多肽类药物

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试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层 板上，以乙醚－冰醋酸－水（10:2:1）为展开剂，展开后， 晾干，在100℃干燥2分钟，喷以对二甲氨基苯甲醛溶液[取对 二甲氨基苯甲醛1g，加甲醇－盐酸（3:1）混合使溶解]，在 100℃加热至斑点出现（约2分钟），供试品溶液如显杂质斑 点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。
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（2）取该品约5mg，加盐酸溶液（1→2）0.5ml，混匀，置安瓿内， 封口，在150℃水解30分钟，将水解液移置小烧杯中，置水浴上蒸 干，残渣加水0.1ml使溶解，作为供试品溶液。取甲硫氨酸、色氨 酸、苯丙氨酸、门冬氨酸及β－丙氨酸对照品各适量，加水分别制 成每1ml中含2.5mg的对照品溶液及各含2.5mg的对照品混合溶液。 照薄层色谱法（附录Ⅴ B)测定，吸取上述供试品溶液、对照品混 合溶液及五种对照品溶液各3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上， 以正丁醇-水-异丁酸-冰醋酸（50:50:5:7）的上层液为展开剂，进 行单向三次展开，每次展开约15cm，取出后俟展开剂挥干后再进行 下一次展开，且比前一次多展开一些，展开后，取出，晾干，喷以 茚三酮溶液（取茚三酮0.1g，加水0.2ml与冰醋酸0.4ml，加三甲基 吡啶1ml，加乙醇使成20ml），在70～80℃加热15分钟。对照品混 合溶液应显5个斑点，供试品溶液所显斑点的位置与颜色应与各相 应的对照品溶液的主斑点相同。
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副作用 1 注速过快，偶有恶心、荨麻疹、发热、瘙痒及血管痛等。 2 多次注射可能产生静脉炎及脉搏加快、青色症、多汗、呼吸 困难等。 3 少数过敏体质病人用药后发生变态反应，应停药。
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通用名称：抑肽酶 英文名称：Aprotinin 中文别名：屈来赛多、抑胰肽酶 英文别名：Antagosan、Antikrein、Apotinin、Iniprol、 Tissucol、Trypsin Inhibitor、Zymofren 药理 抑肽酶通过按一定化学比例形成的可逆的酶-抑制剂复合物从 而抑制人体的胰蛋白酶、纤溶酶、血浆及组织中血管舒缓素。 丝氨酸活性的蛋白酶在血管舒缓素-激肽原-激肽系统、补体 系统、凝血系统中起着主要作用，而在这些系统中，纤溶酶 及血浆血管舒缓素都起关键作用。
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含量测定 取该品适量，精密称定，加0.01mol/L氨溶液溶解并定量稀释制 成每1ml中约含50μg的溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A）， 在280nm的波长处测定吸收度，按C37H49N7O9S的吸收系数 （E1% 1cm）为70计算，即得。 【类别】 诊断用药。 【贮藏】 遮光，密封保存。 【制剂】 五肽胃泌素注射液
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（2）测定方法 取硼砂氯化钙缓冲液（pH8.0）9ml与底物溶液1.0ml，置 25ml烧杯中，于25+-0.5℃恒温水浴中，在搅拌下滴加 0.1mol/l的氢氧化钠溶液至PH值为8.0，精密加入供试液1ml， 并立即记时，用1ml微量滴定管以氢氧化钠滴定液（0.1mol/l） 滴定释放出的酸，使溶液的PH值始终维持在7.9—8.1，每隔 1min读取pH值恰好为8.0是所消耗的氢氧化钠溶液（0.1mol/l） 的毫升数，共6min。另精密量取胰蛋白酶对照品稀释液1ml， 按上法操作，作为空白对照，以时间为横坐标，消耗的氢氧 化钠滴定液（0.1mol/l）的毫升数。
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多肽类药物习惯上常指多肽类激素。一般将50或50 以下氨基酸残基组成的化合物，列入多肽。现已知生物体 内含有和分泌很多种激素、活性多肽，仅脑中就存在近40 种，而人们还在不断地发现、分 离、纯化新的活性多肽 物质。多肽在生物体内的浓度很低血液中，一般为 10～ 10－mol／L，但生理活性很强，在调节生理功能时起着非 常重要的作用。依据多肽类药物的作用和分泌部位分为：
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测定方法 方法名称：五肽胃泌素原料药—五肽胃泌素的测定—分光光度法 应用范围：该方法采用分光光度法测定五肽胃泌素原料药中五肽胃 泌素的含量。 该方法适用于五肽胃泌素原料药。 方法原理：供试品加0.01mol/L氨溶液定量稀释，制成供试液，置 紫外可见分光光度计，于280nm波长处测定吸收度，计算出其含量。 试剂：氨溶液（0.01mol/L） 仪器设备：紫外可见分光光度计 试样制备：1 . 供试品溶液的制备
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禁用慎用 对抑肽酶过敏者禁忌使用该品。 动物试验显示该品虽无任何致畸和胚胎毒性作用，然而根据 一般的原则，妊娠头三个月不应使用。
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不良反应 少数病人可出现过敏反应，应立即停药.输注过快有时出 现恶心，呕吐，发热，搔痒，寻麻疹等。支气管痉挛、胃肠 道不适、皮疹、心动过速等均属过敏反应。较少见的不良反 应有：治疗胰腺炎时可出现凝血机制障碍、过敏性休克等。 使用该品可能发生过敏和类过敏反应（< 0.5%）。症状范围 自皮疹、瘙痒、呼吸困难、恶心、心动过速到循环衰竭的过 敏性休克，可导致个别病例死亡。心脏外科病人高剂量 Trasylol治疗期间，血清肌酐可一过性增高。输注抑肽酶后 可能出现血栓性静脉炎。
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用法用量 ⑴. 缓慢静脉推注（不超过2ml/分），头2天每日注射8-12万 单位，首剂宜大些.维持量用静滴，一日2-4万单位，分4次用. ⑵.纤维蛋白溶解引起的急性出血：立即静注8-12万单位，以 后每2小时1万单位. ⑶.预防剂量：术前1日开始，每日注射2 万单位，共3天. 治疗肠瘘及连续渗血可局部使用.⑷.预防术 后肠粘连：手术切口闭合前，腹腔内直接注入2-4万单位，勿 与伤口接触。
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1．加压素及其衍生物 有脑神经垂体素、加压素、鞣酸加压素、去氨精加压素、 苯赖加压素、鸟加压素（POR—8）等。 2．催产素及其衍生物 有催产素、去氨基催产素、催产素酒石酸等 3、促皮质素及其衍生物 有促皮质素、锌促皮质素（ACTH-Zn）、磷锌促皮质素、 明胶促皮质素、羧纤促皮质素、丝赖促皮质18肽、 甘精促皮 质18肽、锌促皮质24肽、促皮质24肽、25肽、28肽等。
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二、抑肽酶 抑肽酶(Trasylol，别名：抑胰肽酶、屈来密多、胰蛋白酶 抑制剂) 能抑制胰蛋白酶及糜蛋白酶，阻止胰脏中其他活性 蛋白酶原的激活及胰蛋白酶原的自身激活。临床用于预防和 治疗急性胰腺炎、纤维蛋白溶解引起的出血及弥漫性血管内 凝血。还可用于抗休克治疗。在腹腔手术后，直接注入腹腔 可预防肠粘连。
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检查 吸收度比值 取含量测定项下的溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在280nm与288nm的波长处吸收度的比值应为1.12～ 1.22。 干燥失重 取该品，置五氧化二磷干燥器中减压干燥24小时， 减失重量不得过0.5%（附录Ⅷ L）。 氨基酸比值 取该品，加盐酸溶液（1→2），于110℃水解24 小时后，用氨基酸自动分析仪测定，各氨基酸之间比值应为1。 有关物质 取该品，加甲醇－浓氨溶液（24:1）混合液制成每 1ml中含5mg的溶液作为供试品溶液；精密量取适量制成每1ml 中含0.1mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录Ⅴ B)
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胰蛋白酶对照品稀释液的制备 精密量取本品适量，加硼砂 氯化钙缓冲液（pH8.0）稀释成20ml。 供试液的配制 精密量取本品适量，加硼砂氯化钙缓冲液 （pH8.0）制成每毫升约含100FIP单位，（约每毫升中含 0.6mg）的溶液，精密量取0.5ml与胰蛋白酶对照品溶液2ml， 再用硼酸氯化钙缓冲液（pH8.0）稀释成20ml，反应10min后， 立即测定。
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抑肽酶通过酶上的丝氨酸活性部分，形成抑肽酶-蛋白酶复合 物而达到抑制作用。然而与不同的蛋白酶结合，显示出不同 的离解常数。与胰蛋白酶的结合最牢固（Ki=0.06nmoN），这 个常数是目前所报导的蛋白质间作用中最低的之一 （Laydunski et al．1974）．与人体纤溶酶的结合不很牢固。 因为酶-抑制物复合体的K值较大（Ki=1 nmoN），因此可能是 可逆的（Wimann，1980），与人血浆血管舒缓素结合的复合 物相当不牢固（ki=30nmol/l），但仍在抑肽酶的治疗范围内 （Nakahara，1983）。
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适应症 能抑制胰蛋白酶及糜蛋白酶，阻止胰脏中其他活性蛋白酶原 的激活及胰蛋白酶原的自身激活，故可用于各型胰腺炎的治 疗与预防；能抑制纤维蛋白溶酶和纤维蛋白溶酶原的激活因 子，阻止纤维蛋白溶酶原的活化，用于治疗和预防各种纤维 蛋白溶解所引起的急性出血；能抑制血管舒张素，从而抑制 其舒张血管、增加毛细血管通透性、降低血压的作用，用于 各种严重休克状态．此外，该品在腹腔手术后直接注人腹腔， 能预防肠粘连．
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精密称取供试品适量，加0.01mol/L氨溶液溶解并定量稀释制 成每1mL中约含50&micro;g的溶液，即得供试品溶液。 注：“精密称取”系指称取重量应准确至称取重量的千分之 一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中 对该体积移液管的精度要求。 操作步骤：取供试品溶液照紫外分光光度法，于波长280nm处 测定吸收度，按C37H49N7O93S的吸收系数（E1%1cm）为70计
性状 该品为白色或类白色粉末；无臭。 该品在二甲基甲酰胺中溶解，在乙醇中微溶，在水中不溶， 在稀氨溶液中溶解。 比旋度 取该品,精密称定，加二甲基甲酰胺溶解并定量稀释 成每1ml中含10mg的溶液，依法测定(附录Ⅵ E）。比旋度为 －25.0°至－29.0°。 鉴别 （1）取含量测定项下的溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A），在 230～350nm的波长范围内测定吸收度，在280nm与288nm的波 长处有最大吸收，在275nm的波长处有转折点。
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6、其他激素和活性肽 有胸腺素、胰高血糖素、降钙素、血管紧张肽Ⅰ（10 肽）、Ⅱ（8肽）、Ⅲ（7肽）、脑啡肽、 内啡肽、睡眠肽、 记忆肽、松果肽、胰蛋白酶抑制剂等。
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活性肽类药物很多,根据药物的结构和特性,常用的测定方法如 下. 一、酸碱滴定法 示例 苯酪肽的测定 二、紫外分光光度法 例如 五肽胃泌素的测定 三、药效测定法 例如 抑肽酶、杆菌肽的测定
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举出一些多肽药物的分析 苯酪肽 分子式:C23H20N2O5 分子量:404.4153
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测定方法 取本品约0.5g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液呈中 性）60ml，振摇，溶解后加酚酞指示液数滴，用氢氧化钠滴 定液（0.1mol/l）滴定，即得。
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一、五肽胃泌素
为白色或类白色粉末。本品能促进胃酸、胃蛋白酶 及内因子的分泌，其促胃酸分泌作用相当于内源性 胃泌素的1/4，作用可持续10~40分钟。临床上主要 用于胃酸分泌机能的检查。 分子式：C37H49N7O9S 分子量：767.9 该品为N-[（1,1-二甲乙氧基）羰基]-β-丙氨酰-L－ 色氨酰-L-甲硫氨酰-L-门冬氨酰-L-苯丙酰胺。按干 燥品计算，含C37H49N7O9S应为97.0%～103.0%。
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剂量与用法 第一、二日，8万U～12万U/日，首剂用量应大些，缓慢静脉 推注（每分钟不超过2ml）。维持剂量宜采用静滴，2万U～4 万U/日。由纤维蛋白溶解引起的出血，应立即静注8万U～12 万U，以后每2小时1万U，直至出血停止。 预防剂量，手术前1日开始，2万U/日共3日。预防术后肠粘连， 在手术切口闭合前，腹腔内直接注入2万U～4万U，注意勿与 伤口接触。
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效价的测定 （1）试液的制备 底物溶液的制备 取N-苯甲酰-L-精氨酸乙酯盐酸盐171.3mg， 加水溶解并稀释至25ml，临用前配制。 胰蛋白酶对照液的配制 精密称取胰蛋白酶对照品适量，用 0.001mol/l的盐酸液制成每毫升约50FIP单位（约每毫升含 1mg的溶液），临用时配制并放置冷处。
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4、下丘脑-垂体肽激素 有促性腺素释放激素、促甲状腺素释放激素、生长激素释放 激素（CHRH）、生长激素抑制素（CHIH）、 促黑色素细胞抑 制激素（MRIH）、促黑色素细胞释放激素（MRH）、催乳素释 放激素（PRH）、催乳素抑制激素（PIH）、 促皮质素释放激 素（LRH）等 5、消化道激素 有促胃泌素34肽、17肽、14肽、5肽、4肽，胰泌素、胆囊收 缩素39肽、33肽、8肽，抑胃肽、 胃动肽、血管活性肽、胰 多肽、P物质、神经降压肽、蛙皮肽14肽、10肽等。