免疫治疗毒性管理
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严重的皮肤不良事件较为罕见，且通常不 需要停止治疗或药物减量。
最常见的皮肤不良事件是皮疹、瘙痒和白 癜风，但后者最常免疫见治疗于毒性管黑理 色素瘤患者。
免疫相关皮肤毒性诊治流程
免疫治疗毒性管理
免疫相关内分泌疾病-甲状腺
甲状腺功能亢进和减退均有报道，其中甲 状腺功能减退更为常见。甲状腺功能亢进 通常是暂时性的，并且可能进展为甲状腺 功能减退。
最常见的症状是腹泻免疫治。疗毒性其管理他的症状包括腹痛、
免疫治疗毒性管理
抗CTLA4 单抗介导的胃肠道毒 性
Ipillimumab相关结肠炎的标志物：基线的 肠道微生物组成也许可以预测ipillimumab 介导的结肠炎。更具体地说，在基线时拟 杆菌属细菌比例增加可以使接受 ipillimumab治疗后的患者免于发生结肠炎。 一项最新的研究表明，独特的基线肠道菌 群的组成与结肠炎免疫相治疗关毒性管。理 大多数基线时与
处理流程
免疫治疗毒性管理
免疫相关内分泌疾病- I型糖尿 病
ICPi治疗引起原发性糖尿病的概率很低（＜ 1％）。
抗PD-1和PD-L1（或免疫联合治疗）治疗引 起的糖尿病比ipilimumab治疗更常见。
对于ICPi治疗的患者，为及时发现糖尿病 （Ⅰ/Ⅱ型）， 建议常规检测血糖水平。即 使是Ⅱ型糖尿病患免疫者治疗也毒性管可理 能会发生不常见，
但是，首个irAE也可以在治疗结束的1年后 出现。
免疫治疗毒性管理
患者选择和基线评估
病史（和家族史）； 一般状况； 自身免疫性疾病； 基线实验室检查和影像学检查； 既往接受免疫检查点抑制剂者；
免疫治疗毒性管理
免疫相关皮肤毒性
皮肤不良事件是最常见的不良事件，并且 经常在治疗的早期出现（治疗开始后的前 几个星期）。
免疫治疗的毒性管理
免疫治疗毒性管理
免疫检查点抑制剂针对的靶点
细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4, CTLA4）
程序性死亡受体（programmed death-1 receptor，PD-1）及其配体PD1免治疫治疗疗毒性的管理 患者中垂体炎发生
免疫相关内分泌疾病-垂体炎
诊断与鉴别诊断： 患者可能有不同的主诉。对于头痛和视觉障 碍需要立即评估，需要注意鉴别脑转移、 软脑膜疾病、脑血管疾病和垂体炎。脑部 磁共振检查主要表现为肿胀或扩大的脑垂 体。若血中促甲状腺激素、促肾上腺皮质 激素和/或卵泡刺激免疫治素疗毒性/管黄理 体生成素比值
机制尚不明确，可能的原因是由T细胞而非 B细胞自身免疫介导。
免疫治疗毒性管理
免疫治疗毒性管理
免疫治疗毒性管理
免疫相关内分泌疾病-垂体炎
垂体炎作为一种脑垂体前叶炎症，在未使 用抗CTLA- 4药物治疗的患者中极为罕见。
现在，研究报道的ipil imumab 3 mg/kg、 ipil imumab 10 mg/kg以及ipilimumab联合 nivolumab治疗中的垂体炎发生率分别为 1%、16％和8％。
PD-1/PD-L1阻断剂的免疫相关 毒性
抗PD-1/PD-L1免疫治疗最常见的不良事件 是乏力，其发病机制尚不清楚。
严重毒性比CTLA4阻断剂ipilimumab（伊匹 单抗）相对更少见。
免疫治疗毒性管理
CTLA4 和PD-1/PD-L1 联合阻断的 免疫相关毒性
CTLA4联合PD-1/PD-L1免疫治疗仅在转移性 黑色素瘤中获批。
免疫治疗毒性管理
抗CTLA4 单抗介导的胃肠道毒 性抗CTLA4单抗治疗相关irAE中最常见和最严
重（3级或更高）的毒性反应。治疗中止的 首要原因。
应用非甾体抗炎药（NSAID）与ipillimumab 介导的小肠结肠炎发生风险增加有关。
在1~10次抗CTLA4单抗输注治疗中，胃肠道 症状可以发生于任何时间。小肠结肠炎也可 能在最后一剂ipillimumab治疗后数月出现。 ipillimumab的半衰期是2 周，但在药物清除 后生物学效应仍可持续很长时间。
抗PD-1 单抗相关胃肠道毒性
有关抗PD-1单抗相关胃肠道i rAE数据非常 少。腹泻和结肠炎在抗CT LA4药物中比n ivo l uma b或pembrolizumab中更常见， 3~4级毒性的发生率在后两者为1%~2%。
最常见的症状为腹泻，其次是恶心/呕吐和 腹痛。
免疫治疗毒性管理
抗CTLA4 联合抗PD-1 单抗治疗相 关的胃肠道毒性
免疫检查点抑制剂的毒性分类
输注反应 免疫相关不良事件（immune-related
adverse events，irAE）或特殊关注的不良 事件（adverse events of special interest， AEoSI）
免疫治疗毒性管理
Ipilimumab（抗CTLA4单抗）的 免疫相关毒性
免疫相关肝脏毒性
所有接受ICPi治疗的患者在每个治疗周期前， 都需要检测血清转氨酶和胆红素水平以评估 是否有肝炎症状或体征。
免疫治疗毒性管理
免疫治疗毒性管理
胃肠道毒性
癌症免疫治疗中抗CTLA4单抗治疗引起的胃 肠道毒性已有详细描述。
但是在抗PD-1和抗PDL-1单抗以及抗CTLA4 和抗PD-1单抗联合治疗中描述较少。
1、皮肤毒性常为首发症状。 2、毒性特征表现为剂量依赖性。
免疫治疗毒性管理
临床剂量为3 mg/kg时，60%~85%的人群 出现irAE：大多数是1~2级毒性，约 10%~27%的人会发生3~4级毒性，
临床剂量为0.3 mg/kg时并没有观察到3~4 级的不良事件，而使用10 mg/kg时，3~4 级毒性上升到30%免疫。治疗当毒性管i理pilimumab 以10
95%的患者会出现治疗相关的不良事件。其 中55%为≥3级不良事件。
在联合治疗中，irAE不仅发生得更早，持续时 间也更长。
免疫治疗毒性管理
CTLA4 和PD-1/PD-L1 联合阻断的 免疫相关毒性
免疫治疗毒性管理
irAE概述
一般而言，irAE发生相对较早，大多数在 ICPi治疗开始后的数周到3个月内出现。
最常见的皮肤不良事件是皮疹、瘙痒和白 癜风，但后者最常免疫见治疗于毒性管黑理 色素瘤患者。
免疫相关皮肤毒性诊治流程
免疫治疗毒性管理
免疫相关内分泌疾病-甲状腺
甲状腺功能亢进和减退均有报道，其中甲 状腺功能减退更为常见。甲状腺功能亢进 通常是暂时性的，并且可能进展为甲状腺 功能减退。
最常见的症状是腹泻免疫治。疗毒性其管理他的症状包括腹痛、
免疫治疗毒性管理
抗CTLA4 单抗介导的胃肠道毒 性
Ipillimumab相关结肠炎的标志物：基线的 肠道微生物组成也许可以预测ipillimumab 介导的结肠炎。更具体地说，在基线时拟 杆菌属细菌比例增加可以使接受 ipillimumab治疗后的患者免于发生结肠炎。 一项最新的研究表明，独特的基线肠道菌 群的组成与结肠炎免疫相治疗关毒性管。理 大多数基线时与
处理流程
免疫治疗毒性管理
免疫相关内分泌疾病- I型糖尿 病
ICPi治疗引起原发性糖尿病的概率很低（＜ 1％）。
抗PD-1和PD-L1（或免疫联合治疗）治疗引 起的糖尿病比ipilimumab治疗更常见。
对于ICPi治疗的患者，为及时发现糖尿病 （Ⅰ/Ⅱ型）， 建议常规检测血糖水平。即 使是Ⅱ型糖尿病患免疫者治疗也毒性管可理 能会发生不常见，
但是，首个irAE也可以在治疗结束的1年后 出现。
免疫治疗毒性管理
患者选择和基线评估
病史（和家族史）； 一般状况； 自身免疫性疾病； 基线实验室检查和影像学检查； 既往接受免疫检查点抑制剂者；
免疫治疗毒性管理
免疫相关皮肤毒性
皮肤不良事件是最常见的不良事件，并且 经常在治疗的早期出现（治疗开始后的前 几个星期）。
免疫治疗的毒性管理
免疫治疗毒性管理
免疫检查点抑制剂针对的靶点
细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4, CTLA4）
程序性死亡受体（programmed death-1 receptor，PD-1）及其配体PD1免治疫治疗疗毒性的管理 患者中垂体炎发生
免疫相关内分泌疾病-垂体炎
诊断与鉴别诊断： 患者可能有不同的主诉。对于头痛和视觉障 碍需要立即评估，需要注意鉴别脑转移、 软脑膜疾病、脑血管疾病和垂体炎。脑部 磁共振检查主要表现为肿胀或扩大的脑垂 体。若血中促甲状腺激素、促肾上腺皮质 激素和/或卵泡刺激免疫治素疗毒性/管黄理 体生成素比值
机制尚不明确，可能的原因是由T细胞而非 B细胞自身免疫介导。
免疫治疗毒性管理
免疫治疗毒性管理
免疫治疗毒性管理
免疫相关内分泌疾病-垂体炎
垂体炎作为一种脑垂体前叶炎症，在未使 用抗CTLA- 4药物治疗的患者中极为罕见。
现在，研究报道的ipil imumab 3 mg/kg、 ipil imumab 10 mg/kg以及ipilimumab联合 nivolumab治疗中的垂体炎发生率分别为 1%、16％和8％。
PD-1/PD-L1阻断剂的免疫相关 毒性
抗PD-1/PD-L1免疫治疗最常见的不良事件 是乏力，其发病机制尚不清楚。
严重毒性比CTLA4阻断剂ipilimumab（伊匹 单抗）相对更少见。
免疫治疗毒性管理
CTLA4 和PD-1/PD-L1 联合阻断的 免疫相关毒性
CTLA4联合PD-1/PD-L1免疫治疗仅在转移性 黑色素瘤中获批。
免疫治疗毒性管理
抗CTLA4 单抗介导的胃肠道毒 性抗CTLA4单抗治疗相关irAE中最常见和最严
重（3级或更高）的毒性反应。治疗中止的 首要原因。
应用非甾体抗炎药（NSAID）与ipillimumab 介导的小肠结肠炎发生风险增加有关。
在1~10次抗CTLA4单抗输注治疗中，胃肠道 症状可以发生于任何时间。小肠结肠炎也可 能在最后一剂ipillimumab治疗后数月出现。 ipillimumab的半衰期是2 周，但在药物清除 后生物学效应仍可持续很长时间。
抗PD-1 单抗相关胃肠道毒性
有关抗PD-1单抗相关胃肠道i rAE数据非常 少。腹泻和结肠炎在抗CT LA4药物中比n ivo l uma b或pembrolizumab中更常见， 3~4级毒性的发生率在后两者为1%~2%。
最常见的症状为腹泻，其次是恶心/呕吐和 腹痛。
免疫治疗毒性管理
抗CTLA4 联合抗PD-1 单抗治疗相 关的胃肠道毒性
免疫检查点抑制剂的毒性分类
输注反应 免疫相关不良事件（immune-related
adverse events，irAE）或特殊关注的不良 事件（adverse events of special interest， AEoSI）
免疫治疗毒性管理
Ipilimumab（抗CTLA4单抗）的 免疫相关毒性
免疫相关肝脏毒性
所有接受ICPi治疗的患者在每个治疗周期前， 都需要检测血清转氨酶和胆红素水平以评估 是否有肝炎症状或体征。
免疫治疗毒性管理
免疫治疗毒性管理
胃肠道毒性
癌症免疫治疗中抗CTLA4单抗治疗引起的胃 肠道毒性已有详细描述。
但是在抗PD-1和抗PDL-1单抗以及抗CTLA4 和抗PD-1单抗联合治疗中描述较少。
1、皮肤毒性常为首发症状。 2、毒性特征表现为剂量依赖性。
免疫治疗毒性管理
临床剂量为3 mg/kg时，60%~85%的人群 出现irAE：大多数是1~2级毒性，约 10%~27%的人会发生3~4级毒性，
临床剂量为0.3 mg/kg时并没有观察到3~4 级的不良事件，而使用10 mg/kg时，3~4 级毒性上升到30%免疫。治疗当毒性管i理pilimumab 以10
95%的患者会出现治疗相关的不良事件。其 中55%为≥3级不良事件。
在联合治疗中，irAE不仅发生得更早，持续时 间也更长。
免疫治疗毒性管理
CTLA4 和PD-1/PD-L1 联合阻断的 免疫相关毒性
免疫治疗毒性管理
irAE概述
一般而言，irAE发生相对较早，大多数在 ICPi治疗开始后的数周到3个月内出现。