骨髓来源单核巨噬细胞对高血压小鼠心脏损伤和重构的影响

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der i Ved monocyt e／macmphage t o t he hean，whi ch i s r el at ed wi t h t he car di ac f i br os i s f or r nat i on．Fi bms i s can
DOI ：10．3969／j i s s n．1007—5410．2013．02．010 基金项目：国家自然科学基金( 81230006，81000069) ；北京市自然科学基金( 7132043，20108031) 作者单位：l 00029北京市心肺血管疾病研究所 通讯作者：杜杰，电子信箱：j du@bcm．edu
mi n一1 dos e of ei t her O．9％s al i ne( s al i ne gr oup，n=10) or angi ot ens i nⅡ( AngⅡgr oup，n=10) vi a an os mol j c mj nj —pump s ubcut aneous l y j mpl ant ed f or 7 days． B100d pr es s ur e was meas ur ed by t ai l —cuf f met hod t o
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心脏中肾素血管紧张素醛固酮系统( r eni n— angi ot ens i n- al dos t er one s ys t em，RAAs ) 和交感神经系 统活化导致的压力与容量负荷增加引发的失代偿性 改变能引起心脏重构，但压力与容量负荷改变不能 完全解释高血压心脏纤维化的发生。2008年 Thomas 提出，纤维化的发生与组织损伤修复机制相 似，是慢性炎症反应过程…。我们前期研究表明， 血管紧张素Ⅱ( angi ot ens i nⅡ，AngⅡ) 灌注介导心 脏局部黏附分子、趋化因子表达升高，这些炎症因子 的升高是介导巨噬细胞招募的基础旧圳。但是何种 机制参与巨噬细胞的招募、浸润的巨噬细胞是否参 与高血压心脏纤维化的发生发展，这些问题尚不清 楚。本研究通过AngⅡ灌注介导高血压模型，聚焦 于高血压早期心脏损伤和重构，探讨巨噬细胞的招 募和对纤维化调控的机制。
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【关键词】血管紧张素Ⅱ；高血压；心脏重构；巨噬细胞；趋化因子类
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．基础研究．
骨髓来源单核巨噬细胞对高血压小鼠心脏 损伤和重构的影响
李玉琳 张聪聪 吴依娜 王春筱 阿希王吉静王月丽 王绿娅杜杰
【摘要】 目的 观察高血压介导骨髓来源单核巨噬细胞在心脏浸润的情况，探讨其对高血压心 脏损伤和重构的影响。方法20只雄性C57BL／6J小鼠随机分为对照组和AngⅡ灌注组，每组l O 只，采用植入式胶囊渗透压泵分别灌注生理盐水和AngⅡ，采用鼠尾套法监测小鼠动脉血压。于灌 注后7 d，采用免疫组织化学、Mas s on染色和流式细胞技术观察心脏纤维化和心脏中单核巨噬细胞的 浸润；采用流式细胞技术和实时荧光定量PcR( I t —PCR) 观察循环中单核细胞上CCR2受体表达和心 脏中CCR2受体的配体MCP．1表达；16只雄性小鼠随机分为4组，每组4只，采用尾静脉注射脂质体 包裹氯膦酸二钠方法清除小鼠体内巨噬细胞，以注射脂质体包裹生理盐水为对照组，分别灌注生理盐 水和AngⅡ后观察心脏纤维化。结果 与生理盐水灌注对照组相比，AngⅡ灌注后l d收缩压开始 升高，7 d血压显著升高[ 收缩压：( 157．o±13．9) mmHg比( 93．0±11，1) mmHg，JP<0．01] ，心脏中胶 原沉积增加( 4．1％±0．7％比0．4％±0．1％，P<O．01) ，I 型胶原和肌成纤维细胞的标志物仅．s MA 的蛋白表达增加。流式检测示心脏中cD45+F4／80+细胞浸润增加；心肌组织半乳糖凝集素2 ( Mac．2，巨噬细胞标志) 和CD68阳性巨噬细胞浸润增加；外周血cD45+CDl l B+单核细胞表达 cCR2，心脏中McP，l 的mRNA表达增加；小鼠去除巨噬细胞后，AngⅡ灌注7 d的心脏中巨噬细胞浸 润减少，心脏纤维化程度减轻。结论高血压促进骨髓来源单核巨噬细胞在心脏的募集，巨噬细胞浸 润与心脏纤维化发生相关，去敲除巨噬细胞能够抑制高血压心脏纤维化。
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