阿奇霉素药代动力学分析

氟喹诺酮类
浓度依赖型杀菌剂，1.5～2.5h后效应
PK/PD参数
AUC24/MIC
最佳参数值（break point） G-细菌 AUC24/MIC为125（24h期间平均AUC相当于MIC 5倍）， 临床治愈率80％，细菌学治愈率82％ SP AUC24/MIC为25～32
汪复 抗菌药物合理应用的几个问题 中国抗感染化疗杂志 2005；5（1）：1-3
T＞MIC是预测体内β内酰胺疗效的主要PK/PD参数
T＞MIC达40～50％就可获85～100％细菌清除率 中性粒细胞减少动物模型
无PAE时， T＞MIC需达90～100％，故宜持续静脉滴注
有PAE时， T＞MIC需达50～60％，故必须多次给药方案
汪复 抗菌药物合理应用的几个问题 中国抗感染化疗杂志 2005；5（1）：1-3
Omnicef [package insert]. North Chicago, Ill: Abbott Laboratories; 2000.
抗生素的药效学
抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数
杀菌作用特性 浓度依赖性杀菌和强持续效应 时间依赖性杀菌和弱～中等程度 持续效应 时间依赖性杀菌和强持续效应 PK/PD参数 AUC/MIC或 Cmax/MIC T＞MIC 抗菌药物 氟喹诺酮类、氨基糖苷类、制 霉菌素、两性霉素B β内酰胺类、红霉素等老一代大 环内酯类、伊曲康唑 阿奇霉素等新一代大环内酯类、 四环素类、万古霉素、氟康唑
AUC/MIC
汪复 抗菌药物合理应用的几个问题 中国抗感染化疗杂志 2005；5（1）：1-3
抗生素的药效学
抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数
Antibiotic concentration
Area under the curve to MIC ratio
MIC
Peak to MIC ratio
传统抗生素的药代动力学
吸收 血清 排泄
组织间隙 +/-
细胞
对传统抗生素来说，药物吸收入血，弥散到组织间液，极少甚至没 有浸润到组织细胞。
传统抗生素（典型的-内酰胺类抗生素）的组织渗透性
组织 扁桃体 窦组织 肺组织 中耳液 组织：血浆比率 0.24 0.16 0.31 0.15
由于传统的抗生素特征性地不 在细胞中蓄积，因此组织浓度一般 都要比血清浓度低。以ß - 内酰胺类 为例，组织/血清浓度比率低于1。
分子结构
舒美特
CH3 H3C H3C HO N(CH3)2 O CH3 HO O CH3 O CH3 CH3 O CH3 OCH3 O O CH3 OH CH3 CH3 CH3
红霉素
N(CH3)2 OH HO CH3 O O CH3 CH3 CH3 O CH3 OCH3 O O CH3 OH O CH3 CH3
消除半衰期 经尿液排泄
7%-50%
68 h 4.5%
Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1990;25(suppl A):73-82.
舒美特® 药代动力学
血清浓度-时间曲线（成人单剂500mg口服）
和传统抗生素不同，单剂500mg口服3天后血清仍然能测到药物浓度。
舒美特®药代动力学
健康志愿者口服舒美特®每日500mg，联服3天或第一天服用500mg， 第2到5天服用250mg后的平均血清药物浓度
舒美特的药代及药效学
药代动力学：
血清、组织和体液内的药物浓度随时间而发生的变化
药效学：
血清/组织/体液中药物浓度及其抗菌作用和毒性之间的关系
传统抗生ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ的药代动力学
时间-血浆浓度变化曲线
Amsden GW et al. In: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, eds. Principles and Practice of Infectious Diseases. 5th ed. Philadelphia, Pa: Churchill Livingstone; 2000:253-261.Reproduced with permission. Permission conveyed through Copyright Clearance Center, Inc.
氨基糖苷类
浓度依赖性杀菌剂，有较长PAE（体外1～3h，体内10h） PK/PD参数 Cmax/MIC和AUC24/MIC 最佳参数值为Cmax/MIC= 8～12（药效学折点） 除心内膜炎患者、腹透/血透患者、大面积烧伤患者外，推荐 每日1次给药
汪复 抗菌药物合理应用的几个问题 中国抗感染化疗杂志 2005；5（1）：1-3
Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1990;25(suppl):73-82.
舒美特® 药代动力学
健康志愿者，口服或静脉给予希舒美® 500mg后的血清药物浓度曲线
Foulds G,et al.J Antimicrob Chemother 1990,25(Suppl A):73-82
大环内酯类

红霉素等老一代大环内酯类
PK/PD参数T＞MIC 最佳参数值T＞MIC 40～50％

舒美特®
PK/PD参数 AUC24/MIC 最佳参数值 AUC24/MIC = 25
汪复 抗菌药物合理应用的几个问题 中国抗感染化疗杂志 2005；5（1）：1-3
独特的药物特性，抗生素领域的突破
舒美特®的药代动力学
Time
24-hr AUC/MIC is correlated with outcome of infection, the magnitude required for success and MIC at which this occurs becomes the PD breakpoint
-内酰胺类
N
OH HO CH3 O
HO
HO
Peters DH et al. Drugs. 1992;44:750-799.
舒美特® 药代动力学
成人单剂服用500mg后 生物利用度 峰浓度(Cmax) 0-24小时药时曲线下面积(AUC0–24) 37% 0.4 μg/mL 2.36 μg•h/mL
蛋白结合率