肾上腺素受体激动剂和抗组胺药

关键时刻要保障重要器官供血为主
三.血压（血压变化与剂量有关）
小剂量：β 受体占优势，以β1兴奋心脏引起的收缩 压轻度升高，β2兴奋外周阻力下降，舒张 压下降
大剂量：α 受体占优势，血管收缩，血压明显升高
血压的时相变化（双向变化）
给药后首先出现明显的升压作用，而后出现微弱的 降压效应。
临床应用
Baidu Nhomakorabea
3. 临床用途
抗组胺作用较强，用量少，副作用 小，适用于小儿。
临床主要用于过敏性鼻炎，皮肤粘 膜过敏，荨麻疹，血管舒张性鼻炎， 枯草热，接触性皮炎以及药物和食物 引起的过敏性疾病。 副作用有嗜睡、口渴、多尿等。
4. 结构特点
Cl
*
H N
N
S(+) -Chlorphenamine
含有一个手性中心，存在一对光学异构体。
1. 直接作用药（ α ）：直接与肾上腺素 受体结合（去甲肾上腺素 ） ； 2. 间接作用药（ β ）：通过促进肾上腺 素能神经末梢释放递质作用； 3. 混合作用药（ α、β ）：兼有直接和 间接作用（肾上腺素 ） 。
肾上腺素基本信息 肾上腺素是一种激素和神经传送体， 肾上腺髓质的主要激素，由肾上腺释 放。
组胺作用于H1受体，引起肠道、子宫、支气管 等器官的平滑肌收缩，另外还引起毛细血管舒 张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感， 参与变态反应的发生。
H1受体拮抗剂竞争性阻断组胺的H1效应，临 床主要用于皮肤粘膜变态反应疾病，某些品种 还可用于止吐、防治晕动病、镇静催眠、预防 偏头痛等。
H1受体拮抗剂的分类
药物化学
外周神经系统药物 ----肾上腺素受体激动剂
肾上腺素受体激动剂
是一类和肾上腺素能神经递质肾上腺素 和去甲肾上腺素相似生理效应药物，又称拟 肾上腺素药；能与肾上腺素受体结合并激动 受体，产生肾上腺素样的作用； 能直接或间接作用于肾上腺素α，β受体，产 生激动效应。
肾上腺素受体激动剂分类
乙二胺类
氨基醚类
丙胺类：马来酸氯苯那敏
三环类：氯雷他定
哌嗪类：盐酸西替利嗪 哌啶类：咪唑斯汀 其他类
三、丙胺类H1受体拮抗剂
乙二胺类中的Ar’CH2（Ar）N-被Ar（Ar’）CH-置 换，或将氨基醚类中的-O-去掉，就成为丙胺类抗组 胺药。 R' Ar Ar' 与乙二胺类、氨基醚类、三环类等传统抗组胺药相 比，丙胺类抗组胺作用较强而中枢镇静作用较弱， 产生嗜睡现象较轻。 N R
肥大细胞脱颗粒 释放组胺 与受体结合产生生理作用
组胺引起的中毒
存在 海产鱼中的青皮红鱼类， 如竹夹鱼、金枪鱼、秋刀 鱼、沙丁鱼、朝鲜方鱼等； 河产鱼主要见于鲤鱼。 症状 面部、胸部或全身潮红，头晕、头痛、心慌、胸闷、 呼吸急促，可伴有恶心、呕吐、腹泻、腹痛及口、 舌、四肢麻木、乏力、烦躁等症状。
组胺受体
药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取， 或人工合成。
别名：副肾碱，盐酸肾上腺素
肾上腺素理化性质
外观性状等 白色或类白色结晶性粉末；无 臭、味苦 溶解性 水中极微溶解，氨溶液和碳酸 碱溶液中不溶，中性或碱性水 溶液中不稳定 性质不稳定，遇光易分解，
稳定性
体内过程 口服：大部分被肠液破坏，吸收后在 肠黏膜，肝内破坏，故口服达不到有 效血药浓度。
不良反应 常见不良反应有乏力、头痛、嗜睡、 口干、胃肠道不适包括恶、胃炎以及 皮疹等。罕见不良反应有有脱发、过 敏反应、肝功能异常、心动过速及心 悸等
氯雷他定 Loratadine
1.结构与命名
4 3 2
5
11
6
7 8
Cl
3 4 5 2
N 1 N O O
10
9
N
b 1 7 a
6
4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚并[1,2-b] 吡啶-11-亚基)-1-哌啶羧酸乙酯
理化性质 外观性质等 白色结晶性粉末，无 臭无味，在甲醇、乙 醇、丙酮中易溶，乙 醚中溶解。 化学反应 与氯化汞试液生成白 色沉淀 本品的乙醇溶液吸收 波长为：247
S-构型的右旋体的活性比消旋体约强二倍， 急性毒性也较小。R-构型的左旋体的活性仅为 消旋体的1/90。 扑尔敏为消旋体。
四、三环类H1受体拮抗剂
Y
X
N R R'
X为氮原子，Y为硫原子时，即成为吩噻嗪类 X变成sp2杂化的碳原子，Y为生物电子等排 体-CH=CH-基置换，即成为赛庚啶 将赛庚啶进一步衍化，产生氯雷他定
马来酸氯苯那敏
1. 结构和命名
Cl O . OH OH O
γ
β
N
α N
N, N-二甲基- γ -（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺 丁烯二酸盐，又名扑尔敏。
2. 理化性质
外观 白色结晶性粉末，无臭，味苦，有升华性，在水、 性状等 乙醇、氯仿中易溶，乙醚中微溶 化学 反应 1. 叔胺类反应 与枸橼酸醋酐试液水浴中加热显紫红色 2. 马来酸根反应 在稀硫酸中与高锰酸钾反应，使高锰酸钾红色消 失 3. 吡啶与溴化氰反应开环产物遇苯胺生成橙黄色 缩合物
皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢 ，维持时间1小时左右。 肌肉：吸收快，维持10~30分钟
以皮下注射为主
药理作用 激动α和β两类受体，产生较强的α型和β 型作用 一.兴奋心脏
二.血管
皮肤，黏膜，肠道，肾受体占优势，以收缩 为主；心，肺变化不明显。
骨骼肌和肝脏（为β2 主）--血管扩张；
2. 临床用途
为强效选择性H1受体拮抗剂，但没 有抗胆碱能活性和中枢神经系统抑制 作用，属于第二代非镇静性抗组胺药 。 与其他三环类抗组胺药的主要区别是，用 中性的氨基甲酸酯代替了碱性叔胺结构， 此变化被认为直接导致其中枢镇静作用的 降低。
成分及适用症 .主要成分为氯雷他定，辅料为乳糖、 淀粉、糊精、硬脂酸镁、低取代羧丙 纤维素缓解过敏性鼻炎的有关症状， 如喷嚏、流涕、鼻痒、眼痒及烧灼感 。口服药物后，鼻和眼部症关及体征 得以迅速缓解。也可用于慢性荨麻疹 ，瘙痒性皮肤病以及其它过敏性皮肤 病。包装形态为片剂和胶囊。
不良反应与禁忌症
药物化学
外周神经系统药物 -----组胺H1受体拮抗剂
学习重点
掌握组胺H1受体拮抗剂的结构类型。
熟悉马来酸氯苯那敏,氯雷他定的化学 名、结构、理化性质和用途。
组胺作用过程
组氨酸
肥大细胞
组胺
(存在于皮肤、支气管粘膜、肠粘膜、 神经系统的肥大细胞中) 理化刺激或 过敏反应
组胺