一氧化氮代谢异常在脑梗死中的临床意义

依达拉奉（联合治疗）
联合药物 低分子肝素钙
法舒地尔 叶酸
丁苯酞
药理性质
预防静脉血栓栓塞性疾病
Rho 激酶抑制剂 ，对脑梗死患者的明显疗效 脑缺血 与半胱氨酸血症 有一定联系，叶酸有利于降低机体
同型半胱氨酸的水平 降低细胞内钙离子浓度，清除氧自由基，提高抗氧化酶活
性等
叶冠龙. 低分子肝素钙与依达拉奉联合治疗对进展性脑梗死的疗效及血清一氧化氮的影响[J]. 中国医院用药评价与分析, 2010(04):52-53. 涂汉明. 法舒地尔联合依达拉奉对脑梗死患者血浆一氧化氮和内皮素-1的影响[J]. 全科医学临床与教育(6):637-639. 李清华, 肖伟忠, 储新娟,等. 依达拉奉联合叶酸治疗急性脑梗死患者的疗效及对血清NO、MAD和SOD的影响[J]. 热带医学杂志, 2014, 14(12):1567-1569. 姚涛, 胡丹, 湛彦强. 依达拉奉联合丁苯酞软胶囊对早期急性脑梗死血清神经元特异性烯醇化酶、一氧化氮和超氧化物歧化酶水平的影响[J]. 神经损伤与功能重建,
Treatment：57例脑梗死患针灸组 Control： 32例脑梗死患常规西药组
结合头颅CT图像评价疗效， 病人在两组均得到观察指标治疗后均明显好转 针灸治疗急性脑梗死的效果略好于西药治疗 NO可作为疗效评估的主要指标之一
Lun X, Yang W, Fu B. effects of CT-Localized Scalp Round-Needling on the Blood Rheology, NO and NOS of Patients with Multiple Infarctional Dementi[J]. Journal of Traditional
无症状脑梗死，以后有发生症状性脑梗死的可能。无症状脑梗死 的存在，可能使其发生症状性脑梗死的病情加重，并增加脑梗死 复发的危险。
调藤散（ Choto-san ）对无症状脑梗死患者血清一氧化氮的影响
对15例无症状脑梗死患者给予调藤散 治疗4周的干预治疗，过氧化物降低， 脑压和脑结膜微循环均有提高，脑环 境得以改善
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一氧化氮与神经内科的 药物治疗文献
• 脑卒中，俗称中风，包括缺血性脑卒中（脑梗死）和出血性脑卒中（脑实质出血、脑室内出 血、蛛网膜下腔出血）
脑梗死旧称脑梗塞，又称缺血性脑卒中（cerebral ischemic stroke）
是指因脑部血液供应障碍，缺血、缺氧所导致的局限性脑组织的缺血性坏 死或软化。脑梗死的临床常见类型有脑血栓形成、腔隙性梗死和脑栓塞等， 脑梗死占全部脑卒中的80%。
2017, 12(2): 111-113.
急性脑梗死
对照组：依达拉奉
实施丁苯酞软胶囊NBP抑制保护性干预治疗，死亡率大大降低，同时
试验组：依达拉奉+丁苯酞 NO指标回落到正常水平，两组间有显著性差异。
姚涛, 胡丹, 湛彦强. 依达拉奉联合丁苯酞软胶囊对早期急性脑梗死血清神经元特异性烯醇化酶、一氧化氮和超氧化物歧化酶水平的影响[J]. 神经损伤与功能重建, 2017, 12(2): 111-113.
Observation group ：综合性脑保护治疗 Control group ：常规规范化治疗
综合性疗法能抑制一氧化氮、自由基和兴奋性氨基酸等有害物质 的释放，从而减轻炎症，保护大脑。
对于老年患者脑梗死，一氧化氮在治疗后升高，主要原因是 治疗能有效改善脑氧代谢和血管内皮功能，改善血液流变学， 具有重要的临床价值。
依达拉奉（单独使用）
观察组42 例 ， 男 23 例 ，女 19 例 ；年 龄 40 ～77 岁 依达拉奉注射粉剂
对照组 40 例 ， 男 21 例 ，女 19 例 ；年龄 38 ～79 岁 常规降颅内压 、稳定血压 、营养 脑细 胞 、维持水电解质平衡等对症支持治疗
治疗 3 周后 ，使用依达拉奉的观察组恶化率降低150%左右，有效率升高50%左右。在使用依达拉奉后，NO值的 降低，表明体内氧自由基被有效清除，提 高患者神经功能 缺损的恢 复。
无症状性脑梗死
• 症状脑梗死（asymptomatic cerebral infarction）又称静止性脑梗 死，是脑梗死的一种特殊类型。
• 一般认为高龄患者既往无脑梗死病史，临床上无自觉神经系统症状， 神经系统查体无神经系统定位体征，脑CT扫描、脑MRI检查发现有 脑梗死病灶，临床上称为无症状脑梗死。
与其关系密切的疾病有：糖尿病、肥胖、高血压、风湿性心脏病、心律失 常、各种原因的脱水、各种动脉炎、休克、血压下降过快过大等。临床表 现以猝然昏倒、不省人事、半身不遂、言语障碍、智力障碍为主要特征。
就诊科室：神经科 多发群体：45～70岁中老年人
依达拉奉
• 依达拉奉是目前临床用的自由基清除剂，主要用于治疗缺血性脑卒中。
NO水平整体上升， 意味着调藤散可以改善内皮细胞，
因此，在无症状脑梗死患者中，关注 NO的指标预防，对于脑梗死患者的早 期诊断预防具有积极意义
Goto H , Yang Q , Kita T , et al. Effect of Choto-san on Microcirculation, Serum Nitric Oxide and Lipid Peroxides in Patients with Asymptomatic Cerebral Infarction[J]. American Journal of Chinese Medicine, 2001, 29(01):83-89.
浓度的一氧化氮（NO），进而形成大量细胞毒效应分子过氧化亚硝酸盐，杀灭 异物，同时也可能误伤组织细胞。
杨建雄, 朱淑云.一 氧化氮自由基的功能及其作用机制. 陕西师范大学继续教育学报[]. 2001(3):111-114
Hale Waihona Puke Baidu
2.1 NO低下（征）（nitric oxide decrease，NOD）： < 30 μmol/L
Guo Z. Forty-six cases of acute cerebral infarction treated with the combined use of acupuncture and drugs.[J]. Journal of Traditional Chinese Medicine, 2007, 27(4): 243-247.
Treatment：46例脑梗死患者 丹参、针灸+常规西药
Control：42例脑梗死患者 常规西药
根据神经功能损害评定标准结合头颅CT图像评价疗效
治疗15天后， 治疗组总有效率达到80.43%，NO降低48.7%回归至正常水平 而对照组其它指标均不同程度差于治疗组
中医针灸治疗急性脑梗死能明显提高临床疗效，NO可作为疗效评估的主 要指标之一
常见原因： ①炎症性疾病（肝炎、肝硬化、肾炎）、某些自身免疫性疾病、肿瘤等，机体病灶氧化 应激、炎性反应或免疫（应答）反应，诱发NO（病理性）异常代谢增高； ②外源性摄入NO供给药品（如硝酸甘油、硝普钠、精氨酸类药剂等）； ③食入含有亚硝酸盐类物质，可能会出现一过性增高现象。 （注：正常健康孕妇在妊娠期间NO会出现生理性偏高属正常现象。）
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一氧化氮（NO）检验 的重要性和必要性
➢弥补缺失已久的、极为有效的NO实验室辅助信息 ➢并可进一步提高医院精准治疗效益， ➢有效减少住院病患床位占用天数和医院医疗死亡率等。
尤其在当今全国公立医院推广DRGs管理战略规划下，更有利于推动 医院“控制医疗成本，提高医疗效益，改善医疗质量”
Zhou M , Huang Z . Effect of Comprehensive Cerebral Protection Program on Cerebral Oxygen Metabolism and Vascular Endothelial Function in Elderly Patients with Acute Cerebral Infarction[J]. Iranian Journal of Public Health, 2019, 48(2):299-304.
➢是目前最认同的评分标准
NIHSS<3 中度 NIHSS>3 中重度
急性缺血性脑卒中患者
与对照组相比，中风组整体的一氧化氮是比较低的，随着住院治疗的缓解，一氧化氮水平逐渐增高 NIHSS<3，随着入院治疗，NO水平逐渐增加，说明血管内皮处于恢复的状态 NIHSS>3，随着入院治疗，NO水平先下降，这可能与清除自由基有关
H2O
O2
e
Higashi, Yukihito. Edaravone for the treatment of acute cerebral infarction: role of endothelium-derived nitric oxide and oxidative stress[J]. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 2009, 10(2):323-331.
归纳
➢在 老 年 因 素 等 无 症 状 脑 梗 死 患 者 ， 以 及 N I H S S 评 分 较 低 的 患 者 中 ， 主 要 以 改 善 内皮治疗为主，通过药物治疗，通过跟踪NO水平的水平，若水平NO升高，说 明内皮得以有效恢复
➢在 急 性 脑 梗 死 患 者 以 及 N I H S S 评 分 较 高 的 患 者 中 ， 主 要 先 以 清 除 自 由 基 的 治 疗 为主，通过相关药物治疗，NO水平降低，通过跟踪NO水平，若NO水平降低， 说明体内自由基得以有效清除
常见原因： ① “三高”患者未得到有效控制时，危险因素会加重血管（腔）内皮损伤与VEC功能障碍； ② 高血压阳性遗传性家族健康子代先天血管（腔）内皮细胞功能障碍、低下； ③ 老年人新陈代谢功能下降，NO代谢减少； ④勃起功能障碍（ED）； ⑤ 重疾中后期，代谢衰减。
2.1 NO增高（征）（nitric oxide increase，NOI）： > 60 μmol/L
一氧化氮（NO）代谢异常在脑梗死 中的临床意义
01
概述
1.1 一氧化氮的性质
是否有毒 理化性质 存在形式
特点 半衰期 稳定性 代谢产物
NO在机体内特点 潜在有毒气体
脂溶性、可扩散性 自由基
随意弥散通过细胞膜 3-50秒
很不稳定 硝酸根和亚硝酸根
MoCal l T; Vallance P; Nitric oxide tahes cent re-stage with neuly defined roles. Trends in Pharmaoological Sciences 1992, 13: 1-6.
一氧化氮作为临床预测急性缺血性脑卒中患者的预后指标
SERRANO-PONZ M, RODRIGO-GASQUÉ C, SILES E, Temporal profles of blood pressure, circulating nitric oxide, and adrenomedullin as predictors of clinical outcome in acute ischemic stroke patients[J]. MOLECULAR MEDICINE REPORTS, 2016, 13: 3724-3734
NIHSS 全称：美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale )
➢1 9 8 9 年 ， T h m o s 等 为 了 急 性 脑 卒 中 的 治 疗 研 究 ， 设 计 了 一 个 1 5 个 项 目 的 神 经 功能检查量表
1.2 一氧化氮与redox稳态平衡
代谢异常 一氧化氮
NO低下或增高
提示 神经细胞受损伤
redox稳态平衡 打破平衡 生理与病理性反应
02
一氧化氮代谢异常
➢一氧化氮（NO）代谢正常（30～60 μmol/L） 血管内皮细胞（VEC）可持续少量释放生理浓度水平的一氧化氮（NO）,
以维持血管张力
➢一氧化氮（NO）代谢异常 若VEC功能受损，会导致一氧化氮（NO）代谢异常低下 当机体氧化应激、炎性或免疫（应答）反应时，会诱发生成高出正常生理