症状前诊断
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2. 症状和体征
1. 病史采集
(1) 家 族 史
采集家族史时应该特别注意因患者或代述人由于文化程度、记 忆能力、思维能力、判断能力以及精神状态而使症状、体症的描述不够 准确、全面，或者因为患者、代述人提供假材料等都会影响家族史的准 确性。
(2) 婚姻史
着重了解结婚年龄、次数、配偶健康状况以及是否近 亲结婚等。
(3) 生育史
着重了解生育年龄、子女数目、健康状况、有无流产、死产 、早产史等。如有新生儿死亡或患儿，则除询问父母及家庭成员上 述情况外，还应该了解患儿有无产伤、窒息，妊娠早期母体有无患 病毒性疾病和接触过致畸因素，如服用过致畸药物或接触过电离辐 射或有害化学物质等。
2. 症状和体征
通贯手，小指第二节缺如或 短，且内弯。
植入前诊断(preimplantation diagnosis)
植入前诊断 —— 受精卵卵裂细胞
2. 症状前诊断(presymptomatic diagnosis) 症状前诊断 —— 外周静脉血
3. 现症病人诊断(symptomatic diagnosis)
第一节 病史、症状和体征
1. 病史采集 家族史、婚姻史、生育史
第三节 细胞遗传学检查
一、染色体检查 —— 核型分析
是确诊染色体病的主要方法。
随着显带技术的应用以及高分辩率染色体显带技术的 出现和改进，能更准确地判断和发现更多的染色体数目和 结构异常综合征，还可以发现新的微畸变综合征。
第三节 细胞遗传学检查
一、染色体检查 —— 核型分析 二、性染色质检查
1.X性染色质检查 2.Y性染色质检查
Duchenne 型肌营养不良患者的腓肠肌假性 肥大
XO，45，turner综合症。女性表型 ，颈蹼, 发际低。
第二节 系谱分析
从先证者入手，调查其亲属的健康及生育状况 ，将调查材料绘制成系谱图进行系谱分析。 由于各种单基因遗传病常表现出特定的孟德尔 式遗传，所以，系谱分析常有助于单基因病的 诊断。
皮纹检查 人体的皮肤纹理属多基因遗传，一旦形成终生不变，具有个体的特异型
。
正常人 21三体 18三体 13三体 双手通贯手 2% 31% 25% 62%
但是，皮纹应用于临床诊断有一定的局限性，它的变化不是特异的， 只能作为诊断的旁证。
褶纹
四种常见掌褶纹变异类型比较：
变异类型特 点
举例பைடு நூலகம்
通贯手 悉尼手
一、孟德尔式遗传病
1. 基因多效性(AD) 2. 遗传异质性(AR)
第二节 系谱分析
系谱分析可以有效地记录遗传病的家族史，确 定遗传病的遗传方式，还能用于遗传咨询中个体患 病风险的计算和基因定位中的连锁分析。
一、孟德尔式遗传病 二、非孟德尔式遗传病
1. 线粒体遗传病 2. 多基因病
第二节 系谱分析
优点是方法简单，主要用于疑为两性畸形或性 染色体数目异常的疾病诊断或产前诊断，有一定价 值，但确认仍需依靠染色体检查。
Barr小体观察
Barr小体示意图
第三节 细胞遗传学检查
一、染色体检查 —— 核型分析 二、性染色质检查 三、染色体荧光原位杂交(FISH)
三、染色体荧光原位杂交(FISH)
系谱分析可以有效地记录遗传病的家族史，确 定遗传病的遗传方式，还能用于遗传咨询中个体患 病风险的计算和基因定位中的连锁分析。
一、孟德尔式遗传病 二、非孟德尔式遗传病 三、特殊遗传方式
1. 遗传印记 2. 动态突变
第三节 细胞遗传学检查
一、染色体检查 —— 核型分析
1. 智能发育不全、生长迟缓或伴有其它先天畸形者 2. 夫妇中有染色体异常，如平衡易位、嵌合体等 3. 家族中已发现染色体异常或先天畸形个体 4. 多发性流产的妇女及其丈夫 5. 原发闭经和男女不育症者 6. 34岁以上的高龄孕妇 7. 有两性内外生殖器畸形者
远侧横褶纹与近侧横褶纹完全重合 猫叫综合征、先天愚型、 为一条直线横贯整个手掌，这条线 13三体综合征 也称为猿线。
近侧横褶纹通贯全掌而远侧横褶纹 多见于澳大利亚的悉尼
例如：疑为苯酮尿症患者，可检测血清苯丙氨酸或尿中苯 乙酸浓度；粘多糖病可测定尿中硫酸皮肤素、硫酸乙酰肝 素等。
生化检查举例
疾病 白化病
缺陷的酶 酪氨酸酶
采样的组织 毛囊
半乳糖血症
半乳糖-1-磷酸尿 红细胞 苷转移酶
糖原贮积病I型 苯丙酮尿症
葡萄糖-6-磷酸酶 肠黏膜 苯丙氨酸羟化酶 肝
进行性肌营养不良 肌酸磷酸激酶 血清
应用荧光素标记的DNA探针与标本进 行原位杂交后，使杂交区域发出荧 光。
优点：快速、安全 灵敏度高 特异性强。
图示为18三体综合征患者的FISH检测
(红色为间期核，黄点示意18染色体)
X染色体 Y染色体 13号染色体 18号染色体 21号染色体
13号染色体
21号染色体
第四节 生物化学检查
生化检查主要用于生化遗传病的检测。主要针对三方面： 1）蛋白、酶活性； 2）反应底物、代谢中间物或终产物的浓度； 3）受体的结合能力。
第二节 系谱分析
系谱分析可以有效地记录遗传病的家族史，确 定遗传病的遗传方式，还能用于遗传咨询中个体患 病风险的计算和基因定位中的连锁分析。
1. 系统、完整 2. 去伪存真 3. 新的基因突变
第二节 系谱分析
系谱分析可以有效地记录遗传病的家族史，确 定遗传病的遗传方式，还能用于遗传咨询中个体患 病风险的计算和基因定位中的连锁分析。
猫叫综合症(cri du chat syndrome)，5P-，脸呈圆形，满月状。两眼距离 过宽、外眼角往下倾斜。耳低位。
Lesch-Nyham syndrome
次黄嘌呤鸟嘌呤-磷酸核糖转移酶(HGPRT)缺乏，临床特征是智力发育不全，舞蹈 样动作，和强迫性自残行为，也称为自毁容貌综合征。
马凡氏综合征，AD, 骨骼畸形，全身管状骨细长、手指和脚趾细长，呈蜘蛛脚样，俗称 “蜘蛛人 ”，患者伴有心脏大动脉扩张。
本章节重点
❖ 系谱分析应注意的事项 ❖ 染色体检查适应症 ❖ 基因诊断
一般诊断 （病史、症状、体征）
特殊诊断 （系谱分析、染色体分析、生化分析、基因
分析）
1. 产前诊断(prenatal diagnosis)
产 前 诊 断 —— 孕早期的绒毛细胞 孕中期的羊水胎儿脱落细胞 母亲外周血中的胎儿有核红细胞
1. 病史采集
(1) 家 族 史
采集家族史时应该特别注意因患者或代述人由于文化程度、记 忆能力、思维能力、判断能力以及精神状态而使症状、体症的描述不够 准确、全面，或者因为患者、代述人提供假材料等都会影响家族史的准 确性。
(2) 婚姻史
着重了解结婚年龄、次数、配偶健康状况以及是否近 亲结婚等。
(3) 生育史
着重了解生育年龄、子女数目、健康状况、有无流产、死产 、早产史等。如有新生儿死亡或患儿，则除询问父母及家庭成员上 述情况外，还应该了解患儿有无产伤、窒息，妊娠早期母体有无患 病毒性疾病和接触过致畸因素，如服用过致畸药物或接触过电离辐 射或有害化学物质等。
2. 症状和体征
通贯手，小指第二节缺如或 短，且内弯。
植入前诊断(preimplantation diagnosis)
植入前诊断 —— 受精卵卵裂细胞
2. 症状前诊断(presymptomatic diagnosis) 症状前诊断 —— 外周静脉血
3. 现症病人诊断(symptomatic diagnosis)
第一节 病史、症状和体征
1. 病史采集 家族史、婚姻史、生育史
第三节 细胞遗传学检查
一、染色体检查 —— 核型分析
是确诊染色体病的主要方法。
随着显带技术的应用以及高分辩率染色体显带技术的 出现和改进，能更准确地判断和发现更多的染色体数目和 结构异常综合征，还可以发现新的微畸变综合征。
第三节 细胞遗传学检查
一、染色体检查 —— 核型分析 二、性染色质检查
1.X性染色质检查 2.Y性染色质检查
Duchenne 型肌营养不良患者的腓肠肌假性 肥大
XO，45，turner综合症。女性表型 ，颈蹼, 发际低。
第二节 系谱分析
从先证者入手，调查其亲属的健康及生育状况 ，将调查材料绘制成系谱图进行系谱分析。 由于各种单基因遗传病常表现出特定的孟德尔 式遗传，所以，系谱分析常有助于单基因病的 诊断。
皮纹检查 人体的皮肤纹理属多基因遗传，一旦形成终生不变，具有个体的特异型
。
正常人 21三体 18三体 13三体 双手通贯手 2% 31% 25% 62%
但是，皮纹应用于临床诊断有一定的局限性，它的变化不是特异的， 只能作为诊断的旁证。
褶纹
四种常见掌褶纹变异类型比较：
变异类型特 点
举例பைடு நூலகம்
通贯手 悉尼手
一、孟德尔式遗传病
1. 基因多效性(AD) 2. 遗传异质性(AR)
第二节 系谱分析
系谱分析可以有效地记录遗传病的家族史，确 定遗传病的遗传方式，还能用于遗传咨询中个体患 病风险的计算和基因定位中的连锁分析。
一、孟德尔式遗传病 二、非孟德尔式遗传病
1. 线粒体遗传病 2. 多基因病
第二节 系谱分析
优点是方法简单，主要用于疑为两性畸形或性 染色体数目异常的疾病诊断或产前诊断，有一定价 值，但确认仍需依靠染色体检查。
Barr小体观察
Barr小体示意图
第三节 细胞遗传学检查
一、染色体检查 —— 核型分析 二、性染色质检查 三、染色体荧光原位杂交(FISH)
三、染色体荧光原位杂交(FISH)
系谱分析可以有效地记录遗传病的家族史，确 定遗传病的遗传方式，还能用于遗传咨询中个体患 病风险的计算和基因定位中的连锁分析。
一、孟德尔式遗传病 二、非孟德尔式遗传病 三、特殊遗传方式
1. 遗传印记 2. 动态突变
第三节 细胞遗传学检查
一、染色体检查 —— 核型分析
1. 智能发育不全、生长迟缓或伴有其它先天畸形者 2. 夫妇中有染色体异常，如平衡易位、嵌合体等 3. 家族中已发现染色体异常或先天畸形个体 4. 多发性流产的妇女及其丈夫 5. 原发闭经和男女不育症者 6. 34岁以上的高龄孕妇 7. 有两性内外生殖器畸形者
远侧横褶纹与近侧横褶纹完全重合 猫叫综合征、先天愚型、 为一条直线横贯整个手掌，这条线 13三体综合征 也称为猿线。
近侧横褶纹通贯全掌而远侧横褶纹 多见于澳大利亚的悉尼
例如：疑为苯酮尿症患者，可检测血清苯丙氨酸或尿中苯 乙酸浓度；粘多糖病可测定尿中硫酸皮肤素、硫酸乙酰肝 素等。
生化检查举例
疾病 白化病
缺陷的酶 酪氨酸酶
采样的组织 毛囊
半乳糖血症
半乳糖-1-磷酸尿 红细胞 苷转移酶
糖原贮积病I型 苯丙酮尿症
葡萄糖-6-磷酸酶 肠黏膜 苯丙氨酸羟化酶 肝
进行性肌营养不良 肌酸磷酸激酶 血清
应用荧光素标记的DNA探针与标本进 行原位杂交后，使杂交区域发出荧 光。
优点：快速、安全 灵敏度高 特异性强。
图示为18三体综合征患者的FISH检测
(红色为间期核，黄点示意18染色体)
X染色体 Y染色体 13号染色体 18号染色体 21号染色体
13号染色体
21号染色体
第四节 生物化学检查
生化检查主要用于生化遗传病的检测。主要针对三方面： 1）蛋白、酶活性； 2）反应底物、代谢中间物或终产物的浓度； 3）受体的结合能力。
第二节 系谱分析
系谱分析可以有效地记录遗传病的家族史，确 定遗传病的遗传方式，还能用于遗传咨询中个体患 病风险的计算和基因定位中的连锁分析。
1. 系统、完整 2. 去伪存真 3. 新的基因突变
第二节 系谱分析
系谱分析可以有效地记录遗传病的家族史，确 定遗传病的遗传方式，还能用于遗传咨询中个体患 病风险的计算和基因定位中的连锁分析。
猫叫综合症(cri du chat syndrome)，5P-，脸呈圆形，满月状。两眼距离 过宽、外眼角往下倾斜。耳低位。
Lesch-Nyham syndrome
次黄嘌呤鸟嘌呤-磷酸核糖转移酶(HGPRT)缺乏，临床特征是智力发育不全，舞蹈 样动作，和强迫性自残行为，也称为自毁容貌综合征。
马凡氏综合征，AD, 骨骼畸形，全身管状骨细长、手指和脚趾细长，呈蜘蛛脚样，俗称 “蜘蛛人 ”，患者伴有心脏大动脉扩张。
本章节重点
❖ 系谱分析应注意的事项 ❖ 染色体检查适应症 ❖ 基因诊断
一般诊断 （病史、症状、体征）
特殊诊断 （系谱分析、染色体分析、生化分析、基因
分析）
1. 产前诊断(prenatal diagnosis)
产 前 诊 断 —— 孕早期的绒毛细胞 孕中期的羊水胎儿脱落细胞 母亲外周血中的胎儿有核红细胞