药剂学：散剂、颗粒剂、片剂、
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
则增加表面积： 一个小粒子面积600um2，总面积为600mm2
概述
固体剂型的制备工艺
药物
粉碎
过筛
混合
造粒
散剂 颗粒剂
压片 片剂
胶囊剂
第二节 固体制剂的单元操作
粉碎（crushing)
大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗 粒或细粉的操作。其过程是依靠外加机械力 的作用破坏物质分子间的内聚力。
n=D1/D2 D1粉碎前的粒度 D2粉碎后的粒度
筛分 • 粒径均匀一致的粉末
• 提高混合的均匀性
➢筛分法（sieving): 是借助筛网 孔径大小将物料进行分离的方法, 获得较均匀的粒子群。
编织筛
1.药筛的种类 冲眼筛 药筛的标准： ➢药典：以网孔尺寸为基本尺寸， 以筛孔内径大小表示（μm） ➢ 工业用筛常用“目”表示，以一英寸 （25.4mm）长度上所含筛孔数目。
目的：
减少粒径，增大比表面积。有利于提高难 溶性Βιβλιοθήκη Baidu物的溶出速度以及生物利用度。
减少粒度，有利于各成分的混合均匀。
大量增加粒子数目，有利于提高固体在半 固体、液体、气体中的分散度。
有助于提取有效成分（植物、中草药）；
晶型转变、热分解、流动性、黏附团聚、 粉尘等。
原理 冲击力（impact), 压缩力（compression),
《中国药典》2010版标准筛规格：
筛号
筛孔内径（平均值）
μm
一号筛
2000±70
二号筛
850 ±29
三号筛
355 ±13
四号筛
250 ±9.9
五号筛
180 ±7.6
六号筛
150 ±6.6
七号筛
125 ±5.8
八号筛
90 ±4.6
九号筛
75 ±4.1
目号
10 24 50 65 80 100 120 150 200
熟悉概念、设备、参数调节等。
概述
➢制药企业分类；固体制剂（solid preparation):
首选剂型，占70%。散剂、颗粒剂、片剂、胶囊
剂
➢特点：
（1）理化稳定性好，生产成本低、服用携带方 便，self-adminnistered(injection), profitable （2）剂量的准确性好。
可以把药物分为四类: 第一类为高溶解度、高通透性的药物;卡托
普利 第二类为低溶解度、高通透性的药物;红霉
素 第三类为高溶解度、低通透性的药物;阿莫
西林 第四类为低溶解度、低通透性的药物；两
性霉素 B
涉及吸收数（An）、剂量数 （Do）和溶出数（Dn）这三个 参数。
吲哚美辛、伊曲替康（第二类）
（3）体内过程相似：溶解、吸收。通过生物膜， 被吸收进入血液循环。
概述
固体剂型的体内吸收路径
口服 给药
崩解
溶解
吸收
剂型
崩解或分散 溶解过程
片剂
胶囊剂
颗粒剂
散剂
混悬剂
溶液剂
血液循环
吸收
吸收快慢：溶液剂>混悬剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂
生物药剂学分类系统（ BCS ）：
1905年提出的概念。 BCS 按照溶解度和肠道的膜通透性的不同,
固体制剂（I） Solid Preparation
散剂、颗粒剂、片剂、 片剂的包衣
流程药剂学
复方丹参片、板蓝根颗粒， 独一味片、乙酰螺旋霉素片、吉 他霉素片、羧甲基半胱氨酸片等
头孢氨苄片？
固体制剂重点：
掌握固体制剂概述：工艺流程、 NoyesWhitney方程
掌握散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂的工艺 流程、相关成型理论
剪切力（cutting), 弯曲力（bending),研 磨力（rubbing).
能量利用率：0.1-1%
机械能转变为表面能；三种学说：
kick学说（粉碎比的对数，粒子体积-粗碎中）
bond学说（粒径的平方根）
Rittinger学说（表面积-细碎中，与粒径成 反比）、
功指数（100um，衡量粉碎的难易程度）。
吲哚美辛是非甾体解热镇痛药，该 药在生物药剂学分类系统中属第Ⅱ类， 具有高通透性和低溶解性（25℃时水中 的溶解度为22.0ug.ml-1）。口服给药 后，药物在胃肠道中溶出速度慢，吸 收量少，生物利用度低。
1.难溶性药物吸收的限速过程是什么？
2.可以采用哪些方法提高吲哚美辛的溶 出速度，增加其体内吸收量？
概述
Noyes-Whitney方程
dC/dt = KS(Cs-C)
C0
K= D/V
dC/dt = KSCs
Cs
C
药物从固体剂型中的溶 出速度与溶出速度常数K、K-溶出速度常数；
D-药物的扩散系数；
药物粒子的表面积S、药 -扩散边界层厚度； 物的溶解度Cs成正比。 V-溶出介质；
S-溶出界面积
改善药物溶出速度的措施：
➢减小粒径，增大药物的溶出面积
➢增大溶解速度常数：搅拌、扩散层厚 度、扩散系数
➢提高药物的溶解度：温度、改变晶型、 制成固体分散物
增加粒子数： 一个立方体粒子边长为1mm，现将它减小为10um， 那么粒子数增加多少？ 1mm=1000um 一个轴方向1000um/10um=100（粉碎比） 另两个轴相同，既增加106个粒子
包括锤击式粉碎机 （hammer mill)和冲击柱式
适宜干法粉碎
流能磨（fluid-energy mills)：
7-10大气压的气流
气流粉碎机、旋风分离器、除尘器、 引风机。压缩空气经过滤干燥后，通过喷 嘴高速喷射入粉碎腔，在多股高压气流的 交汇点处物料被反复碰撞、磨擦、剪切而 粉碎，粉碎后的物料在风机抽力作用下随 上升气流运动至分级区，粗细物料分离， 符合粒度要求的细颗粒通过分级轮进入旋 风分离器和除尘器收集，粗颗粒下降至粉 碎区继续粉碎。（循环粉碎）
特点：适宜3-20um的超微粉碎 （super crushing) ，热敏性物料 和低熔点（Joule-Thomson effect ）、无菌粉末的粉碎；粉 碎费用高。
分类： 干法粉碎、湿法粉碎 闭路粉碎、自由粉碎 开路粉碎、循环粉碎 单独粉碎、混合粉碎、低温粉碎：
安全（机器、人），粉尘爆炸 （除尘）。
粉碎器械
➢研钵（mortar)： ➢球磨机（ball mill):
影响因素：
转速（Vc的0.5-0.8）Vc=（gr）1/2
球体大小与密度
球体和物料的总装量罐装体积5060%。
Ball mill：适用于贵重物料，
无菌粉碎，干法粉碎、湿法 粉碎、间歇粉碎。抗氧化的 粉碎。100nm-5um
冲击式粉碎机（impact crusher):
概述
固体剂型的制备工艺
药物
粉碎
过筛
混合
造粒
散剂 颗粒剂
压片 片剂
胶囊剂
第二节 固体制剂的单元操作
粉碎（crushing)
大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗 粒或细粉的操作。其过程是依靠外加机械力 的作用破坏物质分子间的内聚力。
n=D1/D2 D1粉碎前的粒度 D2粉碎后的粒度
筛分 • 粒径均匀一致的粉末
• 提高混合的均匀性
➢筛分法（sieving): 是借助筛网 孔径大小将物料进行分离的方法, 获得较均匀的粒子群。
编织筛
1.药筛的种类 冲眼筛 药筛的标准： ➢药典：以网孔尺寸为基本尺寸， 以筛孔内径大小表示（μm） ➢ 工业用筛常用“目”表示，以一英寸 （25.4mm）长度上所含筛孔数目。
目的：
减少粒径，增大比表面积。有利于提高难 溶性Βιβλιοθήκη Baidu物的溶出速度以及生物利用度。
减少粒度，有利于各成分的混合均匀。
大量增加粒子数目，有利于提高固体在半 固体、液体、气体中的分散度。
有助于提取有效成分（植物、中草药）；
晶型转变、热分解、流动性、黏附团聚、 粉尘等。
原理 冲击力（impact), 压缩力（compression),
《中国药典》2010版标准筛规格：
筛号
筛孔内径（平均值）
μm
一号筛
2000±70
二号筛
850 ±29
三号筛
355 ±13
四号筛
250 ±9.9
五号筛
180 ±7.6
六号筛
150 ±6.6
七号筛
125 ±5.8
八号筛
90 ±4.6
九号筛
75 ±4.1
目号
10 24 50 65 80 100 120 150 200
熟悉概念、设备、参数调节等。
概述
➢制药企业分类；固体制剂（solid preparation):
首选剂型，占70%。散剂、颗粒剂、片剂、胶囊
剂
➢特点：
（1）理化稳定性好，生产成本低、服用携带方 便，self-adminnistered(injection), profitable （2）剂量的准确性好。
可以把药物分为四类: 第一类为高溶解度、高通透性的药物;卡托
普利 第二类为低溶解度、高通透性的药物;红霉
素 第三类为高溶解度、低通透性的药物;阿莫
西林 第四类为低溶解度、低通透性的药物；两
性霉素 B
涉及吸收数（An）、剂量数 （Do）和溶出数（Dn）这三个 参数。
吲哚美辛、伊曲替康（第二类）
（3）体内过程相似：溶解、吸收。通过生物膜， 被吸收进入血液循环。
概述
固体剂型的体内吸收路径
口服 给药
崩解
溶解
吸收
剂型
崩解或分散 溶解过程
片剂
胶囊剂
颗粒剂
散剂
混悬剂
溶液剂
血液循环
吸收
吸收快慢：溶液剂>混悬剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂
生物药剂学分类系统（ BCS ）：
1905年提出的概念。 BCS 按照溶解度和肠道的膜通透性的不同,
固体制剂（I） Solid Preparation
散剂、颗粒剂、片剂、 片剂的包衣
流程药剂学
复方丹参片、板蓝根颗粒， 独一味片、乙酰螺旋霉素片、吉 他霉素片、羧甲基半胱氨酸片等
头孢氨苄片？
固体制剂重点：
掌握固体制剂概述：工艺流程、 NoyesWhitney方程
掌握散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂的工艺 流程、相关成型理论
剪切力（cutting), 弯曲力（bending),研 磨力（rubbing).
能量利用率：0.1-1%
机械能转变为表面能；三种学说：
kick学说（粉碎比的对数，粒子体积-粗碎中）
bond学说（粒径的平方根）
Rittinger学说（表面积-细碎中，与粒径成 反比）、
功指数（100um，衡量粉碎的难易程度）。
吲哚美辛是非甾体解热镇痛药，该 药在生物药剂学分类系统中属第Ⅱ类， 具有高通透性和低溶解性（25℃时水中 的溶解度为22.0ug.ml-1）。口服给药 后，药物在胃肠道中溶出速度慢，吸 收量少，生物利用度低。
1.难溶性药物吸收的限速过程是什么？
2.可以采用哪些方法提高吲哚美辛的溶 出速度，增加其体内吸收量？
概述
Noyes-Whitney方程
dC/dt = KS(Cs-C)
C0
K= D/V
dC/dt = KSCs
Cs
C
药物从固体剂型中的溶 出速度与溶出速度常数K、K-溶出速度常数；
D-药物的扩散系数；
药物粒子的表面积S、药 -扩散边界层厚度； 物的溶解度Cs成正比。 V-溶出介质；
S-溶出界面积
改善药物溶出速度的措施：
➢减小粒径，增大药物的溶出面积
➢增大溶解速度常数：搅拌、扩散层厚 度、扩散系数
➢提高药物的溶解度：温度、改变晶型、 制成固体分散物
增加粒子数： 一个立方体粒子边长为1mm，现将它减小为10um， 那么粒子数增加多少？ 1mm=1000um 一个轴方向1000um/10um=100（粉碎比） 另两个轴相同，既增加106个粒子
包括锤击式粉碎机 （hammer mill)和冲击柱式
适宜干法粉碎
流能磨（fluid-energy mills)：
7-10大气压的气流
气流粉碎机、旋风分离器、除尘器、 引风机。压缩空气经过滤干燥后，通过喷 嘴高速喷射入粉碎腔，在多股高压气流的 交汇点处物料被反复碰撞、磨擦、剪切而 粉碎，粉碎后的物料在风机抽力作用下随 上升气流运动至分级区，粗细物料分离， 符合粒度要求的细颗粒通过分级轮进入旋 风分离器和除尘器收集，粗颗粒下降至粉 碎区继续粉碎。（循环粉碎）
特点：适宜3-20um的超微粉碎 （super crushing) ，热敏性物料 和低熔点（Joule-Thomson effect ）、无菌粉末的粉碎；粉 碎费用高。
分类： 干法粉碎、湿法粉碎 闭路粉碎、自由粉碎 开路粉碎、循环粉碎 单独粉碎、混合粉碎、低温粉碎：
安全（机器、人），粉尘爆炸 （除尘）。
粉碎器械
➢研钵（mortar)： ➢球磨机（ball mill):
影响因素：
转速（Vc的0.5-0.8）Vc=（gr）1/2
球体大小与密度
球体和物料的总装量罐装体积5060%。
Ball mill：适用于贵重物料，
无菌粉碎，干法粉碎、湿法 粉碎、间歇粉碎。抗氧化的 粉碎。100nm-5um
冲击式粉碎机（impact crusher):