氨茶碱缓释片的人体生物等效性研究_谷大建

·论　著·

氨茶碱缓释片的人体生物等效性研究

谷大建,王本杰,李宏建

[摘　要]　目的:研究氨茶碱缓释片试验制剂和市售参比制剂在20名健康男性志愿者体内的药动学和相对生物利用度,并进行生物等效性评价。方法:根据双交叉试验方法口服单剂量200mg 的两种氨茶碱缓释片,采用HP LC 法测定血浆中茶碱的浓度。结果:口服单剂量200mg 试验制剂后,t 1/2、t max 、c max 、A U C 0～36、A UC 0～∞分别为(9.13±1.94)h 、(3.95±0.56)h 、(3.66±0.70)μg /ml 、(41.01±7.33)μg ·h ·ml -1和(44.29±8.60)μg ·h ·ml -1;参比制剂为(9.85±1.79)h 、(4.10±0.53)h 、(2.69±0.37)μg /ml 、(39.36±6.24)μg ·h ·ml -1和(43.32±7.36)μg ·h ·ml -1。氨茶碱缓释片试验制剂相对生物利用度为(105±16.7)%。

结论:

试验制剂和参比制剂具有生物等效性。[关键词]　氨茶碱;迟效制剂;生物等效性;药代动力学;色谱法,高压液相

[中图分类号]　R 969,R 974.3 [文献标识码]　A [文章编号]　1671-2838(2010)03-0208-04

Bioequivalence of aminophylline sustained -release tablets in healthy volunteers

G U Dajian 1,WA N G Benjie 2,LI Ho ng jian 1(1.Depar tme nt of Pharmacy ,Q ianfo shan H ospital of Shandong P rovince ,Ji 'nan 250014,China ;2.Depa rtment of Phar macy ,Q ilu Ho spital affiliated to Shandong U niver sity ,Ji 'nan 250012,China )[ABSTRACT ]　Objective :T o study the pha rmaco kine tics and re lativ e bio availability of test and reference aminophylline sus -tained -release table ts in 20healthy vo lunteers ,and to evalua te the bio equivalence be tw een the two prepara tions .Methods :A sing le o ral do se o f 200mg of tw o kinds of aminophy lline sustained -release tablets w as given accor ding to a crossove r desig n .T he plasma co ncentration of theophy lline w as determined by HP LC method .Results :A fter the single o ral do se of 200mg o f aminophy lline sustained -release tablets ,the t 1/2,t max ,c max ,A UC 0-36and A U C 0-∞of the test tablets we re (9.13±1.94)h ,(3.95±0.56)h ,(3.66±0.70)μg /ml ,(41.01±7.33)μg ·h ·ml -1and (44.29±8.60)μg ·h ·ml -1,respec tively .Fo r the reference table ts ,the pa rameters were (9.85±1.79)h ,(4.10±0.53)h ,(2.69±0.37)μg /m l ,(39.36±6.24)μg ·h ·ml -1and (43.32±7.36)μg ·h ·m l -1,respectively .T he relative bioavailability of the test aminophy lline sustained -release tablets was (105±16.7)%.C onclusion :T he te st and reference amino phy lline sustained -release tablets are bioequivale nt .

[KEY WORDS ]　aminophy lline ;delay ed -acting preparations ;bioequivalence ;pharmaco kinetics ;chroma to g raphy ,high pres -sure liquid

[P ha rm Care Res ,2010,10(3):208-211]

作者简介　谷大建(男),副主任药师.E -mail :whg dj @126.co m

作者单位　250014济南,山东省千佛山医院药剂科(谷大建,李宏建);250012济南,山东大学齐鲁医院药学部(王本杰)

氨茶碱为茶碱与乙二胺的复盐,其药理作用主要来自茶碱。氨茶碱是临床上常用的平喘药,治疗支气管哮喘疗效较好。近年来对茶碱的药理学研究

表明,其临床治疗作用仅需较低的血浆浓度,表现为茶碱血浆浓度尚未达到扩张支气管所需要的水平即可显示显著的抗哮喘作用,故茶碱的有效治疗浓度现已重新确定为5～10m g /L [1]

。为了克服茶碱普通剂型口服吸收峰浓度高而引起的不良反应,国内外已有多种茶碱缓释制剂上市。氨茶碱缓释片口服吸收缓慢,有效血药浓度在体内维持时间较长,从而较持久地发挥作用。本研究对氨茶碱缓释片试验制

剂进行人体相对生物利用度研究,为新药报批和临床应用提供理论依据。1　材　料

Waters 2695高效液相色谱仪、Empow er 数据采集系统和Waters 2996紫外检测器(美国Waters

公司);XW -80A 型涡旋混合器(上海精科实业有限公司);Abott 高速离心机(美国雅培公司);PK514BP 超声清洗器(德国Bandel 公司);梅特勒-托利多AX -205Delta Range 电子天平(瑞士梅特勒公司)。氨茶碱缓释片试验制剂(规格:0.1g /片,山西亚宝药业集团有限公司,批号070625),氨茶碱缓释片参比制剂(规格:0.1g /片,吉林精优长白山药业有限公司,批号070801);茶碱对照品(美国New Je rsey 公司,批号A0244736);咖啡因(山东新华制药厂,批号04103581)。甲醇(色谱纯,美国J .T .Baker 公司,批号E33E38);娃哈哈纯净水(杭州娃

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208·药学服务与研究　Pharm C are Res 2010Ju n ;10(3)谷大建,等.氨茶碱缓释片的人体生物等效性研究