抗失眠药物选择策略PPT课件
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抗失眠药物选择策略 ——安适（盐酸曲唑酮片）药理分析及推荐
11/27/2019
.
1
目录
1
睡眠觉醒控制及药物靶点
2
抗失眠药物对比
3
曲唑酮抗失眠临床研究及指南推荐
4
曲唑酮抗失眠用法用量
11/27/2019
.
2
睡眠/觉醒环路（睡眠/觉醒开关）
“关”装置，睡眠启动因子，位于下丘脑腹外侧视前核（VLPO）；“开”装置，觉醒启动因子，位于下丘 脑结节乳头体核（TMN）。组胺和GABA递质对睡眠/觉醒开关起调节作用。 TMN激活，皮质和VLPO释放组胺，启动觉醒；VLPO激活，TMN释放GABA，启动睡眠。
苯二氮卓类（BZDs）抗失眠的不良反应
中国成人失眠诊断与治 疗指南
BZDs不良反应包括日间困倦、头昏、肌张力减退、跌倒、认知功能减 退等。老年患者须注意药物的肌松作用和跌倒风险。使用中-短效BZDs 可引起反跳性失眠。持续使用BZDs，停用可出现戒断症状。有药物滥 用风险。妊娠或泌乳期妇女、肝功损害者、阻塞性睡眠呼吸暂停综合 征及重度通气功能缺损者禁用。
杨《世 St1a杰1h/.l2精药7/神理20药学19理. 第学二精版要.：20神10经: 科11学5.基础与临床应用》2011年第3.版P635
8
苯二氮卓类（BZDs）的不良反应
苯二氮卓类药物对GABAa受体非特异性的作用机制导致明显的不良反应
α1亚基
氯离子 通道开放
镇静催眠
苯二氮卓类
α2亚基 α3亚 基 α5亚 基
11
尹贞云，赵忠新，镇静催眠药物对失眠患者睡眠结构的影响，第三届中国睡眠医学论坛论文汇编
新型非苯二氮卓类（non-BZDs）Vs BZDs抗失眠的作用机制
BZRAs
药品名
苯二氮卓 类
艾司唑仑、阿普唑 仑、地西泮、劳拉 西泮等
α1 镇静催眠
√
激动GABAa受体
α2
抗焦虑 肌松
α3 抗焦虑
α5
认知和记忆 功能损害
英国国家卫生与临床优 化研究所（NICE）指南
地西泮等长效苯二氮卓类药物更易产生次日残留效应，这可能影响精 神功能，造成精神运动损伤，从而影响日常行为功能。
中华神经科杂志 .2012;45(07): 534-540 Guidan1c1e/2o7n/2t0h1e9 use of zaleplon, zolpidem and zopiclone for t. he short-term management of insomnia（2004） 10
GABAa受体激动剂对睡眠结构的影响
缩短睡眠潜伏期，减少觉醒次数，增加睡眠时间 增加非快速眼动期第二阶段时间 减少非快速眼动期第三、四阶段时间(慢波睡眠) 减少快速眼动期睡眠
苯二氮卓受体激动剂增加睡眠总时间主要是通过增加非快速眼动期睡眠 第二阶段实现的，但是显著缩短了深度睡眠的时间，破坏睡眠结构，影 响了睡眠质量，影响记忆和认知。
抗焦虑、肌松 抗焦虑 认知和记忆功能损害
此外，苯二氮卓类停药可引起反跳性失眠和撤药反应，并有导致滥用的倾向。
13..PTahuel1AJ1.m/We2hr7iic/tia2nn0g,1Pe9styaclh. iDatDricT.P2r0e0s3s;T8e(x1t0b)o: o4k45o-f4S5u0b. s2ta.nRceebAebcucaseDTiarse,aetmt aeln. tT.1h9.e9J4o; u1r7n9a-l1o9f0N. eu4r.oLsocniegnocLeP. ,2e0t0a5l;.2A5m(4F6)a:m10P6h8y2s-i1c0ia6n8.82.000;61:2121–29128.
苯二氮卓受体激动剂 (BZRAs) • 苯二氮卓类 • 新型非苯二氮卓类
多塞平、五朵金花、文拉 法辛、米氮平、曲唑酮等
褪黑素受体激 动剂
雷美尔通、阿戈美拉汀、 特斯美尔通
中国1成1/人27失/2眠01诊9 断与治疗指南.中华神经科杂志 .2012;45(07): 53.4-540
7
苯二氮卓类（BZDs）抗失眠的作用机制：激动GABAa受体
.
5
目录
1
睡眠觉醒控制及药物靶点
2
抗失眠药物对比
3
曲唑酮抗失眠临床研究及指南推荐
4
曲唑酮抗失眠用法用量
11/27/2019
.
6
临床常用治疗失眠的药物
抗抑郁药物 • TCAs • SSRIs • SNRIs • SNDIs • SARIs
艾司唑仑、阿普唑仑、 地西泮、劳拉西泮等
唑吡坦、扎来普隆、 佐匹克隆、右佐匹克隆
苯二氮卓类
非特异性作用于
GABAa受体
α1，α2， α3，α5亚
基
细胞膜超极化
氯离子流入细胞内
氯离子通道开放
开放频 率增加
神经元兴奋性下降
镇静催眠
苯二氮卓类激动GABAa受体
BZDs作用于GABAa受体（α1，α2，α3，α5亚基），Cl离子通道开放频率增加，大量Cl离子 流入神经元，导致细胞膜超极化，神经元兴奋性下降，发挥镇静催眠作用
半衰期
产品特点
√
√
催眠迅速，抗焦虑
√
第二天头痛头晕宿醉 平均>15h 肌松，认知损害
长期应用成瘾，破坏睡眠结构
佐匹克隆
√
新型非苯 右佐匹克隆（文飞）
√
wenku.baidu.com
二氮卓类 唑吡坦（思诺思）
√
扎来普隆
√
√
√
√
5h
Hobbs WR, Rall TW, Verdoorn TA. Hypnotics and sedatives; ethanol. In: Gilman AG, consulting ed.; Hardman JG, Limbird LE, eds-inchief; Molinoff PB,
11/R2o7d/d2on01RW9 , eds. Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics.. 9th ed. New York, NY: McGraw-Hill Book Co.; 1996:361–396.
《Stah1l精1/神27药/20理19学精要：神经科学基础与临床应用》2011年第3版.P704
4
失眠与六种关键神经递质相关
5-HT2A/2C
觉醒
• 组胺 • 5-HT • 去甲肾上腺素 • 多巴胺 • 乙酰胆碱
H1受体
5-HT2A/2C α1受体
• GABA
睡眠
(-氨基丁酸）
GABAa受体
11/27/2019
11/27/2019
.
1
目录
1
睡眠觉醒控制及药物靶点
2
抗失眠药物对比
3
曲唑酮抗失眠临床研究及指南推荐
4
曲唑酮抗失眠用法用量
11/27/2019
.
2
睡眠/觉醒环路（睡眠/觉醒开关）
“关”装置，睡眠启动因子，位于下丘脑腹外侧视前核（VLPO）；“开”装置，觉醒启动因子，位于下丘 脑结节乳头体核（TMN）。组胺和GABA递质对睡眠/觉醒开关起调节作用。 TMN激活，皮质和VLPO释放组胺，启动觉醒；VLPO激活，TMN释放GABA，启动睡眠。
苯二氮卓类（BZDs）抗失眠的不良反应
中国成人失眠诊断与治 疗指南
BZDs不良反应包括日间困倦、头昏、肌张力减退、跌倒、认知功能减 退等。老年患者须注意药物的肌松作用和跌倒风险。使用中-短效BZDs 可引起反跳性失眠。持续使用BZDs，停用可出现戒断症状。有药物滥 用风险。妊娠或泌乳期妇女、肝功损害者、阻塞性睡眠呼吸暂停综合 征及重度通气功能缺损者禁用。
杨《世 St1a杰1h/.l2精药7/神理20药学19理. 第学二精版要.：20神10经: 科11学5.基础与临床应用》2011年第3.版P635
8
苯二氮卓类（BZDs）的不良反应
苯二氮卓类药物对GABAa受体非特异性的作用机制导致明显的不良反应
α1亚基
氯离子 通道开放
镇静催眠
苯二氮卓类
α2亚基 α3亚 基 α5亚 基
11
尹贞云，赵忠新，镇静催眠药物对失眠患者睡眠结构的影响，第三届中国睡眠医学论坛论文汇编
新型非苯二氮卓类（non-BZDs）Vs BZDs抗失眠的作用机制
BZRAs
药品名
苯二氮卓 类
艾司唑仑、阿普唑 仑、地西泮、劳拉 西泮等
α1 镇静催眠
√
激动GABAa受体
α2
抗焦虑 肌松
α3 抗焦虑
α5
认知和记忆 功能损害
英国国家卫生与临床优 化研究所（NICE）指南
地西泮等长效苯二氮卓类药物更易产生次日残留效应，这可能影响精 神功能，造成精神运动损伤，从而影响日常行为功能。
中华神经科杂志 .2012;45(07): 534-540 Guidan1c1e/2o7n/2t0h1e9 use of zaleplon, zolpidem and zopiclone for t. he short-term management of insomnia（2004） 10
GABAa受体激动剂对睡眠结构的影响
缩短睡眠潜伏期，减少觉醒次数，增加睡眠时间 增加非快速眼动期第二阶段时间 减少非快速眼动期第三、四阶段时间(慢波睡眠) 减少快速眼动期睡眠
苯二氮卓受体激动剂增加睡眠总时间主要是通过增加非快速眼动期睡眠 第二阶段实现的，但是显著缩短了深度睡眠的时间，破坏睡眠结构，影 响了睡眠质量，影响记忆和认知。
抗焦虑、肌松 抗焦虑 认知和记忆功能损害
此外，苯二氮卓类停药可引起反跳性失眠和撤药反应，并有导致滥用的倾向。
13..PTahuel1AJ1.m/We2hr7iic/tia2nn0g,1Pe9styaclh. iDatDricT.P2r0e0s3s;T8e(x1t0b)o: o4k45o-f4S5u0b. s2ta.nRceebAebcucaseDTiarse,aetmt aeln. tT.1h9.e9J4o; u1r7n9a-l1o9f0N. eu4r.oLsocniegnocLeP. ,2e0t0a5l;.2A5m(4F6)a:m10P6h8y2s-i1c0ia6n8.82.000;61:2121–29128.
苯二氮卓受体激动剂 (BZRAs) • 苯二氮卓类 • 新型非苯二氮卓类
多塞平、五朵金花、文拉 法辛、米氮平、曲唑酮等
褪黑素受体激 动剂
雷美尔通、阿戈美拉汀、 特斯美尔通
中国1成1/人27失/2眠01诊9 断与治疗指南.中华神经科杂志 .2012;45(07): 53.4-540
7
苯二氮卓类（BZDs）抗失眠的作用机制：激动GABAa受体
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5
目录
1
睡眠觉醒控制及药物靶点
2
抗失眠药物对比
3
曲唑酮抗失眠临床研究及指南推荐
4
曲唑酮抗失眠用法用量
11/27/2019
.
6
临床常用治疗失眠的药物
抗抑郁药物 • TCAs • SSRIs • SNRIs • SNDIs • SARIs
艾司唑仑、阿普唑仑、 地西泮、劳拉西泮等
唑吡坦、扎来普隆、 佐匹克隆、右佐匹克隆
苯二氮卓类
非特异性作用于
GABAa受体
α1，α2， α3，α5亚
基
细胞膜超极化
氯离子流入细胞内
氯离子通道开放
开放频 率增加
神经元兴奋性下降
镇静催眠
苯二氮卓类激动GABAa受体
BZDs作用于GABAa受体（α1，α2，α3，α5亚基），Cl离子通道开放频率增加，大量Cl离子 流入神经元，导致细胞膜超极化，神经元兴奋性下降，发挥镇静催眠作用
半衰期
产品特点
√
√
催眠迅速，抗焦虑
√
第二天头痛头晕宿醉 平均>15h 肌松，认知损害
长期应用成瘾，破坏睡眠结构
佐匹克隆
√
新型非苯 右佐匹克隆（文飞）
√
wenku.baidu.com
二氮卓类 唑吡坦（思诺思）
√
扎来普隆
√
√
√
√
5h
Hobbs WR, Rall TW, Verdoorn TA. Hypnotics and sedatives; ethanol. In: Gilman AG, consulting ed.; Hardman JG, Limbird LE, eds-inchief; Molinoff PB,
11/R2o7d/d2on01RW9 , eds. Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics.. 9th ed. New York, NY: McGraw-Hill Book Co.; 1996:361–396.
《Stah1l精1/神27药/20理19学精要：神经科学基础与临床应用》2011年第3版.P704
4
失眠与六种关键神经递质相关
5-HT2A/2C
觉醒
• 组胺 • 5-HT • 去甲肾上腺素 • 多巴胺 • 乙酰胆碱
H1受体
5-HT2A/2C α1受体
• GABA
睡眠
(-氨基丁酸）
GABAa受体
11/27/2019