细胞膜核苷载体表达与肿瘤化疗关系的研究进展
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敏 感 ， ｅ 型对 Ｎ ＭＰ 相 对 抵 抗 。 而 ｉ Ｂ Ｒ
物质 ， 而上调 ｈ Ｎ ｓ ｈ Ｎ ｓ的表 达 ， 在 某些 胃癌 和部 从 ＥＴ和 ＣＴ 如
分 肾癌 细 胞 中。
Ｃ Ｔ 有 ３ 种 亚 型 基 因 已得 到 证 实 ， Ｃ Ｔ 、 Ｎ ２ Ｎ 即 Ｎ １Ｃ Ｔ 、
Ｃ Ｔ 。根据 Ｃ Ｔ转运底 物的特 异性 ， Ｎ Ｎ３ Ｎ Ｃ Ｔ也 可分 为 ６种 类
２ Ｅ Ｔ 和 Ｃ Ｔ 的 结 构 Ｎｓ Ｎｓ
ＥＴ有１ Ｎｓ １个由氨 基酸肽 段形 成 的疏 水的跨 膜 ａ螺 旋
ＣＴ Ｎ Ｎ 。Ｅ Ｔ有 ４种 亚 型 基 因 已得 到 证 实， Ｅ Ｔ 、 Ｎ ２ 即 Ｎ １Ｅ Ｔ 、
Ｅ Ｔ 、Ｎ ４ Ｎ ３ Ｅ Ｔ 。根 据 Ｅ Ｔ对 硝 基 苄 巯 基 嘌 呤 核 糖 核 苷 （ ｉｏ Ｎ ｎ ｒ— ｔ ｂ ｎｙｍ ｒａｔｐｒ ｅｒ ｏｕ ｌ ｓ ｅ Ｎ ＭＰ 的 敏 感 性 ， Ｎ ｅｚｌ ｅｃｐ ｕｉ ｉ ｎ ｃ ｏｉ ， Ｂ Ｒ） ０ ｎ ｂ ｅ ｄ ＥＴ
泛 。在 人 的 组 织 中 ， 以胎 盘 、 脏 、 肝 心脏 、 脏 、 脾 肾脏 、 、 肠 肺 结
ｃｔ ｉ ） 阿糖 胞 苷 （ ｙ ｒｂｎ ） 核 苷 类 药 物 是 很 多抗 肿 ｉ ｂｎ 及 ａ ｅ ｃｔ ａｉｅ 等 ａ
瘤 化 疗 方 案 的基 础 用 药 ， 临床 应 用 广 泛 。 细 胞膜 核 苷 载体 对
核苷类化疗 药物 的细胞 内外转运起着决定性作 用， 细胞 膜核 苷栽体 的表 达水平 ， 直接 决 定 了细胞 内核 苷类 药物 的浓度 ，
从 而 决定 了肿 瘤 的 化 疗 效 果 。 如 果 采 用 外 源性 干 预 肿 瘤 细
和大脑等组 织中较 为丰 富… 。ｈ Ｎ ｓ ｈ Ｎ ｓ 不 同的组 ＥＴ和 ＣＴ在 织 中分布差异较 大， 如在 肾上腺 中，Ｅ Ｔ ｈ Ｎ Ｉ的含量 是脑 组 织 中的 ２ ０倍 ； 大部分 组织 中 ｈ Ｎ １的含 量较 ｈ Ｎ ２丰 富， ＥＴ ＥＴ 而
蒋星 星 ， 华群 傅
南 昌 大 学 第 二 附 属 医 院 肝 胆 外 科 （ 昌 ３０ ０ ） 南 ３ ０ ６
５～氟 尿 嘧 啶 （ ５一ｆ ｏｏｒｃ ， ｌ ｒｕａｉ ５一Ｆ 、 西 他 滨 （ ｅ — ｕ ｌ ｕ） 吉 ｇｍ
３ Ｅ Ｔ 和 Ｃ Ｔ 的组 织分 布 Ｎｓ Ｎｓ
Ｅ Ｔ 和 Ｃ Ｔ 在原核 生物 和真核 生物 的组 织 中分 布 广 Ｎｓ Ｎｓ
差 ， 顺 浓 度 差 转 运 底 物 的核 苷 载体 ， 苷 既 可 内流 入 细胞 是 核
性 相 对 较 高 ，ｉ型 对 嘧 啶 核 苷 的 选 择 性 相 对 较 高 ， ｃ ｃ ｔ 而 ｉ ｂ型
对嘌呤核苷和嘧啶核苷 的转运特性一致 。
又可外流 出细胞 ， 转运 速度 快、 其 流量 高， 在核苷 的跨 膜转运
在 骨 骼 肌 中 ｈ Ｎ ２的 含 量 较 ｈ Ｎ １ 富 ；Ｅ Ｔ ＥＴ ＥＴ丰 ｈ Ｎ ３主 要 分 布 于 细胞 内；Ｃ Ｔ 主 要 分 布 于 上 皮 组 织 中 ，Ｃ Ｔ ｈＮ Ｉ ｈ Ｎ ３在 胰 腺 和 乳则可能提 高核 苷类化疗 药物在 细胞
・
１３ ９ ４・
广东医学
２ １ 年 ７月 第 ３ ０１ ２卷第 １ ４期
Ｇｕ ｎ ｄ ｎ ｄｃｌ ｏ ｒ ａ Ｊｌ．２ １ ．Ｖ １ ２．Ｎ ．１ ａ ｇ ｏ ｇＭｅ ｉ ｕ ｎ ｌ ｕｙ ０ １ ｏ．３ ａＪ ｏ ４
细胞 膜 核 苷 载 体 表 达 与 肿 瘤 化 疗 关 系 的研 究 进 展
异， 导致 ｈ Ｎ ｓ ｈ Ｎ ｓ Ｅ Ｔ 和 Ｃ Ｔ 表达 改变 ， 而产生耐 药性Ｈ 。有 从 Ｊ
研 究 发 现 ， 瘤 细胞 也 可 因 快 速 增 殖 ， 摄 取 更 多 的 核 酸 类 肿 以
又 可 以分 为 ２种 类 型 ， ｅ 型 和 ｅ 型 。ｅ 型 对 Ｎ ＭＰ 高度 即 ｓ ｉ ｓ Ｂ Ｒ
型 ， ｃｔｃ 、ｉ 、ｉ—ｌ ｅ Ｃ、ｓ。 ｃ 型 对 嘌 呤 核 苷 的 选 择 即 ｉ ｉｃ ｃ 、 ｆ ｂ ｔ ｉ 、Ｓｃｇ ｉ ｋ ｆ
４ Ｅ Ｔ 和 Ｃ Ｔ 的 转 运 功 能 与 特 性 Ｎｓ Ｎｓ
Ｅ Ｔ 对核 苷 的跨 膜 转 运 原 动 力 是 细 胞 膜 两 侧 的 浓 度 Ｎｓ
至今 发 现 哺 乳 动 物 主 要 存 在 两 大 类 核 苷 载 体 ： Ｎ Ｅ Ｔ和
布在 隐窝细胞 的基底面 ， 可能跟吸收食物 中的核苷 类物 质 这 有关。在 肝脏组织 中，Ｅ Ｔ 和 ｈ Ｎ ｓ ｈＮ ｓ Ｃ Ｔ 主要分布在肝 窦面。
在 肿 瘤 组 织 中 ， 因 肿 瘤 细 胞 的 不 同 及 生 物 特 性 的 差 可
内 的 浓度 及持 续 时 间 ， 强 抗 癌 效 果 。近 年 来 研 究发 现 ， 增 细
胞膜核苷 载体 的表 达与肿瘤的化疗效果和预后 密切相 关， 影 响引起 了国 内外学者的关 注
在 同一组织 中，Ｅ Ｔ ｈ Ｎ ｓ和 ｈ Ｎ ｓ的 分布 也 有 明显 的 差 ＣＴ 异 。在人 的大脑组织 中，Ｅ Ｔ 在额 叶和顶 叶的皮质 中表 达 ｈＮ １ 最丰 富。Ｇ Ｖ Ｎ Ａ Ａ Ａ Ｏ Ｉ Ｄ Ｒ Ｊ Ｎ等 －］ ３发现 小肠 组织 中的 ｈ Ｎ ｓ Ｃ Ｔ
主要 分 布 在 小 肠 上 皮 细 胞 的 刷 状 缘 细 胞 膜 上 ，Ｅ Ｔ ｈ Ｎ ｓ主要 分
１ 平衡 型 核 苷载 体 （ｑ ｉｂａ ｖ ｕｌ ｓ ｅｔ ｎｐｒ ｅｕｌ ｒｔｅｎ ｃ ｏｉ ｒ ｓｏ — ｉ ｉ ｅ ｄ ａ ｔ
ｅ， Ｎ ｓ 和 浓 度 型 核 苷 载 体 （ ｏｃｎ ａｖ ｕｌ ｓ ｅ ｒ Ｅ Ｔ） ｃｎｅｔ ｔｅｎ ｃ ｏｉ ｒｉ ｅ ｄ ｔ ｎｐｒ ｒ Ｃ Ｔ ） ｒ ｓｏ ｅ， Ｎ ｓ 的表 达 分 型 ａ ｔ
物质 ， 而上调 ｈ Ｎ ｓ ｈ Ｎ ｓ的表 达 ， 在 某些 胃癌 和部 从 ＥＴ和 ＣＴ 如
分 肾癌 细 胞 中。
Ｃ Ｔ 有 ３ 种 亚 型 基 因 已得 到 证 实 ， Ｃ Ｔ 、 Ｎ ２ Ｎ 即 Ｎ １Ｃ Ｔ 、
Ｃ Ｔ 。根据 Ｃ Ｔ转运底 物的特 异性 ， Ｎ Ｎ３ Ｎ Ｃ Ｔ也 可分 为 ６种 类
２ Ｅ Ｔ 和 Ｃ Ｔ 的 结 构 Ｎｓ Ｎｓ
ＥＴ有１ Ｎｓ １个由氨 基酸肽 段形 成 的疏 水的跨 膜 ａ螺 旋
ＣＴ Ｎ Ｎ 。Ｅ Ｔ有 ４种 亚 型 基 因 已得 到 证 实， Ｅ Ｔ 、 Ｎ ２ 即 Ｎ １Ｅ Ｔ 、
Ｅ Ｔ 、Ｎ ４ Ｎ ３ Ｅ Ｔ 。根 据 Ｅ Ｔ对 硝 基 苄 巯 基 嘌 呤 核 糖 核 苷 （ ｉｏ Ｎ ｎ ｒ— ｔ ｂ ｎｙｍ ｒａｔｐｒ ｅｒ ｏｕ ｌ ｓ ｅ Ｎ ＭＰ 的 敏 感 性 ， Ｎ ｅｚｌ ｅｃｐ ｕｉ ｉ ｎ ｃ ｏｉ ， Ｂ Ｒ） ０ ｎ ｂ ｅ ｄ ＥＴ
泛 。在 人 的 组 织 中 ， 以胎 盘 、 脏 、 肝 心脏 、 脏 、 脾 肾脏 、 、 肠 肺 结
ｃｔ ｉ ） 阿糖 胞 苷 （ ｙ ｒｂｎ ） 核 苷 类 药 物 是 很 多抗 肿 ｉ ｂｎ 及 ａ ｅ ｃｔ ａｉｅ 等 ａ
瘤 化 疗 方 案 的基 础 用 药 ， 临床 应 用 广 泛 。 细 胞膜 核 苷 载体 对
核苷类化疗 药物 的细胞 内外转运起着决定性作 用， 细胞 膜核 苷栽体 的表 达水平 ， 直接 决 定 了细胞 内核 苷类 药物 的浓度 ，
从 而 决定 了肿 瘤 的 化 疗 效 果 。 如 果 采 用 外 源性 干 预 肿 瘤 细
和大脑等组 织中较 为丰 富… 。ｈ Ｎ ｓ ｈ Ｎ ｓ 不 同的组 ＥＴ和 ＣＴ在 织 中分布差异较 大， 如在 肾上腺 中，Ｅ Ｔ ｈ Ｎ Ｉ的含量 是脑 组 织 中的 ２ ０倍 ； 大部分 组织 中 ｈ Ｎ １的含 量较 ｈ Ｎ ２丰 富， ＥＴ ＥＴ 而
蒋星 星 ， 华群 傅
南 昌 大 学 第 二 附 属 医 院 肝 胆 外 科 （ 昌 ３０ ０ ） 南 ３ ０ ６
５～氟 尿 嘧 啶 （ ５一ｆ ｏｏｒｃ ， ｌ ｒｕａｉ ５一Ｆ 、 西 他 滨 （ ｅ — ｕ ｌ ｕ） 吉 ｇｍ
３ Ｅ Ｔ 和 Ｃ Ｔ 的组 织分 布 Ｎｓ Ｎｓ
Ｅ Ｔ 和 Ｃ Ｔ 在原核 生物 和真核 生物 的组 织 中分 布 广 Ｎｓ Ｎｓ
差 ， 顺 浓 度 差 转 运 底 物 的核 苷 载体 ， 苷 既 可 内流 入 细胞 是 核
性 相 对 较 高 ，ｉ型 对 嘧 啶 核 苷 的 选 择 性 相 对 较 高 ， ｃ ｃ ｔ 而 ｉ ｂ型
对嘌呤核苷和嘧啶核苷 的转运特性一致 。
又可外流 出细胞 ， 转运 速度 快、 其 流量 高， 在核苷 的跨 膜转运
在 骨 骼 肌 中 ｈ Ｎ ２的 含 量 较 ｈ Ｎ １ 富 ；Ｅ Ｔ ＥＴ ＥＴ丰 ｈ Ｎ ３主 要 分 布 于 细胞 内；Ｃ Ｔ 主 要 分 布 于 上 皮 组 织 中 ，Ｃ Ｔ ｈＮ Ｉ ｈ Ｎ ３在 胰 腺 和 乳则可能提 高核 苷类化疗 药物在 细胞
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１３ ９ ４・
广东医学
２ １ 年 ７月 第 ３ ０１ ２卷第 １ ４期
Ｇｕ ｎ ｄ ｎ ｄｃｌ ｏ ｒ ａ Ｊｌ．２ １ ．Ｖ １ ２．Ｎ ．１ ａ ｇ ｏ ｇＭｅ ｉ ｕ ｎ ｌ ｕｙ ０ １ ｏ．３ ａＪ ｏ ４
细胞 膜 核 苷 载 体 表 达 与 肿 瘤 化 疗 关 系 的研 究 进 展
异， 导致 ｈ Ｎ ｓ ｈ Ｎ ｓ Ｅ Ｔ 和 Ｃ Ｔ 表达 改变 ， 而产生耐 药性Ｈ 。有 从 Ｊ
研 究 发 现 ， 瘤 细胞 也 可 因 快 速 增 殖 ， 摄 取 更 多 的 核 酸 类 肿 以
又 可 以分 为 ２种 类 型 ， ｅ 型 和 ｅ 型 。ｅ 型 对 Ｎ ＭＰ 高度 即 ｓ ｉ ｓ Ｂ Ｒ
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４ Ｅ Ｔ 和 Ｃ Ｔ 的 转 运 功 能 与 特 性 Ｎｓ Ｎｓ
Ｅ Ｔ 对核 苷 的跨 膜 转 运 原 动 力 是 细 胞 膜 两 侧 的 浓 度 Ｎｓ
至今 发 现 哺 乳 动 物 主 要 存 在 两 大 类 核 苷 载 体 ： Ｎ Ｅ Ｔ和
布在 隐窝细胞 的基底面 ， 可能跟吸收食物 中的核苷 类物 质 这 有关。在 肝脏组织 中，Ｅ Ｔ 和 ｈ Ｎ ｓ ｈＮ ｓ Ｃ Ｔ 主要分布在肝 窦面。
在 肿 瘤 组 织 中 ， 因 肿 瘤 细 胞 的 不 同 及 生 物 特 性 的 差 可
内 的 浓度 及持 续 时 间 ， 强 抗 癌 效 果 。近 年 来 研 究发 现 ， 增 细
胞膜核苷 载体 的表 达与肿瘤的化疗效果和预后 密切相 关， 影 响引起 了国 内外学者的关 注
在 同一组织 中，Ｅ Ｔ ｈ Ｎ ｓ和 ｈ Ｎ ｓ的 分布 也 有 明显 的 差 ＣＴ 异 。在人 的大脑组织 中，Ｅ Ｔ 在额 叶和顶 叶的皮质 中表 达 ｈＮ １ 最丰 富。Ｇ Ｖ Ｎ Ａ Ａ Ａ Ｏ Ｉ Ｄ Ｒ Ｊ Ｎ等 －］ ３发现 小肠 组织 中的 ｈ Ｎ ｓ Ｃ Ｔ
主要 分 布 在 小 肠 上 皮 细 胞 的 刷 状 缘 细 胞 膜 上 ，Ｅ Ｔ ｈ Ｎ ｓ主要 分
１ 平衡 型 核 苷载 体 （ｑ ｉｂａ ｖ ｕｌ ｓ ｅｔ ｎｐｒ ｅｕｌ ｒｔｅｎ ｃ ｏｉ ｒ ｓｏ — ｉ ｉ ｅ ｄ ａ ｔ
ｅ， Ｎ ｓ 和 浓 度 型 核 苷 载 体 （ ｏｃｎ ａｖ ｕｌ ｓ ｅ ｒ Ｅ Ｔ） ｃｎｅｔ ｔｅｎ ｃ ｏｉ ｒｉ ｅ ｄ ｔ ｎｐｒ ｒ Ｃ Ｔ ） ｒ ｓｏ ｅ， Ｎ ｓ 的表 达 分 型 ａ ｔ