代谢性肌病

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脂质沉积病:
2.脂质沉积病:
β-氧化是肌肉内脂肪代谢的主要途径
短链脂肪酸
进入线粒体
长链脂肪酸
不可进入线粒体
低强度长程运动
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脂质沉积病:
1. 肉碱缺乏
临床表现
进行性近端肌无力,运动不耐受 肌红蛋白尿罕见 口服左旋肉碱能明显改善肌无力症状
实验室检查
骨骼肌肉碱水平减低(小于20%正常值) 而血清肉碱正常或轻度下降 肌肉活检油红O染色可见Ⅰ型肌纤维内大量脂滴沉积
累及肝脏
Ⅰ、Ⅲ、Ⅵ和Ⅸ型
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糖原累积病分型
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糖原累积病分型
糖原累积病Ⅴ型
临床特点：运动不耐受、易疲劳、肌痛、肌痉挛、肌红蛋白尿。
继减现象：运动后出现肌痉挛,若继续运动,其肌痛、肌痉挛反而 消失或减轻,运动能力增强。
实验室检查:（1）肌酸激酶（CK)均升高（2）前臂缺血试验阳
性（3）肌肉活检特征改变：肌膜下空泡,PAS染色呈阳性反应,磷 酸化酶染色缺失。
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脂质沉积病
2. 肉毒碱棕榈酰基转移酶Ⅱ(CPTⅡ)缺乏
临床表现:大约2/3患者在20岁之前起 病,男性多见。 患者有肌无力、肌痛、肌红蛋白尿。 一般在长程运动(> 30min)后出现,没有 继减现象。 饥饿、寒冷、病毒感染、发热、抑郁 而诱发。 麻醉药物、布洛芬和大剂量安定后易 诱发横纹肌溶解。在反复发生横纹肌 溶解后患者会有近端肌群持续无力。
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影像学改变
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影像学改变
leigh型（MRI） 基底节，尤其是壳核、尾状核、丘脑、中脑背盖，特别是导水管 周围常出现多灶性、对称性长T1、长T2信号。
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其他实验室检查
• MRS：出现乳酸峰可以作为线粒体脑肌病的一个特征性表现, 可以用于评价患者脑缺氧 的严重程度，有文献报道其比MRI的DWI更为敏感。
• CK：急性期可有CK的升高，但并不特异。 • 血乳酸：安静状态下乳酸升高高于2.0为异常，运动后的乳酸升高更有意义。（有氧前臂
运动试验：患者在试验前测定最大收缩力，连续测试3次中取最大值为基准。随后患者以 40％最大收缩力，前臂以1 s间隔做反复等长收缩4min。试验前，在患者运动侧前臂肘正 中静脉置管，在运动前、运动结束前30 s及运动结束后10 min取血） • 肌电图：多数为肌源性损害，少数可见神经源性损害或两者兼有。偶见线粒体脑病患者 肌电图正常。
6、leber遗传性视神经病（LHON）
母系遗传，中年发病，疾病进展一般超过4个月，一侧或双侧视力同时减退， 全盲少见，瞳孔对光反射保存，伴色觉障碍，部分病人视力可恢复，可伴 成年发病的肌阵挛发作和共济失调。
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影像学改变
MELAS型
•急性期：单侧或双侧皮层、皮层下多发病灶，CT为低密度灶，MRI为长 T1长T2信号（T1低信号,T2高信号病灶），无增强效应，病变范围不按 动脉血管区分布，多无肿块效应。好发于半球后部即颞顶枕叶皮层多发 卒中样异常信号。 •亚急性期：灰质有局灶性的皮质出血灶 •慢性期：皮层萎缩、小脑萎缩，第四脑室扩大。 •基底节钙化（铁沉积）：对称性、进展性，最常见于苍白球，其次为丘 脑、齿状核等。
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治疗
2、运动治疗：耐力训练、阻抗训练 3、饮食疗法：( 1) 丙酮酸脱氢酶缺失患者，给予生酮饮食( 碳水化合物降低， 脂肪含量升高) ，可使患者线粒体生物合成增加和异质性向野生型mtDNA 转 变增加; ( 2) 肉毒碱缺陷患者，应限制脂肪摄入;( 3) 丙酮酸羧化酶缺失患者， 推荐高蛋白、高碳水化合物、低脂肪饮食。 4、对症治疗 5、基因治疗和干细胞治疗：尚在细胞和动物实验阶段。
实验室特点:间歇期血清CK正常,肌红蛋白 尿。 发作期及长程运动或长时间饥饿后CK明显 升高,甘油三酯和胆固醇也可升高。 发作间期EMG也正常。 肌肉活检往往未见明显异常或仅见Ⅰ型肌 纤维内脂滴轻度增多。组织中CPT活性降 低80%～ 90%。
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脂质沉积病
3. 核黄素敏感性多发性乙酰辅酶A脱氢酶(MADD)缺乏:
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临床分型
MELAS其他系统表现：
心脏系统：18%的MELAS患者伴有不同程度的心肌病和充血性心衰， 以扩张型和肥厚性心肌病为多。MELAS患者心脏传导异常也很常见， 10%的 MELAS患者心电图异常，7%的有传导阻滞； 内分泌系统：糖尿病、糖耐量异常； 消化系统：便秘和胃痛，偶见反复发作的恶心呕吐，胃肠麻痹， 胰腺炎以及由腹泻、便秘引起的渐进性假性肠梗阻等。
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治疗
1.药物治疗
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治疗
•鸡尾酒疗法：左卡尼汀口服液10 mL 及辅酶Q10 胶囊20 mg 口服, tid;口服维生 素B1 片10 mg 、甲钴胺片500ug、维生素B2 10 mg 、维生素E 胶丸0.1 g、维 生素B6 10 mg、维生素C 0.1 g 及叶酸5 mg , tid •激素可减轻乳酸中毒的症状 •药物禁忌：影响线粒体代谢的药物，如丙戊酸钠、抗逆转录药物等禁用
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其他实验室检查
•诱发电位：VEP可见P100缺失、波形分化欠佳、波幅减低、 潜伏期延长，可能与枕叶皮层广泛病变累及视觉中枢相关，另 外因线粒体病变所致的视网膜、视神经功能改变的可能性也不 能除外；baep可见外周或中枢听觉传导通路受损。SEP可见感 觉传导通路受损。 •EEG •肌肉病理：线粒体异常的证据 RRF>2%为异常
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临床表现
4、肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维（MERFF）
母系遗传，肌阵挛性癫痫发作、小脑性共济失调、智能减退、听力障碍和 四肢近端无力，突出特点为肌活检可见破碎红纤维。
5、肌神经胃肠型脑病（MNGIE）
AD，发病多小于20岁，眼睑下垂、眼外肌麻痹、胃肠道功能异常（突出特 点）、恶液质、周围ຫໍສະໝຸດ Baidu经受累、脑白质营养不良。
表现为肌张力低下、肌无力, 常合并多系统损害
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常见代谢性肌病
1.糖原累积病
肌细胞的 能量代谢
一般强度：利用葡萄糖和游离脂肪酸为主 剧烈运动：则以利用糖原为主
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糖原的合成及分解
糖原转化的过程中,相关的酶缺乏 将造成底物堆积,出现供能障碍, 表现为各种类型的糖原累积病
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糖原累积病分型
累及肌肉组织
Ⅱ、Ⅴ和Ⅶ型
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其他实验室检查
基因检测 • 线粒体脑肌病涉及的基因异常主要包括基因缺失、重排和基因点突变。 • 1、基因缺失、重排： 主要见于Kearns-Sayre综合征（KSS）和慢性进行性眼外肌 麻痹（CPEO），常见的原因是 mtDNA 8468 和 13446 位之间的 4977bp 的缺失， 研究已经发现多种缺失与其发病相关。 • 2、基因点突变： （1）线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（MELAS）：近 80%病例为 A3243G （线粒体编码亮氨酸 tRNA）突变, 15%由 T3271C 和A3252G 突变引起,不断发现 新的突变与其发病相关； （2）肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维（MERRF）: 80%～90%是赖氨酸tRNA A8344G突 变,少数与 T8356C 突变相关；
目录
代谢性肌病
1
概念
• 研2 究目研究临目床的表研现究目的的
3
常见代谢性肌病
2
34
4
糖原累积病
534
脂质沉积病
34
6
线粒体脑肌病
概念
代谢性肌病
糖、脂肪、 线粒体代谢异常
组织细胞 产能障碍
反复肌肉无力及运动不耐受的肌肉疾病
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临床表现
青少年或成人 新生儿或婴儿
主要表现为运动不耐受、肌无力 、肌红蛋白尿;
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线粒体脑肌病
概述
线粒体脑肌病是一组由于线粒体基因或核基因改 变,引起线粒体内相关酶或酶复合物缺陷所导致 的一组以脑或肌肉损害为主要临床表现的疾病。
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临床表现
1、线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征 （MELAs）： 最常见的线粒体脑肌病，青少年卒中样起病，可有偏头痛、 智力低下、身材矮小、神经性耳聋、反复癫痫发作，常有 不耐疲劳。可有阳性家族史。
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临床表现
2、慢性进行性眼外肌瘫痪（CPEO）：
多种遗传方式，儿童起病，以眼睑下垂为首发症状，缓 慢进展为眼外肌瘫痪，眼球运动障碍乃至完全固定，部 分患者可有咽部肌肉和四肢无力。
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临床表现
3、Kearns-sayre综合征（kss）：
三联征：20岁以前发病，CPEO、视网膜色素变性。 ➢具备如上三种再加上以下之一即可诊断： ➢心脏传导阻滞、小脑症状、脑脊液蛋白大于100mg/dl。 ➢常伴有神经性耳聋、智能减退等。
• 早发型：婴幼儿起病,以发作性代谢 危象为主要表现,包括低血糖导致肌 无力、喂养困难、少动、呕吐等。在 部分患者可见头颅MRI异常,肝大,肥 厚性心肌病,肾囊肿等。
• 晚发型：成年起病,系统症状较轻,一 般以慢性进展性肌无力为主要表现。
实验室特点:肌肉活检油红O染色见 大量脂滴沉积。 气相色谱/质谱分析(GC/MS)方法是 诊断本病的主要手段 尿滤纸片分析可见大量戊二酸、异 戊酰甘氨酸、乙基丙二酸及己二酸、 辛二酸、癸二酸等二羧酸。
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其他实验室检查
• （3） Leigh综合征：最常见的为 ATP 酶的亚单位 6 的编码基因上 T8993G、 T8993C 和 T9176C等3个点突变。
• （4）线粒体神经胃肠脑肌病，Leber遗传性视神经病等：A3243G、A8344G、 T8993G和T8993C 突变是研究较多的mtDNA突变。