合成抗菌药分析优秀课件

离子络合反应: 极易和金属离子如钙、镁、铁、 锌等形成螯合物
: 3,4-位羧基和羰基
R2
R3
5
X6Biblioteka Baidu
7
8 R4
O
4 3
2 1 N
COOH
R5
R1
二、鉴别试验
（1）与丙二酸的反应（反应机制尚未清楚） 喹诺酮类药物为叔胺化合物，与丙二酸在酸酐 中共热时，有棕色、红色、紫色或蓝色呈现。
R2
R3
5
X6
7
8 R4
（2）紫外分光光度法
ChP2010诺氟沙星乳膏含量的UV测定。
【含量测定】精密称取供试品适量(约相当于诺氟沙星 5mg)，置分液漏斗中，加三氯甲烷15ml，振摇，用氯 化钠饱和的0.1%NaOH溶液25、20、20和10ml分次提 取，合并提取液，置100ml量瓶中，加0.1%NaOH溶 液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml， 用0.4%NaOH溶液稀释制成每1ml中约含5μg的溶液， 在273nm波长处测定A；另取诺氟沙星对照品适量， 精密称定，加0.4%NaOH溶液溶解并定量稀释制成每 1ml约含5μg的溶液，同法测定，计算，即得。
诺氟沙星红外光谱图
2400～2100 1900～1650 1670～1500
C三C 乙炔基 C三N 腈基
C＝O 羰基
C＝C苯环
1300～1000 C-O 醚 酯
1000～650 ＝CH 苯(单取代)
三、特殊杂质检查
有关物质: 工艺杂质、降解产物
ChP2010检查喹诺酮类药物有关物质主要采用 HPLC法 （一般了解）
ChP2010对氧氟沙星、诺氟沙星和氟罗 沙星用本法鉴别.
系统适用性实验: 斑点的检测灵敏度、比 移值(Rf)和分离效能。
x
x
x
对照品 供试品 混合对照品
(4)高效液相色谱法 含量测定项下供试品主峰应与相应对照品主 峰的保留时间一致。
对照品
对照品
供试品
（5） 红外光谱法
用本法鉴别药物时，中国药典要求按指定 条件绘制供试品的红外光吸收图谱，与《药品 红外光谱集》中的相应标准图谱对比，如果峰 位、峰形、相对强度都一致时，即为同一种药 物。
R2
R3
5
X6
7
8 R4
R5
O
4 3
2 1 N
R1
COOH
紫外吸收光谱特征：分子结构中具有共轭 系统，在紫外区有特征吸收，利用此性质 可进行鉴别或含量测定。
1.0
A
0.0 200
350
l/ nm
诺氟沙星片紫外吸收光谱
旋光性：左氧氟沙星具有旋光性，氧氟沙 星、环丙沙星等无旋光性。
分解反应：遇光照可分解，使用前后均应 注意避光。
1.0
A
0.0 200
350
l/ nm
诺氟沙星片紫外吸收光谱
示例: ChP2010左氧氟沙星的UV鉴别
【鉴别】 取供试品适量,加0.1mol/L 盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含 5 mg 的溶液,在226nm与294nm的波 长处有最大吸收,在263nm的波长处有 最小吸收。
（3）薄层色谱法
第一代喹诺酮类抗菌药
OO OH
NN
萘啶酸
第二代喹诺酮类抗菌药
OO
N
OH
N NN HN
吡哌酸
第三代喹诺酮类抗菌药
• 氟喹诺酮类
– 6位引入氟原子，7 位引入哌嗪基
OO
F
OH
N HN
N
诺氟沙星
常用氟喹诺酮类药物
诺氟沙星 (norfloxacin) 环丙沙星 (ciprofloxacin) 氧氟沙星 (ofloxacin) 左氧氟沙星 (levofloxacin) 洛美沙星 (lomefloxacin) 氟罗沙星 (fleroxacin) 司氟沙星 (sparfloxacin) 培氟沙星 (pefloxacin) 依诺沙星 (enoxacin) 莫西沙星(moxifloxacin) 吉米沙星(gemifloxacin) 加替沙星（gatifloxacin） （后三种为第四代）
合成抗菌药分析
第一节 喹喏酮类药物的分析
一、化学结构与性质
R2
R3
5
X6
7
8 R4
R5
O
4 3
2 1 N
R1
COOH
R2
基本结构:4-喹诺酮
R3
5
X6
7
8 R4
3位COOH和4位C=O为活性必需 R5
O
4
COOH
3
2 1 N
R1
在C6、N1、C7、C8引入不同的基团→ 改变抗菌谱、 抗菌活性、脂溶性、光敏反应→形成各具特点的喹 诺酮类药物。
（3）高效液相色谱法 盐酸洛美沙星含量的戊烷磺酸钠离子对 HPLC测定 左氧氟沙星的高氯酸钠离子对 HPLC测定
第二节 磺胺类药物分析
理化性质
外观性状：类白色或淡黄色结晶
溶解性：在水及乙醇中的溶解度小，在酸性和 碱性水溶液有一定的溶解度。如诺氟沙星25oC 时在水中的溶解度约为0.027%，乙醇中的溶解 度约0.076%。
成盐后在水中溶解: 如盐酸环丙沙星在水中溶解， 在甲醇中微溶，在乙醇中极微溶解，在三氯甲 烷中几乎不溶。
酸碱两性: 含有羧基和碱性氮原子，故 显酸碱两性，易溶于酸和碱
判断：供试品溶液色谱图中右氧氟沙星 峰面积不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)。
配合交换手性流动相法
左氧氟沙星中的光学异构体分离图谱 1.右氧氟沙星；2.左氧氟沙星
四、含量测定 非水溶液滴定法 紫外分光光度法 高效液相色谱法
（1）非水溶液滴定法 ChP2010吡哌酸的非水溶液滴定测定
【含量测定】取供试品约0.2g，精密称定， 加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液1滴 ，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显 纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正 。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于 30.33mg的C14H17N5O3。
O
4 3
2 1 N
COOH
R5
R1
示例: Ch P2010 诺氟沙星乳膏的鉴别
【鉴别】 取含量测定相下供试品溶液 5ml，置水浴上蒸干，残渣中甲丙二酸 约50mg与酸酐1ml, 在水浴中加热约 10分钟，溶液显红棕色。
（2）紫外-可见分光光度法 ChP2010利用紫外-可见分光光度法对多种 喹诺酮类药物进行鉴别
【发展概况与分代】
分代
代表药
第一代(1962-1969) 萘啶酸(nalidixic acid)
• 第二代(1969-1979) 吡哌酸(pipemidic acid,PPA）
• 第三代(1980-1996) 诺氟沙星(norfloxacin) (氟喹诺酮类)
• 第四代(1997-)
莫西沙星(moxifloxacin) (新型氟喹诺酮类)