药理学PPT课件 钙通道阻滞药
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钙通道阻滞药ppt课件
7
药名
硝苯地平 30-60mg/d
尼群地平 5-10mg/d
拉西地平 4-8mg/d
氨氯地平 5mg/d
血管松弛 作用
强
降压作 用
较快
更强
相当 相当
平缓温 和
温和
温和
半衰期
较短
长 长 长
特别备注
由于短效nif可以增 加冠心病的死亡率， 故推荐使用缓释片。
不易引起心动过速。 但是孕妇、哺乳期妇 女禁用。
②延长恢复时间
L型钙通道
作 用 机 制 ③Ca2+
④兴奋-收缩结耦合联位减点弱
BP 分布于心肌、血管平滑肌和其他组织
⑤降低外周阻力
5
常用药物
6
硝苯地平 -----第一代代表药
价廉效显：硝苯地平松弛血管平滑肌和扩张 血管的作用强，作用时间长，对L亚型钙通道
二氢吡啶类 具有特殊选择性。
对轻、中、重度高血压均有降压作用，亦适 用于合并有心绞痛或肾脏疾病、糖尿病、哮喘、 高血脂及恶性高血压患者 目前多用硝苯地平缓释片（二代）
患者；
长期治疗还具有抗动脉粥样硬化作用；
13
CCB治疗高血压的缺点
开始治疗时有反射性交感活性增强，引起心率增快、
面部潮红、头痛、下肢水肿等，尤其适用短效制剂 时
非二氢吡啶类抑制心肌收缩和传导功能，不宜在心
力衰竭、窦房结功能低下或心脏传导阻滞患者使用；
14
联合用药
B+β受体阻断剂： 消除反射性心动过速 B+利尿剂： 消除水钠潴留，加强降压效果
具有显著的抗as作用。 但是存在有过敏现象。
与噻嗪类利尿药、肾 上腺受体阻断剂、 ACEI、ARB联用时 无需改变剂量。但是 孕妇、哺乳期妇女慎 用。
药名
硝苯地平 30-60mg/d
尼群地平 5-10mg/d
拉西地平 4-8mg/d
氨氯地平 5mg/d
血管松弛 作用
强
降压作 用
较快
更强
相当 相当
平缓温 和
温和
温和
半衰期
较短
长 长 长
特别备注
由于短效nif可以增 加冠心病的死亡率， 故推荐使用缓释片。
不易引起心动过速。 但是孕妇、哺乳期妇 女禁用。
②延长恢复时间
L型钙通道
作 用 机 制 ③Ca2+
④兴奋-收缩结耦合联位减点弱
BP 分布于心肌、血管平滑肌和其他组织
⑤降低外周阻力
5
常用药物
6
硝苯地平 -----第一代代表药
价廉效显：硝苯地平松弛血管平滑肌和扩张 血管的作用强，作用时间长，对L亚型钙通道
二氢吡啶类 具有特殊选择性。
对轻、中、重度高血压均有降压作用，亦适 用于合并有心绞痛或肾脏疾病、糖尿病、哮喘、 高血脂及恶性高血压患者 目前多用硝苯地平缓释片（二代）
患者；
长期治疗还具有抗动脉粥样硬化作用；
13
CCB治疗高血压的缺点
开始治疗时有反射性交感活性增强，引起心率增快、
面部潮红、头痛、下肢水肿等，尤其适用短效制剂 时
非二氢吡啶类抑制心肌收缩和传导功能，不宜在心
力衰竭、窦房结功能低下或心脏传导阻滞患者使用；
14
联合用药
B+β受体阻断剂： 消除反射性心动过速 B+利尿剂： 消除水钠潴留，加强降压效果
具有显著的抗as作用。 但是存在有过敏现象。
与噻嗪类利尿药、肾 上腺受体阻断剂、 ACEI、ARB联用时 无需改变剂量。但是 孕妇、哺乳期妇女慎 用。
钙通道阻滞药课件
舒张大冠状动脉及侧支循环
舒张外周血管，降低血压
地尔硫卓（diltiazem）
【临床应用】
1.抗高血压：轻、中度高血压
第二节
2.抗心绞痛：劳累型、变异型心绞痛
3.抗心律失常：室上性心动过速、房颤和房扑
4.治疗肥厚型心肌病
地尔硫卓（diltiazem）
第二节
附：钙阻滞药物心血管效应比较
效应 外周扩血管作用
临床应用
1.防治心绞痛
变异型心绞痛
第ห้องสมุดไป่ตู้节
劳累型心绞痛或稳定型心绞痛
不稳定型心绞痛
临床应用
2.抗高血压
第一节
舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力 二氢吡啶类药硝苯地平用于控制严重高 血压 维拉帕米和地尔硫卓可用于轻、中度高 血压
临床应用
抗高血压优点
第一节
1.主要降低外周血管阻力和后负荷，而不减 少心输出量
防治偏头痛
临床应用
第一节
5.其他
不良反应
第一节
1.常见有头痛、面部潮红、头晕、脚踝水肿
2.严重的不良反应如低血压
3.心力衰竭、心动过缓或心脏停搏
第二节
常用的钙通道阻滞药
维拉帕米（verapamil）
（异搏定，isoptin）
【药理作用】
第二节
1.抑制心脏作用
降低窦房结自律性，减慢房室结传导，对心脏 的负性肌力作用强。
4.其他：雷诺综合征
硝苯地平（nifedipine）
第二节
尼莫地平（nimodipine）
特点：
第二节
亲脂性大，对脑血管选择性高，扩脑血管作 用强 治疗脑血管痉挛、脑缺血、蛛网膜下腔出血 不良反应的发生率低
ppt18钙通道阻滞药
3.抗动脉粥样硬化作用
减少细胞壁的损害； 减少细胞壁的损害； 减少血管的痉挛收缩； 减少血管的痉挛收缩； 抑制血管壁肥厚增殖和动脉基质蛋白质的合 增加血管壁的顺应性； 成，增加血管壁的顺应性； 抑制脂质过氧化， 抑制脂质过氧化，保护内皮细胞
4.对红细胞和血小板的作用 红细胞内Ca ，增加红细胞的变形能力， 红细胞内 2+↓，增加红细胞的变形能力，降低 血液粘滞度。抑制血小板的聚集。 血液粘滞度。抑制血小板的聚集。 5.对肾脏功能的影响 增加肾血流量， 对肾小球的滤过影响小， 增加肾血流量 ， 对肾小球的滤过影响小 ， 保护 肾脏。 肾脏。 抑制多种内分泌功能： 如抑制促皮质素， 6. 抑制多种内分泌功能 ： 如抑制促皮质素 ， 促 甲状腺素、 促性腺素； 甲状腺素 、 促性腺素 ； 抑制肾素和醛固酮的分 泌等
• 4.肥厚性心肌病 4.肥厚性心肌病
维拉帕米
• 5.脑血管疾病 5.脑血管疾病
• 治疗短暂性的脑血管缺血、脑血栓形成及脑栓 治疗短暂性的脑血管缺血、 塞等 • 防治蛛网膜下隙出血所致的脑血管痉挛 • 防治偏头痛
• 6.其他 6.其他
• 外周血管痉挛性疾病、预防动脉粥样硬化等 外周血管痉挛性疾病、
2.对平滑肌的作用 2.对平滑肌的作用 血管平滑肌： 内流↓ 明显舒张血管， （1）血管平滑肌： Ca2+内流↓，明显舒张血管，对 静脉影响较小。 静脉影响较小。 舒张冠状血管，增加冠脉流量及侧支循环， 舒张冠状血管，增加冠脉流量及侧支循环，治疗心绞 痛。 舒张脑血管，增加脑血流量。如尼莫地平和氟桂利嗪。 舒张脑血管，增加脑血流量。如尼莫地平和氟桂利嗪。 舒张外周血管，解除痉挛。 舒张外周血管，解除痉挛。 （2）其他平滑肌：对支气管平滑肌松弛作用较强， 其他平滑肌：对支气管平滑肌松弛作用较强， 大剂量也可松弛胃肠道、输尿管及子宫平滑肌。 大剂量也可松弛胃肠道、输尿管及子宫平滑肌。治疗 防治哮喘。 防治哮喘。
药理学-钙通道阻滞药课件
钙通道阻滞药
(calcium channel blockers)
－钙拮抗药(calcium antagonists) 选择性作用于电压依赖性钙通道，抑
制Ca2+进入细胞内。
电压依赖性钙通道有6种亚型：
心血管系统主要是 L 和 T 型: 以L型为最重要，是参与心肌、 平滑肌、窦房结、房室结传导 的主要通道。
〔药理作用〕 1. 心脏 1)负性肌力作用 2)负性频率和负性传导作用：窦房结和 房室结作用明显－治疗室上性心律失常的 理论基础。 3)缓解心肌缺血再灌所引起的可逆性心 功能损害；二氢吡啶类可缓解心肌肥厚的 产生，长期用药可逆转肥厚的心肌。
2.平滑肌 1) 血管：扩A>V→降低后负荷明显；
对痉挛血管作用显著； 扩冠状血管。 2) 其他平滑肌 有一定的舒张作用。 3.抗动脉粥样硬化作用 1)减轻钙超载所致的动脉壁损伤； 2)抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成， 增加血管壁顺应性； 3)抑制脂质过氧化，保护内皮细胞；
2019/5/29
4) nifedipine 使细胞内cAMP↑→溶酶体酶 和胆固醇的水解活性↑→ 有助于动脉壁脂蛋 白的代谢 → 细胞内胆固醇↓。 4.红细胞 抑制钙内流，并保护钙泵活性，减
轻钙超载，保护红细胞膜免受损伤。 5.血小板 抑制血小板活化。 6.肾脏 排钠利尿。对高血压者，降压同时 明显增加肾血流量，对肾小球滤过率影响小。
〔临床应用〕 1. 高血压 2. 心绞痛：各种类型均有效。 3. 心律失常：室上性和后除极触发活动
所致心律失常效果明显。 4. 脑血管疾病 5. 外周血管痉挛性疾病、预防动粥、支气
管哮喘、偏头痛。
2019SUCCESS
POWERPOINT
2019/5/29
(calcium channel blockers)
－钙拮抗药(calcium antagonists) 选择性作用于电压依赖性钙通道，抑
制Ca2+进入细胞内。
电压依赖性钙通道有6种亚型：
心血管系统主要是 L 和 T 型: 以L型为最重要，是参与心肌、 平滑肌、窦房结、房室结传导 的主要通道。
〔药理作用〕 1. 心脏 1)负性肌力作用 2)负性频率和负性传导作用：窦房结和 房室结作用明显－治疗室上性心律失常的 理论基础。 3)缓解心肌缺血再灌所引起的可逆性心 功能损害；二氢吡啶类可缓解心肌肥厚的 产生，长期用药可逆转肥厚的心肌。
2.平滑肌 1) 血管：扩A>V→降低后负荷明显；
对痉挛血管作用显著； 扩冠状血管。 2) 其他平滑肌 有一定的舒张作用。 3.抗动脉粥样硬化作用 1)减轻钙超载所致的动脉壁损伤； 2)抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成， 增加血管壁顺应性； 3)抑制脂质过氧化，保护内皮细胞；
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4) nifedipine 使细胞内cAMP↑→溶酶体酶 和胆固醇的水解活性↑→ 有助于动脉壁脂蛋 白的代谢 → 细胞内胆固醇↓。 4.红细胞 抑制钙内流，并保护钙泵活性，减
轻钙超载，保护红细胞膜免受损伤。 5.血小板 抑制血小板活化。 6.肾脏 排钠利尿。对高血压者，降压同时 明显增加肾血流量，对肾小球滤过率影响小。
〔临床应用〕 1. 高血压 2. 心绞痛：各种类型均有效。 3. 心律失常：室上性和后除极触发活动
所致心律失常效果明显。 4. 脑血管疾病 5. 外周血管痉挛性疾病、预防动粥、支气
管哮喘、偏头痛。
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POWERPOINT
2019/5/29
钙通道阻滞剂CCB概述(共24张PPT)
、心动过速，此时需补液及使用升压药。
不良反应：多与其血管扩张作用有关，如头痛、皮肤潮红、水肿、眩晕、乏力
、心悸。少见有皮疹、红斑、瘙痒、食欲缺乏、恶心、多尿，罕见胸痛、齿龈增 生、一过性碱性磷酸酶升高。
尼群地平
适应症：
高血压 禁忌症： 1.孕妇及哺乳妇女不用。
2.对尼群地平或其他钙通道阻滞药过敏。
DHPs所不具备的。ຫໍສະໝຸດ 钙拮抗剂的分代类别
第一代
第二代
第三代
慢性心功能不全：长效钙拮抗药 头晕、头痛、面部潮红、虚弱无力、便秘等；
新活性成分和/或 新活性成分
（特异性） （3）肝功能损害时药物代谢下降，半衰期延长，需慎用。
减少某些重要的内源性生长因子的释放和/或拮抗它们的促生长作用
新剂型
心肌缺血缺氧、胞内Ga升高、激活磷脂酶、蛋白酶、ATP酶等
改善心室顺应性； 减少某些重要的内源性生长因子
的释放和/或拮抗它们的促生长 作用
舒张动脉，降低后负荷
钙拮抗药的不良反应
外周水肿：其中为扩张毛细血管前血管而非钠水潴
留所致；
头晕、头痛、面部潮红、虚弱无力、便秘等；
低血压、心悸、房室传导阻滞、心功能抑制。
钙拮抗剂禁忌症
二氢吡啶类
非二氢吡啶类 滞
低血压 充血性心力衰竭
氟桂嗪类 ：氟桂嗪 桂利嗪
普尼拉明类：普尼拉明等
其他类 ：哌克昔林等
1.二氢吡啶类(DHPs), 主要作用于血管平滑肌上的L型钙通道, 起到舒张血管和降
低血压的作用
2.非DHPs, 如维拉帕米、地尔硫卓, 对心肌和血管上的L型钙通道作用程度与 DHPs相同, 但是对窦房结和房室结处的钙通道有选择性。维拉帕米和地尔硫卓 在扩张血管方面较DHPs差, 但是其对心脏的负性变时、负性传导和负性变力作用是
不良反应：多与其血管扩张作用有关，如头痛、皮肤潮红、水肿、眩晕、乏力
、心悸。少见有皮疹、红斑、瘙痒、食欲缺乏、恶心、多尿，罕见胸痛、齿龈增 生、一过性碱性磷酸酶升高。
尼群地平
适应症：
高血压 禁忌症： 1.孕妇及哺乳妇女不用。
2.对尼群地平或其他钙通道阻滞药过敏。
DHPs所不具备的。ຫໍສະໝຸດ 钙拮抗剂的分代类别
第一代
第二代
第三代
慢性心功能不全：长效钙拮抗药 头晕、头痛、面部潮红、虚弱无力、便秘等；
新活性成分和/或 新活性成分
（特异性） （3）肝功能损害时药物代谢下降，半衰期延长，需慎用。
减少某些重要的内源性生长因子的释放和/或拮抗它们的促生长作用
新剂型
心肌缺血缺氧、胞内Ga升高、激活磷脂酶、蛋白酶、ATP酶等
改善心室顺应性； 减少某些重要的内源性生长因子
的释放和/或拮抗它们的促生长 作用
舒张动脉，降低后负荷
钙拮抗药的不良反应
外周水肿：其中为扩张毛细血管前血管而非钠水潴
留所致；
头晕、头痛、面部潮红、虚弱无力、便秘等；
低血压、心悸、房室传导阻滞、心功能抑制。
钙拮抗剂禁忌症
二氢吡啶类
非二氢吡啶类 滞
低血压 充血性心力衰竭
氟桂嗪类 ：氟桂嗪 桂利嗪
普尼拉明类：普尼拉明等
其他类 ：哌克昔林等
1.二氢吡啶类(DHPs), 主要作用于血管平滑肌上的L型钙通道, 起到舒张血管和降
低血压的作用
2.非DHPs, 如维拉帕米、地尔硫卓, 对心肌和血管上的L型钙通道作用程度与 DHPs相同, 但是对窦房结和房室结处的钙通道有选择性。维拉帕米和地尔硫卓 在扩张血管方面较DHPs差, 但是其对心脏的负性变时、负性传导和负性变力作用是
钙通道阻滞剂概述 ppt课件
ppt课件 阿司匹林：会增加出血倾向 24
3A4抑制剂：本品和/或该类药物血药浓度
，如吡咯类抗真 菌剂、蛋白酶抑制剂、大环内酯类制剂、西咪替丁，5-羟色胺 受体拮抗剂、抗抑郁药、抗糖尿病药、苯二氮杂卓类和其他抗 焦虑药（如丁螺环酮）；葡萄柚可增加本品的血浆浓度。
3A4诱导剂：本品血药浓度
ppt课件
尼群地平
血管松弛较硝苯地平强，作用温和持久， 各型高血压、稳定型心绞痛 高血压伴脑血管病、稳定型心绞痛
尼莫地平
拉西地平
血管选择性强，不易引起反射性心动过速和心输出量增加 起效慢，时间长，具有抗动脉粥样硬化 轻中度
ppt课件
15
治疗CHF
氨氯地平和非洛地平：作用出现慢、维持时间长，舒张血管 强而负性肌力弱，反射性激活作用弱，可降低左室肥厚（与 ACEI相当） 氨氯地平抗动脉作用硬化，抗TNF-a及IL，后者可参与抗CHF， 长期应用治疗左室功能障碍伴心绞痛、高血压者，降低病死 率。
ppt课件 8
肾脏保护
心血管效应：
对冠脉扩张作用相当，硝苯地平无负性肌力和负性频率作用 负性频率 负性肌力： 维拉帕米>大于地尔硫卓 维拉帕米和地尔硫卓效应相当
外周血管扩张：硝苯地平>维拉帕米>地尔硫卓
药代动力学参数：
口服生物利 用度% 45-70 产生作用时间 半衰期 分布（蛋 （h） 白结合率） 4 90% 消除
ppt课件
19
相互作用
不影响地高辛、苯妥英钠、华法林或吲哚美辛与血浆蛋白 的结合
辛伐他汀：暴露量增加了77%,应将剂量限制在20mg/日以下
3A4抑制剂：本品和/或该类药物血药浓度
，如吡咯类抗真 菌剂、蛋白酶抑制剂、大环内酯类制剂、西咪替丁，5-羟色胺 受体拮抗剂、抗抑郁药、抗糖尿病药、苯二氮杂卓类和其他抗 焦虑药（如丁螺环酮）；葡萄柚可增加本品的血浆浓度。
3A4诱导剂：本品血药浓度
ppt课件
尼群地平
血管松弛较硝苯地平强，作用温和持久， 各型高血压、稳定型心绞痛 高血压伴脑血管病、稳定型心绞痛
尼莫地平
拉西地平
血管选择性强，不易引起反射性心动过速和心输出量增加 起效慢，时间长，具有抗动脉粥样硬化 轻中度
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治疗CHF
氨氯地平和非洛地平：作用出现慢、维持时间长，舒张血管 强而负性肌力弱，反射性激活作用弱，可降低左室肥厚（与 ACEI相当） 氨氯地平抗动脉作用硬化，抗TNF-a及IL，后者可参与抗CHF， 长期应用治疗左室功能障碍伴心绞痛、高血压者，降低病死 率。
ppt课件 8
肾脏保护
心血管效应：
对冠脉扩张作用相当，硝苯地平无负性肌力和负性频率作用 负性频率 负性肌力： 维拉帕米>大于地尔硫卓 维拉帕米和地尔硫卓效应相当
外周血管扩张：硝苯地平>维拉帕米>地尔硫卓
药代动力学参数：
口服生物利 用度% 45-70 产生作用时间 半衰期 分布（蛋 （h） 白结合率） 4 90% 消除
ppt课件
19
相互作用
不影响地高辛、苯妥英钠、华法林或吲哚美辛与血浆蛋白 的结合
辛伐他汀：暴露量增加了77%,应将剂量限制在20mg/日以下
钙通道阻滞剂PPT课件
钙通道及其有关药物研究得最成熟
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15
钙离子通道的分类
多种类型（如L、T、N、P等） L型钙通道最为重要 存在于心肌、血管平滑肌和其他组织
--是兴奋时钙内流的主要途径
二氢吡啶类钙拮抗剂对L-亚型钙通道具有 特殊选择性。
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16
钙通道阻滞剂类药物的分类
1. 选择性钙通道阻滞剂 ① 二氢吡啶类: 硝苯地平 ②苯并硫氮䓬类: 地尔硫䓬 ③苯烷胺类: 维拉帕米
12
配体门控离子通道受体
蛋白质；钠、钾、钙和氯离子通道。 许多酶催化反应依赖于离子的浓度,没有离子通道，
离子不能通过脂溶性的细胞膜，这将对细胞产生损 坏。也不能永久地开放，同样产生损坏。通常关闭， 接收到信号时才开放。
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13
离子通道的生物学特性
心肌、血管平滑、骨骼肌及神经等细胞，都 是通过电活动形式来实现其兴奋性的发生和 传播。
第二节 钙通道阻滞剂 Calcium channel blockers
完整编辑ppt
1
高血压目前状况
近年来，随着中国人民生活水平不断提高、老年人 口的增长，高血压正成为一种患病率极高的常见病
走进我们的生活。目前全球尚无有效的手段可以根 治高血压，此病一旦患 上将伴随终身并引起很多
其他相关疾病。根据世界卫生组织(WHO)对全球 各种疾病的死亡统计，以高血压等为代表的心脑血 管疾病死亡人数占总死亡人数的比例将由1997年 的28.8% 上升至2002年的36.0%，高血压正严 重危害人类健康。因此“一次得病，终身用药”的
二、苯并硫氮䓬类钙通道阻滞剂
地尔硫䓬
•用途：适用于缺血性心脏病、对硝酸酯类无效的绞 痛常用显著效果，也用于室性心动过速，无耐药和 明显副作用。
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15
钙离子通道的分类
多种类型（如L、T、N、P等） L型钙通道最为重要 存在于心肌、血管平滑肌和其他组织
--是兴奋时钙内流的主要途径
二氢吡啶类钙拮抗剂对L-亚型钙通道具有 特殊选择性。
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钙通道阻滞剂类药物的分类
1. 选择性钙通道阻滞剂 ① 二氢吡啶类: 硝苯地平 ②苯并硫氮䓬类: 地尔硫䓬 ③苯烷胺类: 维拉帕米
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配体门控离子通道受体
蛋白质；钠、钾、钙和氯离子通道。 许多酶催化反应依赖于离子的浓度,没有离子通道，
离子不能通过脂溶性的细胞膜，这将对细胞产生损 坏。也不能永久地开放，同样产生损坏。通常关闭， 接收到信号时才开放。
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离子通道的生物学特性
心肌、血管平滑、骨骼肌及神经等细胞，都 是通过电活动形式来实现其兴奋性的发生和 传播。
第二节 钙通道阻滞剂 Calcium channel blockers
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1
高血压目前状况
近年来，随着中国人民生活水平不断提高、老年人 口的增长，高血压正成为一种患病率极高的常见病
走进我们的生活。目前全球尚无有效的手段可以根 治高血压，此病一旦患 上将伴随终身并引起很多
其他相关疾病。根据世界卫生组织(WHO)对全球 各种疾病的死亡统计，以高血压等为代表的心脑血 管疾病死亡人数占总死亡人数的比例将由1997年 的28.8% 上升至2002年的36.0%，高血压正严 重危害人类健康。因此“一次得病，终身用药”的
二、苯并硫氮䓬类钙通道阻滞剂
地尔硫䓬
•用途：适用于缺血性心脏病、对硝酸酯类无效的绞 痛常用显著效果，也用于室性心动过速，无耐药和 明显副作用。
《钙通道阻滞剂》课件
03
长效钙通道阻滞剂：作用时间较长，如氨氯 地平、硝苯地平等
05
血管选择性钙通道阻滞剂：主要作用于血管 平滑肌，如氨氯地平、硝苯地平等
02
选择性钙通道阻滞剂：选择性阻断特定类型 的钙通道，如二氢吡啶类、苯并噻嗪类等
04
短效钙通道阻滞剂：作用时间较短，如维拉 帕米、地尔硫卓等
06
非血管选择性钙通道阻滞剂：主要作用于心 肌和平滑肌，如维拉帕米、地尔硫卓等
03
孕妇：研究钙通道阻滞剂对孕妇心血管疾病 的预防和治疗效果
02
儿童：研究钙通道阻滞剂对儿童心血管疾病 的预防和治疗效果
04
糖尿病患者：研究钙通道阻滞剂对糖尿病患 者心血管疾病的预防和治疗效果
05
肾功能不全患者：研究钙通道阻滞剂对肾功 能不全患者心血管疾病的预防和治疗效果
06
特殊疾病患者：研究钙通道阻滞剂对特殊疾 病患者心血管疾病的预防和治疗效果
改善脑血流：钙 通道阻滞剂可以 改善脑血流，从 而减少脑缺血和 脑梗死的风险
预防脑卒中：钙 通道阻滞剂可以 预防脑卒中，从 而减少脑血管疾 病的风险
治疗脑卒中：钙 通道阻滞剂可以 用于治疗脑卒中， 从而减少脑血管 疾病的风险
钙通道阻滞剂在其他疾病中的应用
心律失常：用于治疗心律失 常，如房颤、室性早搏等
钙通道阻滞剂的作用机制
钙通道阻滞剂通过阻断钙离子通道，降低细胞内钙离子浓度 降低钙离子浓度可以减轻心肌收缩力，降低血压 钙通道阻滞剂还可以抑制血管平滑肌收缩，扩张血管，降低血压 钙通道阻滞剂还可以抑制肾上腺素能受体，降低心率，降低血压
钙通道阻滞剂的药 理作用
钙通道阻滞剂对心血管的作用
降低血压：通过抑制钙离子进入血管平滑肌细胞，降低血管紧张度，从而降低血压 改善心肌缺血：通过扩张冠状动脉，增加心肌供血，改善心肌缺血症状 抗心律失常：通过抑制钙离子进入心肌细胞，降低心肌兴奋性，减少心律失常的发生 保护血管内皮：通过抑制钙离子进入血管内皮细胞，减少血管内皮损伤，保护血管内皮功能
长效钙通道阻滞剂：作用时间较长，如氨氯 地平、硝苯地平等
05
血管选择性钙通道阻滞剂：主要作用于血管 平滑肌，如氨氯地平、硝苯地平等
02
选择性钙通道阻滞剂：选择性阻断特定类型 的钙通道，如二氢吡啶类、苯并噻嗪类等
04
短效钙通道阻滞剂：作用时间较短，如维拉 帕米、地尔硫卓等
06
非血管选择性钙通道阻滞剂：主要作用于心 肌和平滑肌，如维拉帕米、地尔硫卓等
03
孕妇：研究钙通道阻滞剂对孕妇心血管疾病 的预防和治疗效果
02
儿童：研究钙通道阻滞剂对儿童心血管疾病 的预防和治疗效果
04
糖尿病患者：研究钙通道阻滞剂对糖尿病患 者心血管疾病的预防和治疗效果
05
肾功能不全患者：研究钙通道阻滞剂对肾功 能不全患者心血管疾病的预防和治疗效果
06
特殊疾病患者：研究钙通道阻滞剂对特殊疾 病患者心血管疾病的预防和治疗效果
改善脑血流：钙 通道阻滞剂可以 改善脑血流，从 而减少脑缺血和 脑梗死的风险
预防脑卒中：钙 通道阻滞剂可以 预防脑卒中，从 而减少脑血管疾 病的风险
治疗脑卒中：钙 通道阻滞剂可以 用于治疗脑卒中， 从而减少脑血管 疾病的风险
钙通道阻滞剂在其他疾病中的应用
心律失常：用于治疗心律失 常，如房颤、室性早搏等
钙通道阻滞剂的作用机制
钙通道阻滞剂通过阻断钙离子通道，降低细胞内钙离子浓度 降低钙离子浓度可以减轻心肌收缩力，降低血压 钙通道阻滞剂还可以抑制血管平滑肌收缩，扩张血管，降低血压 钙通道阻滞剂还可以抑制肾上腺素能受体，降低心率，降低血压
钙通道阻滞剂的药 理作用
钙通道阻滞剂对心血管的作用
降低血压：通过抑制钙离子进入血管平滑肌细胞，降低血管紧张度，从而降低血压 改善心肌缺血：通过扩张冠状动脉，增加心肌供血，改善心肌缺血症状 抗心律失常：通过抑制钙离子进入心肌细胞，降低心肌兴奋性，减少心律失常的发生 保护血管内皮：通过抑制钙离子进入血管内皮细胞，减少血管内皮损伤，保护血管内皮功能
钙通道阻滞药 ppt课件
（二） 对平滑肌的作用
1. 血管平滑肌 明显舒张动脉血管，对静脉血管无
明显影响
ppt课件
33
舒张动脉血管
• 全身动脉 • 冠脉 • 脑血管
抗高血压 抗心绞痛 治疗脑血管疾病 治疗肾病 抗肺动脉高压 抗外周血管痉挛性疾病
ppt课件 34
• 肾血管
• 肠系膜、肺血管 • 四肢血管
2. 其他平滑肌
对支气管平滑肌松弛作用较为明显，较大剂量时也能松弛胃肠道、输尿管及 子宫平滑肌
选择性
非选择性
按应用的时间先后分类
ppt课件
23
I 类 苯烷胺类(phenylalkylamines, PAAs) ：维拉帕米(verapamil)
选择性
II 类 二氢吡啶类(dihydropyridines, DHPs)：硝苯地平(nifedipine) III 类 地尔硫卓类(benzothiazepines, BTZs) ： 地尔硫卓(diltiazem)
在生物信息传递和内环境稳定中起重要作用
病理意义
钙超载 (calcium overload)
ppt课件
4
二、细胞内钙的调节
细胞内外钙离子浓度 细胞内钙离子浓度变化
ppt课件
5
胞内钙离子浓度的升高
Ca2+
Ca2+ Ca2+ Ca2+
钙 通 道
3Na+
钠钙 交换体
Ca2+
2+ Ca2+ 2+ Ca Ca 肌浆网 2+ Ca2+ Ca
Ca2+
Ca2+ Ca2+
Ca2+
ppt课件 6
钙离子通道阻滞剂课件
钙离子通道阻滞剂可能与其他药物产生其他未知的相互作用，需要密切观察。
05
使用注意事项
01
遵循医嘱：根据医生建议使用钙离子通道阻滞剂，不要自行调整剂量或停药。
02
监测血压：使用钙离子通道阻滞剂期间，定期监测血压，防止低血压发生。
03
避免饮酒：饮酒可能加重钙离子通道阻滞剂的副作用，如头晕、头痛等。
04
1
钙离子通道阻滞剂可以抑制血管平滑肌细胞的收缩，从而降低血压。
2
钙离子通道阻滞剂可以抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，从而降低血压。
3
钙离子通道阻滞剂可以抑制交感神经系统的兴奋性，从而降低血压。
4
钙离子通道阻滞剂可以抑制内皮素-1的生成，从而降低血压。
抗心绞痛作用
1
钙离子通道阻滞剂可以降低心肌收缩力，减轻心脏负荷，从而缓解心绞痛症状。
钙离子通道阻滞剂可以抑制血管平滑肌细胞增殖，从而减轻动脉粥样硬化。
钙离子通道阻滞剂可以抑制心肌细胞兴奋性，从而减少心律失常的发生。
钙离子通道阻滞剂的分类
苯并硫氮杂卓类：如硝苯地平、尼群地平等
01
二氢吡啶类：如硝苯地平、尼群地平等
02
苯烷胺类：如维拉帕米、地尔硫卓等
03
苯氧乙酸类：如氟桂利嗪、西比灵等
钙离子通道阻滞剂可以缓解心绞痛症状
常用药物包括硝苯地平、维拉帕米等
钙离子通道阻滞剂可以降低心肌耗氧量，改善心肌缺血
钙离子通道阻滞剂可以预防心绞痛的发生和复发
心律失常治疗
01
钙离子通道阻滞剂可用于治疗心律失常，如房颤、室性心动过速等。
03
钙离子通道阻滞剂可以与其他抗心律失常药物联合使用，提高治疗效果。
02
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常用钙拮抗药
选择作用于血管的钙拮抗药： - 硝苯地平(nifedipine) - 氨氯地平(amlodipine) - 尼莫地平(nimodipine）
心脏抑制减慢心率的钙拮抗药： - 维拉帕米(verapamil) 、地尔硫卓 (diltiazem)
硝苯地平 nifedipine（心痛定）
临床应用 - 变异型心绞痛 - 抗高血压（目前倡导降压不用短效、速 效制剂，而用长效、缓效制剂） - 肺Ａ高压症 - 外周血管痉挛性疾病
不良反应 ： - 低血压、头痛、偶见心肌缺血加重
氨氯地平 amlodipine（长效）
t1/2: 36h
起效慢，口服吸收好，生物利用度 65%-90%
对交感神经兴奋作用弱 治疗高血压、心绞痛时安全
药理作用 t1/2: 4h
- 扩冠脉作用强, 增加缺血区血流 - 扩外周血管作用强：小Ａ扩张→BP↓ 肺血管
阻力↓ 肺A压↓→治肺Ａ高压症 - 对心脏的抑制作用弱，由于BP↓ → 反射性心
率↑、房室传导↑--不用于抗心律失常 - 抗血小板聚集，抑制血管平滑肌增生
硝苯地平 nifedipine（心痛定）
CCBs对平滑肌的松弛作用原理
钙拮抗药
CM（钙调蛋白）
Ca2+通道开放 × 细胞内Ca2+↑
激活
4Ca2+CM
MLCK(肌凝蛋白轻链激酶)
MIC(肌凝蛋白轻链磷酸化)
Actin(肌纤蛋白)与
肌动蛋白作用
肌丝滑动
肌肉收缩
抗动脉粥样硬化作用
↓ Ca2+超载所造成的动脉壁损害； ↓平滑肌增生和动脉基质蛋白质合成，↑
Ca2+
促使通道 向失活状 态转化 Ver、Dil 激活态（开） (失活）
阻滞通道向激活 开放状态转化， Nif延长失活后恢 复所需要的时间
失活态（关）
CCBs的作用机制
CCBs作用特点
通道状态 静止态 激活态 失活态 理化性质： - 亲水性 (Ver、Dil)易于与激活态通道结合→促
使其向失活态转变； - 疏水性(Nif)→与失活态通道结合→延长复活时
持久，普拉地平,氨氯地平
L型钙通道
A
I P环 II
III
IV
Out In
6
5
5
III
6 IV
（voltage sensor）
1亚单位
III IV II I
B
硝苯地平 结合位点
地尔硫卓 结合位点
维拉帕米 结合位点
CCBs的结合部位
细胞膜外侧
m
h
细胞膜内侧 静息态（关） (复活)
去极化 复极化
Nif
临床应用 - 变异型、劳力型心绞痛有效、阵发性室上性心动 过速、高血压
不良反应及禁忌症 - 房室传导阻滞、皮疹、头痛、面部潮红、低血压、 - 禁用于心衰、 II-III度AVB、 病窦综合征
思考题
1.简述钙拮抗药的药理作用及临 床应用。
-
+++
+++
地尔硫卓 +
+
+++
+
注：+ ~ +++为作用的强弱，-为无作用
由于舒张血管平滑肌引起降血压，从而交感神经活性 反射性增高，抵消负性肌力，硝苯地平最明显
临床应用
高血压 心绞痛 心律失常 脑血管疾病及其他
抗高血压
可用于轻、中、重度高血压及高血压危象 - 严重高血压或兼有冠心病者—硝苯地平 - 伴有脑血管病者—尼莫地平 - 伴有快速性心律失常者—维拉帕米 - 硝苯地平可与β受体阻断药合用，消除反射
对心脏的作用
负性肌力：
- Ca2+内流↓“兴奋-收缩脱耦联”心肌收缩 力↓,血管扩张耗氧量↓
- 扩血管→交感↑→收缩力↑（硝苯地平） - 维拉帕米(4)＞地尔硫卓(2)＞硝苯地平（1）
对心肌的作用
负性肌力 负性频率和负性传导：
- Ca2+内流↓0相除极↓房室结传导速度↓心率↓ - Ca2+内流↓4相自发除极速率↓窦房结自律↓ - 治疗室上性心动过速的理论基础（Ver、Dil） - Ver、Dil(5)＞Nif(0～1) - Nif：扩血管→反射性交感↑→收缩力↑→反射性心
钙离子
钙--99%存在于骨骼、牙齿中，1%以Ca2+形式存
在 蛙心灌流实验—任氏液、林格液
（Ringer’solution)
Ca2+生理功能--细胞运动、血液凝固、心脏搏动、
肌肉收缩、递质释放、基因表达 -- 钙拮抗药作用 广泛的基础
细胞内Ca2＋超载是导致心肌缺血、坏死的重要因
素，是细胞不可逆性损伤的共同通路。
作用于T型钙通道：米贝地尔、苯妥英钠 作用于N型钙通道：芋螺毒素conotoxin 作用于P型钙通道：莫些蜘蛛毒
Ⅲ类 非选择性钙通道阻滞药
普尼拉明 氟桂利嗪
按药物发展过程及特点分类
第一代:硝苯地平、地尔硫卓、维拉帕米 第二代:血管选择性:非洛地平,尼莫地平 第三代:血管选择性强、半衰期长、作用
尼莫地平 Nimodipine
亲脂性强，对脑血管选择性高，扩脑血 管作用强
治疗脑血管疾病如短暂性脑缺血发作、 脑血栓形成、脑栓塞和蛛网膜下腔出血 引起的脑血管痉挛、偏头痛等
不良反应的发生率低
维拉帕米 Verapamil （异搏定）
药理作用 - 负性频率、负性肌力、负性传导 - 扩张外周血管、冠状动脉
钙通道阻滞药
(Calcium channel blockers, CCBs)
离子通道
离子通道的功能
产生细胞生物电现象
神
腺
肌
学
经
体
肉
习
递
分
运
记
质
泌
动
忆
的
释
放
此外，维 持细胞正 常形态和 功能完整 性
离子通道的特性
离子选择性 门控性（gating)
离子通道的分类
电压门控性通道（Voltage gated channels, VDC）
疾病
维拉帕米 硝苯地平 地尔硫卓
心绞痛
稳定型
+++
变异型
++
不稳定型
+++
心律失常
阵发性室上性心动过速 +++
心房颤动、扑动
++
高血压
++
肥厚性心肌病
+
外周血管病（雷诺病）
++
脑血管痉挛（出血后）
--
++
+++
+++
++
++
+++
--
++
--
++
+++
+
--
--
++
--
+
--
+++很常用，++常用，+可用，—不用。
间 开放频率 - Ver、Dil --频率依赖性 - Nif —无频率依赖性
体内过程
吸收：PO，快而全. 肝首过代谢率高--生物利用度低 氨氯地平65-90%
代谢：肝脏， t1/2≈4h 排泄 - 肾：硝苯地平 90% 维拉帕米 70% - 消化道：地尔硫卓 60%
药理作用
对心脏的作用 对平滑肌的作用 抗动脉粥样硬化作用 对红细胞和血小板的作用 对肾脏功能的影响
率↑
对心脏的作用
负性肌力 负性频率和负性传导： 缓解心肌缺血再灌注所引起的可逆心功能损害
- 二氢吡啶类可缓解心肌肥厚的产生，长期用药可逆转 肥厚的心肌
对平滑肌的作用
舒张血管平滑肌 - 扩张A＞V →外周阻力↓→后负荷↓ - 对冠脉较敏感，对痉挛性冠脉血管作用更强； - 扩张脑血管（尼莫地平作用最强） - 硝苯地平＞ 维拉帕米＞地尔硫卓 其他平滑肌：有一定的舒张作用 - 支气管 - 松弛 - 较大量→胃肠、输尿管、子宫
抗心律失常
维拉帕米、地尔硫卓用于室上性心动过速 - 对阵发性室上性心动过速及后除极、触发活动
所致心律失常有良好作用。
硝苯地平：可反射性使心率↑—不宜应用
脑血管疾病及其它
尼莫地平、氟桂利嗪可预防蛛网膜下腔出 血引起的脑血管痉挛及脑栓塞
雷诺病（肢端动脉阵发性痉挛） 支气管哮喘、偏头痛
钙拮抗药的治疗应用比较表
膜磷脂
Ca2+激活 磷脂酶A2 Dil 花生四烯酸
COX
PGG2
PGH2
TXA2合成酶
TXA2
血小板聚集Leabharlann 对肾功能的影响排钠利尿，对高血压者，降压同时明显 增加肾血流量，对肾小球率过滤影响小
三种钙通道阻滞药心血管效应的比较
负性肌力 负性频率 冠脉扩张 外周血管扩张
维拉帕米 +
++
+++
++
硝苯地平 -
临床应用 - 室上性心动过速、心绞痛（ 耗O2↓、流量↑）、高 血压、肥厚性心肌病
不良反应及禁忌症 - 便秘等胃肠道反应、房室阻滞、心收缩力↓ - 禁用于心衰、 II-III度AVB、 病窦综合征
地尔硫卓 Diltiazem
药理作用 - 负性肌力、负性频率、负性传导 - 扩张外周血管、冠状动脉
不良反应
过度血管扩张：
- 颜面潮红、头痛、眩晕、恶心等 - 体位性低血压 - 硝苯地平：扩血管—反射性心率↑