有机酸类
第二节 常用药物
一、水杨酸类 ❖ 水杨酸类药物包括:
▪ 阿司匹林 (aspirin) ▪ 对氨基水杨酸钠 (sodium salicylate)等 ❖ 本类药物最常用的是阿司匹林。
图17-1
吡P不前口本P过急GG服唑列良类量性具具吸酮腺反药可中有有收类素一一应物引毒快(是定定p较抑起可且y重的的r完少 制 高 采a要z致 致全o，炎铁用的k，痛 痛e偶症血洗t炎滑o作 作n见局红胃症膜e用 用)腔皮部蛋、介， ，浓质疹白催C且 且度O，、症吐能 能X较P药和、显 显活高GE著 著热肝应。性、提 提、、用，P高 高G粒肾乙减I神 神2细损酰少等经 经胞害半P除末 末G减。胱直梢 梢生少氨接对 对成引等酸缓 缓，起变或激 激能的肽 肽态 硫明炎等等反 乙显症其其应 胺减反他他。 等应轻致致措外炎痛痛施，症物物。还质质的可的的红增敏敏、强感感肿其性性、他，，热炎产产、症生生介痛持持质等续续的的的症致钝钝状炎性性，作疼疼可用痛痛缓。。。解风湿性及类风湿性关节炎的症状。
中枢神经系统药物—镇痛药(药理学课件)
三、哌替啶的药理作用、临床应用、 主要不良反应和注意事项
2. 平滑肌 ❖ 中度提高胃肠道平滑肌及括约肌张力,减少推进性蠕动,因持续时间短不易引起便 秘也无止泻作用。较少引起尿潴留。 ❖ 可引起胆道括约肌痉挛,但比吗啡弱。 ❖ 大剂量时可收缩支气管平滑肌。治疗量无效 ❖ 不对抗催产素对子宫平滑肌的兴奋作用,故不延长产程。
2.耐受性、成瘾性
连续应用吗啡可出现明显的耐受性(3-5天)最终成瘾,一旦停药则出现戒断症状。 戒断表现：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧
失等。 甚至造成社会危害。 停药6-10h出现戒断症状,36-48h最严重,5天大部分症状消失。
二、吗啡的药理作用、临床应用、 主要不良反应和注意事项
二、吗啡的药理作用、临床应用、 主要不良反应和注意事项
2、心源性哮喘 左心衰竭引起急性肺水肿致呼吸困难,可在强心苷、氨茶碱及吸氧
的同时,静注吗啡。 机制：
❖ 扩张血管,降低外周阻力,减轻心脏负荷; ❖ 镇静作用,消除恐惧不安,减轻心脏负荷; ❖ 降低呼吸中枢对CO2的敏感性,缓解呼吸困难。 * 伴休克、昏迷、痰液过多、严重肺部疾患者禁用,支气管哮喘者禁 用。
二、吗啡的药理作用、临床应用、 主要不良反应和注意事项
3、止泻： 用于各型腹泻以减轻症状。 ❖ * 常用阿片酊、复方樟脑酊; ❖ * 对细菌性痢疾,应合用抗生素。
4、麻醉前给药、复合麻醉用药 ❖ 常用缓解疼痛和焦虑情绪 ❖ 大剂量吗啡静脉输注曾一度用于复合全麻以施行心脏手术。近年 来已被芬太尼及其衍生物取代。
二、吗啡的药理作用、临床应用、 主要不良反应和注意事项
(5)其他中枢作用 抑制下丘脑释GnRH,CRF,降低血浆ACTH, LH,FSH等的浓度 促进垂体后叶释放抗利尿激素。 抑制脊髓多突触传导,但兴奋单突触传导,因而脊髓反射,肌张力可增强。
药理学个论——镇痛药
脑干极后区、迷走N背核
脊髓胶质区、三叉神经脊束尾 端核胶质区
偏低
较高
胃肠活动
疼痛传入
[药理活性]
中枢神经系统
镇静和镇痛： 减少P物质释放，阻断神经冲动传递 抑制呼吸： 延髓呼吸中枢对CO2敏感性↓ 脑桥呼吸中枢↓ 镇咳： 延髓咳嗽中枢↓ →咳嗽↓ 催吐： 延髓催吐化学感受区（+）→恶心、呕吐
→呼吸频率和潮气量↓。
物碱（含量约10-15%）。
味苦、微细的白色针状结晶 粉末。
[构效关系]
4个环、氧桥、17位N-CH3是镇痛作用 基本结构。
酚-OH氢原子被-CH3取代，则镇痛作 用、成瘾性↓。如：可待因
酚-OH及醇-OH氢原子都被取代，则中 枢作用增强。镇痛作用、成瘾性↑。如： 海洛因（乙酰基：-COCH3） 17位-CH3被烯丙基（-CH2CH=CH2） 取代，则不仅镇痛作用减弱，而且成 为吗啡的拮抗药。如：丙烯吗啡、纳 洛酮
疼痛程度
发生机制
各种 刺激（物理或化学性） 致痛物质
游离神经末梢
大脑皮质第一感觉区和边缘系统 疼痛
急性疼痛的病理生理学（ Brookoff D. Hosp Pract (Off Ed) 2000;35:45 ）
疼痛的传导
疼痛的意义
疼痛是一种警戒信号。表示机体已经发生组织损伤或预示即将遭受损伤，
心血管系统
扩张外周血管 → 血压↓ ①（+）孤束核的阿片受体，中枢交感张力↓ 。 ②组胺释放↑ 。 扩张脑血管 → 颅内压↑（呼吸↓ ，致CO2蓄积）。
免疫系统
体液免疫↓ 细胞免疫↓
[临床应用]
镇痛
3.3.1镇痛药药理学
哌替啶
【药理作用】 2.兴奋平滑肌
中度兴奋胃肠道平滑肌 兴奋胆囊括约肌 兴奋膀胱括约肌
大剂量兴奋支气管平滑肌 不影响子宫对缩宫素敏感性
无便秘 胆绞痛（弱于吗啡） 较少尿潴留 诱发/加重哮喘 不延长产程
哌替啶
【药理作用】 3.心血管系统
外周 血管
扩张外周血 管，体位性 低血压
脑血 管
颅内血管扩张， 颅内压升高
哌替啶
1.中枢神经系统 2.平滑肌 3.心血管系统
【药理作用】 抑制作用
哌替啶
1.中枢神经系统
1.镇痛：镇痛作用较吗啡弱，镇痛效力为吗啡 的1/10，对急性锐痛和持续性钝痛都有效，尤 其对持续性钝痛作用更强,持续时间短2-4h 2.镇静、至欣快作用：消除紧张、恐惧、焦虑， 镇静、致欣快作用，飘飘欲仙感。 3.呼吸抑制：呼吸抑制作用与吗啡相似持续时 间短2-4h
3.心血管系统 4.对免疫系统的影响
【药理作用】
吗啡
1.中枢神经系统
抑制作用
• 镇痛：迅速、强大 • 呼吸抑制 • 镇静、致欣快作用 • 抑制咳嗽中枢
兴奋作用
催吐、缩瞳
【作用机制】
吗啡
❖ 吗啡抑制呼吸作用
治疗量时 即出现
机理：抑制延髓脑桥呼吸调节中枢，降低中枢对CO2的敏感性
• 小剂量：呼吸变慢而深 • 大剂量：呼吸慢而浅，急性中毒,作用时间长，4-6
胆肾绞痛 与解痉药阿托品等合用
吗啡
【临床应用】
吗啡用于心源 性哮喘的机制
1.2.3
2. 心源性哮喘：急性左心衰竭引起肺水肿，导致呼吸急促和
窒息。需强心、利尿、扩血管等综合治疗。 吗啡可抑制呼吸，故应缓慢注射给药。
3.腹泻:急、慢性消耗性腹泻，阿片酊、复方樟脑汀等
镇痛药——药理学.ppt
药。血浆蛋白结合率40%，半衰期3小时 经肝代谢为 哌替啶酸和去甲哌替啶。后者有明显中枢兴奋作用
【药理作用】
1.中枢神经系统
C6H5 H5C2OOC
N CH3
1) 镇痛效力约为吗啡的1/7 ~ 1/10。成瘾较慢，戒 断症状持续时间较短
2)消除紧张、焦虑、烦躁不安等反应
19:46
3) 抑制呼吸：较弱。降低呼吸中枢对CO2的敏感性 4) 兴奋延脑催吐化学感受区 恶心呕吐
第七章 镇痛药 Analgesics
19:46
第七章 镇痛药
学习目标 1、掌握吗啡及哌替啶的作用、用途及不良
反应 2、理解可待因、美沙酮的作用、用途及不
良反应 3、了解其它镇痛药的作用和用途
疼痛
19:46
快痛（锐痛） 定位清楚发展迅速的刺 痛，刺激时立即发生，刺激消除后 立即消失
慢痛（钝痛） 定位弥散、发展缓慢的 “烧灼痛”，持续时间长
呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因
（4）镇咳 作用延脑孤束核的阿片受体—抑制咳嗽
中枢。
（5）其他：
19:46
兴奋支配瞳孔的副交感神经——缩瞳、 针尖样 瞳孔（中毒表现）；兴奋脑干催吐化学感受区—— 恶心、呕吐；抑制促性腺释放激素和促肾上腺皮质 释放激素的释放 、抑制抗利尿激素释放等。
外周作用：
（1）消化系统： 便秘 延缓肠内容物通过 胃窦张 力增加——胃排空速度减慢、小肠静息张力增 加 —— 推进性蠕动减慢、结肠张力增加 —— 推 进性蠕动减慢或消失、中枢抑制 —— 便意迟钝 抑制胆汁、胰液和肠液的分泌
【临床应用】
19:46
1.镇痛
对各种疼痛有效；胆绞痛患者需合用解痉药 （阿托品)；镇痛作用、成瘾性 弱于吗啡；
【药理作用】
1.中枢神经系统
C6H5 H5C2OOC
N CH3
1) 镇痛效力约为吗啡的1/7 ~ 1/10。成瘾较慢，戒 断症状持续时间较短
2)消除紧张、焦虑、烦躁不安等反应
19:46
3) 抑制呼吸：较弱。降低呼吸中枢对CO2的敏感性 4) 兴奋延脑催吐化学感受区 恶心呕吐
第七章 镇痛药 Analgesics
19:46
第七章 镇痛药
学习目标 1、掌握吗啡及哌替啶的作用、用途及不良
反应 2、理解可待因、美沙酮的作用、用途及不
良反应 3、了解其它镇痛药的作用和用途
疼痛
19:46
快痛（锐痛） 定位清楚发展迅速的刺 痛，刺激时立即发生，刺激消除后 立即消失
慢痛（钝痛） 定位弥散、发展缓慢的 “烧灼痛”，持续时间长
呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因
（4）镇咳 作用延脑孤束核的阿片受体—抑制咳嗽
中枢。
（5）其他：
19:46
兴奋支配瞳孔的副交感神经——缩瞳、 针尖样 瞳孔（中毒表现）；兴奋脑干催吐化学感受区—— 恶心、呕吐；抑制促性腺释放激素和促肾上腺皮质 释放激素的释放 、抑制抗利尿激素释放等。
外周作用：
（1）消化系统： 便秘 延缓肠内容物通过 胃窦张 力增加——胃排空速度减慢、小肠静息张力增 加 —— 推进性蠕动减慢、结肠张力增加 —— 推 进性蠕动减慢或消失、中枢抑制 —— 便意迟钝 抑制胆汁、胰液和肠液的分泌
【临床应用】
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1.镇痛
对各种疼痛有效；胆绞痛患者需合用解痉药 （阿托品)；镇痛作用、成瘾性 弱于吗啡；
药理学：镇痛药
0
1-2 3-4
No pain
Least pain Mild pain
Relaxed, calm expression
Stressed, tense expression Guarded movement, grimacing
5-6
7-8 9-10
Moderate pain
Severe pain
Moaning, restless
阿片受体-Opioid receptors
μ、δ、κ受体 65%氨基酸序列相 同：其7个跨膜区 段的氨基酸序列和 3个细胞内氨基酸 序列几乎相同，而 细胞外的2个氨基 酸序列和氨基及羧 基未端的氨基酸序 列差异较大。
阿片受体的分布
下丘脑内侧、第三脑室、中脑导水管周围灰 质、脊髓背角区受体密度高。与镇痛有关。 边缘系统与蓝斑核与情绪和欣快感有关。 延髓孤束核与抑制呼吸、镇咳和交感神经中 枢活动有关。 中脑盖前核与缩瞳有关。 脑干极后区、孤束核和迷走神经背核阿片受 体与胃肠活动有关。
镇 痛 药 Analgesics
疼痛
是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而 产生的痛苦感觉，伴有不愉快情绪或心血管 和呼吸方面的变化。
分类
疼痛发生的部位不同，分躯体痛、内脏痛、神 经性痛，分急性痛（锐痛）和慢性痛（钝痛）
原因
谷氨酸（快递质）和P物质（慢递质）
镇痛药按药理作用与机理分为两类：
1、中枢性镇痛药：
镇痛药物分类
阿片生物碱类镇痛药 吗啡 人工合成镇痛药 杜冷丁 芬太尼 其他镇痛药 罗通定
一、 阿片生物碱类镇痛药
鸦片
阿片中的生物碱
阿片受体的分型、分布及兴奋后 产生的效应 阿片作用机制
鸦
片
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一致； ⑧ 1993 年：阿片受体分子克隆成功； 阿片受体的分布 ① 与痛觉整合及感受有关的部位：脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周 围灰质区的阿片受体； ② 情绪及精神活动（新快、成瘾的作用部位）：边缘系统及蓝斑核阿片受体；
③ 咳嗽反射、呼吸中枢和交感中枢：延髓的孤束核； ④ 缩瞳有关部位：中脑盖前核； ⑤ 胃肠活动（恶心、呕吐反射）：脑干极后区、孤束核、迷走神经背核； ⑥ 肠肌也存在阿片受体。 在中枢神经系统中存在 3 种亚型，即 μ、κ、δ（σ）。 吗啡的主要药理效应如镇痛、镇静、呼吸抑制、缩瞳、欣快以及依赖性等主要由 μ 受 体介导。 【药理作用】 一． 中枢神经系统 1. 镇痛
镇 痛药 Opioid Analgesics & Antagonists
概述 疼痛 是多种原因引起、使患者感受痛苦的一种症状。 一 疼痛的性质： （1） 快痛（锐痛：外伤，骨折，急性心梗）
尖锐，定位清楚，快、短； （2） 慢痛（钝痛：头痛、牙痛、月经痛、关节痛）
烧灼痛，定位模糊，慢、长； 概述 二 缓解疼痛的药物分类： （1）镇痛药（analgesics) （2）解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesics and anti-inflammatory drugs) （3）局麻药 local anesthetics，全麻药 anesthetics （4）三环抗抑郁药 tricyclic antidepressants （5）卡马西平，苯妥英钠 antiepileptic 概述 三 镇痛药的特点；
1. 镇痛作用强； 2. 对呼吸有抑制作用； 3. 反复应用易成瘾 四 镇痛药的分类： 1. 阿片生物碱类镇痛药； 2. 人工合成镇痛药； 3. 具有镇痛作用的其他药
第一节 阿片生物碱类镇痛药 阿片（opium) 又名鸦片
阿片的研究历史 1) 公元前１６世纪埃及的草纸文对鸦片已有记载，可能是鸦片的最早文字记载。 2) 公元前１３０～６３年，“theriaca”中含有阿片。 3) 公元１世纪，罗马学者的《百科全书》中记载阿片为止痛剂。 4) １０～１１世纪，阿拉伯医学家了解了阿片的麻醉用途（镇痛镇静）。 5) １６世纪，阿片在欧洲已被人们广泛应用，“鸦片酊”即为当时用于治疗腹泻的阿片
制剂。 6) １８世纪以后，“复方樟脑酊”、“棕色合剂”在临床中发挥重要的作用，用于止泻止
咳同时，吸鸦片开始在东方流行。 7) １９世纪开始，对阿片的主要成分进行开发。
阿片的化学成分 20 多种生物碱分两大类：
阿片类生物碱的化学结构及构效关系 【阿片类的作用机制研究历史】 一、作用机制的研究历史
对全部高中资料试卷电气设备，在安装过程中以及安装结束后进行高中资料试卷调整试验；通电检查所有设备高中资料电试力卷保相护互装作置用调与试相技互术关，通系电1，力过根保管据护线生高0不产中仅工资2艺料22高试2可中卷以资配解料置决试技吊卷术顶要是层求指配，机置对组不电在规气进范设行高备继中进电资行保料空护试载高卷与中问带资题负料2荷试2，下卷而高总且中体可资配保料置障试时2卷，32调需3各控要类试在管验最路；大习对限题设度到备内位进来。行确在调保管整机路使组敷其高设在中过正资程常料1工试中况卷，下安要与全加过，强度并看工且25作尽52下可22都能护可地1关以缩于正小管常故路工障高作高中；中资对资料于料试继试卷电卷连保破接护坏管进范口行围处整，理核或高对者中定对资值某料，些试审异卷核常弯与高扁校中度对资固图料定纸试盒，卷位编工置写况.复进保杂行护设自层备动防与处腐装理跨置，接高尤地中其线资要弯料避曲试免半卷错径调误标试高方中等案资，，料要编试求5写、卷技重电保术要气护交设设装底备备置。4高调、动管中试电作线资高气，敷料中课并设3试资件且、技卷料中拒管术试试调绝路中验卷试动敷包方技作设含案术，技线以来术槽及避、系免管统不架启必等动要多方高项案中方；资式对料，整试为套卷解启突决动然高过停中程机语中。文高因电中此气资，课料电件试力中卷高管电中壁气资薄设料、备试接进卷口行保不调护严试装等工置问作调题并试，且技合进术理行，利过要用关求管运电线行力敷高保设中护技资装术料置。试做线卷到缆技准敷术确设指灵原导活则。。：对对在于于分调差线试动盒过保处程护，中装当高置不中高同资中电料资压试料回卷试路技卷交术调叉问试时题技，，术应作是采为指用调发金试电属人机隔员一板，变进需压行要器隔在组开事在处前发理掌生；握内同图部一纸故线资障槽料时内、，设需强备要电制进回造行路厂外须家部同出电时具源切高高断中中习资资题料料电试试源卷卷，试切线验除缆报从敷告而设与采完相用毕关高，技中要术资进资料行料试检，卷查并主和且要检了保测解护处现装理场置。设。备高中资料试卷布置情况与有关高中资料试卷电气系统接线等情况，然后根据规范与规程规定，制定设备调试高中资料试卷方案。
① 作用强，最有效； ② 选择性高，在镇痛的同时意识清楚，听觉、视觉及触觉等不受影响；
③ 具有明显的镇静作用； ④ 有欣快感； 【药理作用】 2. 镇静 3. 嗜睡、精神朦胧、理智障碍等； 4. 环境安静情况下易入睡，但容易唤醒。 5. 呼吸抑制 6. 治疗量的 morphine 就有呼吸抑制作用； 7. 表现为呼吸频率下降，潮气量下降，每分通气量下降； 8. 呼吸抑制是 morphine 中毒致死的主要原因； 【药理作用】 4. 镇咳 特点 ：镇咳作用强，对多种原因引起的咳嗽都有效。 5. 其他：缩瞳（针尖样瞳孔）；恶心、呕吐 【药理作用】
① 1915 年：烯丙基去甲可待因可防止或消除吗啡或海洛英引起的呼吸 抑制；
② 1940 年：烯丙吗啡有较强的对抗吗啡作用，可促进阿片成瘾者的戒 断症状；
③ 1940 年以后：环丁甲二氢吗喃、布普林诺啡、镇痛新等进入临床； ④ 1963 年：我国发现 morphine 的镇痛部位在第三脑室周围； ⑤ 1967 年，设想脑内有阿片受体 ⑥ 1973 年：证明脑内、脊髓内存在阿片受体； ⑦ 1975 年：从猪脑中分离出两来自脑啡肽，其在脑内的分布与阿片受体
③ 咳嗽反射、呼吸中枢和交感中枢：延髓的孤束核； ④ 缩瞳有关部位：中脑盖前核； ⑤ 胃肠活动（恶心、呕吐反射）：脑干极后区、孤束核、迷走神经背核； ⑥ 肠肌也存在阿片受体。 在中枢神经系统中存在 3 种亚型，即 μ、κ、δ（σ）。 吗啡的主要药理效应如镇痛、镇静、呼吸抑制、缩瞳、欣快以及依赖性等主要由 μ 受 体介导。 【药理作用】 一． 中枢神经系统 1. 镇痛
镇 痛药 Opioid Analgesics & Antagonists
概述 疼痛 是多种原因引起、使患者感受痛苦的一种症状。 一 疼痛的性质： （1） 快痛（锐痛：外伤，骨折，急性心梗）
尖锐，定位清楚，快、短； （2） 慢痛（钝痛：头痛、牙痛、月经痛、关节痛）
烧灼痛，定位模糊，慢、长； 概述 二 缓解疼痛的药物分类： （1）镇痛药（analgesics) （2）解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesics and anti-inflammatory drugs) （3）局麻药 local anesthetics，全麻药 anesthetics （4）三环抗抑郁药 tricyclic antidepressants （5）卡马西平，苯妥英钠 antiepileptic 概述 三 镇痛药的特点；
1. 镇痛作用强； 2. 对呼吸有抑制作用； 3. 反复应用易成瘾 四 镇痛药的分类： 1. 阿片生物碱类镇痛药； 2. 人工合成镇痛药； 3. 具有镇痛作用的其他药
第一节 阿片生物碱类镇痛药 阿片（opium) 又名鸦片
阿片的研究历史 1) 公元前１６世纪埃及的草纸文对鸦片已有记载，可能是鸦片的最早文字记载。 2) 公元前１３０～６３年，“theriaca”中含有阿片。 3) 公元１世纪，罗马学者的《百科全书》中记载阿片为止痛剂。 4) １０～１１世纪，阿拉伯医学家了解了阿片的麻醉用途（镇痛镇静）。 5) １６世纪，阿片在欧洲已被人们广泛应用，“鸦片酊”即为当时用于治疗腹泻的阿片
制剂。 6) １８世纪以后，“复方樟脑酊”、“棕色合剂”在临床中发挥重要的作用，用于止泻止
咳同时，吸鸦片开始在东方流行。 7) １９世纪开始，对阿片的主要成分进行开发。
阿片的化学成分 20 多种生物碱分两大类：
阿片类生物碱的化学结构及构效关系 【阿片类的作用机制研究历史】 一、作用机制的研究历史
对全部高中资料试卷电气设备，在安装过程中以及安装结束后进行高中资料试卷调整试验；通电检查所有设备高中资料电试力卷保相护互装作置用调与试相技互术关，通系电1，力过根保管据护线生高0不产中仅工资2艺料22高试2可中卷以资配解料置决试技吊卷术顶要是层求指配，机置对组不电在规气进范设行高备继中进电资行保料空护试载高卷与中问带资题负料2荷试2，下卷而高总且中体可资配保料置障试时2卷，32调需3各控要类试在管验最路；大习对限题设度到备内位进来。行确在调保管整机路使组敷其高设在中过正资程常料1工试中况卷，下安要与全加过，强度并看工且25作尽52下可22都能护可地1关以缩于正小管常故路工障高作高中；中资对资料于料试继试卷电卷连保破接护坏管进范口行围处整，理核或高对者中定对资值某料，些试审异卷核常弯与高扁校中度对资固图料定纸试盒，卷位编工置写况.复进保杂行护设自层备动防与处腐装理跨置，接高尤地中其线资要弯料避曲试免半卷错径调误标试高方中等案资，，料要编试求5写、卷技重电保术要气护交设设装底备备置。4高调、动管中试电作线资高气，敷料中课并设3试资件且、技卷料中拒管术试试调绝路中验卷试动敷包方技作设含案术，技线以来术槽及避、系免管统不架启必等动要多方高项案中方；资式对料，整试为套卷解启突决动然高过停中程机语中。文高因电中此气资，课料电件试力中卷高管电中壁气资薄设料、备试接进卷口行保不调护严试装等工置问作调题并试，且技合进术理行，利过要用关求管运电线行力敷高保设中护技资装术料置。试做线卷到缆技准敷术确设指灵原导活则。。：对对在于于分调差线试动盒过保处程护，中装当高置不中高同资中电料资压试料回卷试路技卷交术调叉问试时题技，，术应作是采为指用调发金试电属人机隔员一板，变进需压行要器隔在组开事在处前发理掌生；握内同图部一纸故线资障槽料时内、，设需强备要电制进回造行路厂外须家部同出电时具源切高高断中中习资资题料料电试试源卷卷，试切线验除缆报从敷告而设与采完相用毕关高，技中要术资进资料行料试检，卷查并主和且要检了保测解护处现装理场置。设。备高中资料试卷布置情况与有关高中资料试卷电气系统接线等情况，然后根据规范与规程规定，制定设备调试高中资料试卷方案。
① 作用强，最有效； ② 选择性高，在镇痛的同时意识清楚，听觉、视觉及触觉等不受影响；
③ 具有明显的镇静作用； ④ 有欣快感； 【药理作用】 2. 镇静 3. 嗜睡、精神朦胧、理智障碍等； 4. 环境安静情况下易入睡，但容易唤醒。 5. 呼吸抑制 6. 治疗量的 morphine 就有呼吸抑制作用； 7. 表现为呼吸频率下降，潮气量下降，每分通气量下降； 8. 呼吸抑制是 morphine 中毒致死的主要原因； 【药理作用】 4. 镇咳 特点 ：镇咳作用强，对多种原因引起的咳嗽都有效。 5. 其他：缩瞳（针尖样瞳孔）；恶心、呕吐 【药理作用】
① 1915 年：烯丙基去甲可待因可防止或消除吗啡或海洛英引起的呼吸 抑制；
② 1940 年：烯丙吗啡有较强的对抗吗啡作用，可促进阿片成瘾者的戒 断症状；
③ 1940 年以后：环丁甲二氢吗喃、布普林诺啡、镇痛新等进入临床； ④ 1963 年：我国发现 morphine 的镇痛部位在第三脑室周围； ⑤ 1967 年，设想脑内有阿片受体 ⑥ 1973 年：证明脑内、脊髓内存在阿片受体； ⑦ 1975 年：从猪脑中分离出两来自脑啡肽，其在脑内的分布与阿片受体