MRSA感染基础与临床

TLR
TLR1
TLR2
表达部位
配体
TLR
普遍存在
可溶性细菌因子、三酰 基肽
TLR6
膜表面、吞噬溶酶体、骨 细菌：脂蛋白、PGN、
髓细胞、浆细胞、NK细胞、LTA、膜孔道蛋白、 TLR7
mDC和γδΤ细胞
LPS
TLR3 TLR4 TLR5
mDC和NK细胞
病毒和蠕虫的dsRNA
单核细胞、浆细胞、中性 粒细胞、消化道上皮细胞、 细菌：LPS、HSP60 内皮细胞和γδΤ细胞
细菌的致病力
毒力
毒素
内毒素 外毒素
侵袭力
释放的 侵袭蛋白和酶
表面结构
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《医学微生物》第七版8
内毒素的释放产生一定的生物学效应
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从毒力因子，看阳性菌感染的机制
• 细菌产生毒素可直接引发感染，或通过在宿主体内造成不良反应直接增强感染的进程。
• 革兰阳性菌和革兰阴性菌均可产生外毒素，后者是毒力很强的物质
胞和扁桃体细胞
体、宿主染色质
pDC和B细胞
不清楚
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1贾3辅忠 李兰娟主编。感染病学。003-121。
临床已发现，感染类型不同启动TLRs存在差异
感染部位
全身感染
消化系统感染 呼吸系统感染 泌尿系统感染 皮肤感染 中枢神经系统感染
启动TLRs
脓毒血症，TLRs4介导的LPS发挥关键作用。MD-2与TLR4胞外部分相连，形成LPS受体复 合物。LPS-LBP-CD14、MD-2-TLR-核因子-κB依次激活，可以导致大量炎症介质释放，从 而诱导感染性休克的发生。
溶解宿主组织，帮助致病菌在体内播散
凝固酶 表面蛋白
摧毁宿主凝血因子，帮助致病菌播散 保护细菌免受吞噬
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所在致病菌 金葡菌、表葡菌、肺炎链球菌、 肠球菌 肺炎链球菌、B组β溶血性链球菌 表葡菌
金葡菌、A组β溶血性链球菌
金葡菌 A组β溶血性链球菌
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宿主方面，免疫防御是应对细菌侵袭的重要方法
B细胞产生Ab：主要为IgG，IgM (高效) IgA(局部)
上皮细胞、NK细胞和 mDC
细菌鞭毛、病毒
TLR8 TLR9 TLR10
表达部位
配体
骨髓细胞、浆细胞和 B细胞
Diacyl lipopeptide
pDC、mDC、B细胞 和嗜酸性粒细胞
病毒、ssRNA、咪唑奎琳
NK细胞、B细胞和骨 髓细胞
病毒、ssRNA、咪唑奎琳
pDC、NK细胞、B细 细菌和病毒DNA、疟疾裂殖
• 体液中固有免疫细胞效应分子。
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淋巴细胞开始启动适应性免疫应答。
感染中后期（感染后5-7天）
• T细胞 • B淋巴细胞
1贾2辅忠 李兰娟主编。感染病学。003-121。
天然免疫中， Toll样受体系能识别多种病原体相应表面结构，激活固有免疫
• TLRs 共有13个（TLRs 1-13），各自具有不同的表达部位和配体
胃黏膜上皮如果持续受某种成分细菌刺激，TLRs表达和IRAK活性降低。 肠上皮细胞TLR10及TLR2，TLR4表达有助于细菌清除。
肺是TLRs表达的主要器官，TLR2主要表达在健康肺组织的肺泡巨噬细胞，TLR4主要表达 在肺上皮细胞。
正常的阴道上皮表达TLR1、TLR2、TLR3、TLR5、TLR6。
病毒
立克次氏体
支原体
革兰阴性菌 （需氧菌、厌氧菌）
革兰阳性菌 （需氧菌、厌氧菌）
真菌：
• 曲霉 • 念珠菌 • 隐球菌
衣原体
整理主课要件病原体的生物学位置
6贾辅忠 李兰娟主编。感染病学。003-121。
对上皮细胞的黏附是许多致病菌入侵的第一步，细菌的粘 附力一定程度上反映其致病力
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7贾辅忠 李兰娟主编。感染病学。003-121。
病原菌感染的方式
自身免疫力
病原菌侵袭 性
பைடு நூலகம்
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自身免疫力的构成
完整的组织 学屏障
益生菌
细胞免疫
体液免疫
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“菌群-宿主-环境”平衡被打乱时，会引起感染
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5贾辅忠 李兰娟主编。感染病学。003-121。
病原体方面，感染性疾病的病原体以细菌为主
• 临床角度，感染宿主体内分离到病原菌分为致病菌、条件致病菌和非致病菌。
• 内毒素由革兰阴性菌产生，它并非由细胞释放，而是从其存在的细胞壁中发挥作用，可导致诸如发热、炎症 和休克等全身症状（整个机体）。
革兰阳性菌毒力因子 粘附素(磷壁酸)
作用机制
辅助细菌粘附于宿主细胞
荚膜
包绕细菌保护其免受宿主免疫系统吞噬或灭活
细胞外粘性物质
辅助细胞粘附塑性表面并保护其免被杀灭
酶(透明质酸酶、链激 酶、胶原蛋白酶)
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1贾1辅忠 李兰娟主编。感染病学。003-121。
特异性免疫与天然免疫共同参与，完成抗感染的免疫应答
• 针对大多数感染的免疫应答，由各种固有免疫和适应性免疫的成分共同参与。
固有免疫占主导地位
感染早期（<5天）
• 皮肤黏膜屏障及其附属成分的屏障作用， 以及血脑屏障和血胎屏障。
• 固有免疫相关细胞，吞噬细胞、自然杀伤 细胞、NKT细胞、中性粒细胞等。
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细胞因子在免疫应答中发挥一定作用
• 炎症反应、防御病毒感染、T细胞和B细胞克隆的增殖及其功能调节等功能 性事件均有细胞因子的参与。
集落刺激 因子 (CSF)
干扰素 (IFN)
白介素 (IL)
趋化性细 胞因子
肿瘤坏死 因子 (TNF)
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贾辅忠 李兰娟主编。感染病学。003-121。
主要炎症介质的种类及其生物学作用归纳
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从感染基础我们可以知道：
• 感染发生与“病原体-宿主-环境”密切相关 • 病原体的粘附力、毒素等是影响致病力的主要因素 • 宿主通过启动固有免疫和特异性免疫进行感染的免疫应答 • TLRs、 细胞因子及主要炎症介质的表达及调控会因感染类型不同存在差异
朗格汉斯细胞表达TLR2；皮肤表达TLR1、TLR2和TLR5；真皮和表皮细胞表达TLR1和 TLR2。
链球菌脑膜炎：TLR2、TLR4和TLR9表达增高；大肠埃希菌脑膜炎中TLR2、TLR4和TLR7 表达增高，表达TLRs在炎症诱导的神经系统感染中发挥重要作用。一般是几种TLRs联合 免疫反应的结果。
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病原体、宿主和环境是感染发生的三个要素
病原体
• 病原体是“主角”病原体侵入人体，在 组织、体液或细胞中增殖才能构成感染
• 病原体致病性与宿主免疫防御功能、生
理应激能力的相互作用是关键
宿主 状态
环境
• 环境，即人体或所处外部环境，包括生
活方式、微生态和微环境
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2贾辅忠 李兰娟主编。感染病学。003-121。