沙坦类药物药理作用及临床应用

沙坦类药物的药理作用及临床应用

高血压是最常见的心脑血管疾病，是全球范围内的重大公共卫生问题，据who分析，到2020年，因高血压诱发的死亡位居所有非感染疾病死亡的第1位[1]。我国高血压患者的发病率在不断上升，高血压病已经成为人群致死致残的主要原因。沙坦类抗高血压药为血管紧张素ⅱ受体拮抗剂，可选择性的与血管紧张素ⅱ受体（at1）结合，阻断血管紧张素ⅱ（angⅱ）引起的收缩血管、促进醛固酮分泌的作用，从而降低高血压；临床试验和循证证据研究表明，沙坦类药物的降压作用持久，具有保护心、脑、肾和大血管等靶器官的作用，临床应用前景广阔。

沙坦类药物的药理作用

降压作用：沙坦类药物通过拮抗血管紧张素ⅱ受体阻断循环和局部组织中的血管紧张素所致的动脉血管收缩、交感神经兴奋和压力感受器敏感增加等效应从而起到降低血压的作用。另外通过降低肾小管水、钠重吸收及逆转心脏和血管平滑肌的增生而达到降压作用。

逆转左心室心肌肥厚作用：在高血压和心衰患者中angⅱ的合成增加是引起心肌肥厚的主要因素，沙坦类药物可直接阻断血管紧张素ⅱ与其受体的结合，不仅对ace途径产生的angⅱ，而且对非ace 途径如糜酶产生的angⅱ也有拮抗作用，从而拮抗angⅱ的促生长作用，起到预防及逆转心肌肥厚。

对肾脏的保护作用：沙坦类药物具有改善肾血液动力学作用，能

够减轻肾血管阻力，降低肾小球内压力，增加肾血流量和肾小球滤过率，保护肾脏从而延缓慢性肾功能不全的过程。

沙坦类药物的临床应用

治疗高血压：氯沙坦钾、替米沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、奥美沙坦等临床常用的沙坦类药物，半衰期长，每24小时给药1次，降压作用平衡持久且耐用性好。姜锋等对43例中、重度高血压患者应用氯沙坦钾研究发现[2]，在停用其他抗高血压药物一周后开始服用氯沙坦钾，每24小时1次，50mg/次，若1周后降压效果不明显可加量至100mg，治疗后较治疗前降压效果明显，可使血压稳定在120～130/80～85mmhg，可见氯沙坦钾的降压效果显著且患者耐受性好。陈丽萍等将厄贝沙坦用于老年原发性高血压的治疗[3]，研究发现，每天给药1次可发挥24小时降压效果，降压安全有效平稳，耐受性好，不良反应轻微，干咳及神经性水肿少见，对血糖、血脂和肝功能也无明显影响。oparil等通过随机、双盲、多中心临床试验研究表明，奥美沙坦对不同程度的高血压均有显著的降压作用。对3055例轻、中度高血压患者随机给予安慰剂（n=554）和奥美沙坦（n=2511）2.5～80mg，1次/日，结果显示，奥美沙坦≥20mg 具有确切的降低舒张压的作用。

逆转左心室心肌肥厚：高血压伴左心室肥厚患者26例，服氯沙坦钾50mg/日，用药16周后发现，不仅具有良好的降压效果，同时逆转左心室心肌肥厚。坎地沙坦对急性心肌梗死（ami）后患者左心室结构和功能的影响；将72例ami患者随机分为两组，对照组

和治疗组各36例。对照组给予常规治疗，治疗组除常规治疗外，给予坎地沙坦8mg，1次/日口服，并于治疗前、治疗后分别用超声心动图测定左室心肌重量、左室收缩和舒张功能，结果显示治疗24周时治疗组室间隔厚度、左室后壁厚度的改善均优于对照组。因此坎地沙坦具有能明显减轻心肌梗死后心肌肥厚和左室重塑，改善左室功能。

治疗充血性心力衰竭（chf）：临床试验研究证明，沙坦类药物可降低充血性心衰的发生率和死亡率，它具有扩张血管作用，降低心脏前后负荷，使舒张期的心脏壁的张力下降，降低心脏耗氧量，是心功能得到改善，从而达到治疗充血性心衰的作用。氯沙坦可以显著改善chf患者的每搏输出量（sv）、心排血量（co）、射血分数（ef）和冠状动脉供血不足（ci），显著改善心功能。周明将63例心衰合并高尿酸血症患者随机分为两组，探讨氯沙坦治疗心衰合并高尿酸血症患者心功能改善作用，在强心、利尿的基础上，治疗组加用氯沙坦25～75mg/日，对照组加用贝那普利5～15mg/日，疗程8周，用药开始及用药8周后分别用超声心动图评定左室收缩功能变化，结果表明，两组心功能及左室射血分数均明显改善；而氯沙坦组较贝那普利组更显著且不良反应小。

治疗糖尿病肾病和保护肾脏：沙坦类药物通过拮抗at1有效阻滞肾素-血管紧张素系统，降低angⅱ的直接效应，抑制肾小球近曲小管对尿酸盐的重新收，加入尿酸的排泄使血清尿酸降低，从而起到起到保护肾功能，防止肾衰发展的作用。

替米沙坦对2型糖尿病伴高血压患者的肾脏保护作用，选择2型糖尿伴高血压患者118例，随机分为治疗组和对照组，治疗组在对照组基础上加用替米沙坦（80mg/日），疗程4个月，检测治疗前后患者的血压、血肌酐（cr）、尿素氮（bun）、尿蛋白、空腹血糖等，发现两组血压值均明显降低，治疗组的cr、bun、尿蛋白、空腹血糖显著降低，而对照组cr、bun、尿蛋白、空腹血糖则无明显变化，结果表明，替米沙坦除具有良好的降压作用以外，对提高胰岛素的敏感性，改善糖代谢，保护肾功能，延缓肾衰竭亦有明显的作用。它能通过阻断at1，降低tnf-α水平，减少肾组织及基底膜的炎症反应及肾小球硬化和间质纤维化，抑制肾脏结构过度重塑，保护肾脏功能。

沙坦类是一类新型的抗高血压药物，临床疗效确切，不良反应小，与其他抗高血压药相比具有独特的优势，其在高血压病、心力衰竭、心肌梗死、肾病、糖尿病的防治中有广泛的应用前景，并且在应用中不断发现新的临床用途。

参考文献

1中国高血压防治指南起草委员会编.中国高血压防治指南[j].

高血压杂志，2002，8（2）：103.

2姜锋.氯沙坦治疗43例老年高血压疗效观察[j].福建医药杂志，2004，26（1）：65.

3陈丽萍，唐尚中.厄贝沙坦治疗老年原发性高血压的临床疗效观察[j].临床心血管病杂志，2007，23（5）：388-389.