精神药理及精神科药物治疗

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精神科药物治疗
抗精神病药(传统、非典型) 传统抗精神病药物 氯丙嗪:半衰期8-35小时,肝脏代谢,诱导肝 脏酶 氟哌啶醇:半衰期15-25小时,肝脏代谢, 哌迷嗪:(用在抽动症患者)6-20mg每日 舒必利:半衰期8小时,D2、D3拮抗,D增加 更新 (苯海索):诱导肝脏酶,降低抗精神病药物 血浓度
脑器质疾病、严重躯体疾病及低钠血症 老年及体弱者 酌情减量
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临床应用(规范)

剂量:成人1000~2000mg/d
血浓度:


急性治疗期0.6~1.2mmol/L
维持治疗期0.4~0.8mmol/L


老年人不超过1.0mmol/L
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注意事项(规范)
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精神药理学的基础知识




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精神药物的药物代谢动力学 1 药物的体内过程和药物代谢动力学 1.1药物的转运(被动、主动) 1.2药物的体内过程(吸收、结合、分布、 转化或代谢、排泄) 1.3药物代谢动力学的基本概念(时-量曲线、 药物转运速率、药物自血浆的清除及清除 率、半衰期、稳态血浓度等) 2 血/尿液中药物及代谢产物浓度测定
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抗躁狂药(心境稳定剂mood stabilizer,MS)的定义

APA:心境稳定剂是具有抗躁狂和抗抑郁双重作用的药物 (1994),但在2002年第二版中,因未对心境稳定剂的概念 形成共识,没有给出确切定义

《规范》:心境稳定剂是指一类具有wk.baidu.com解双相障碍躁狂和 (或)抑郁的急性发作的作用,并可预防其复发,但不会
SSRI五朵金花的分子结构模拟图
激动Sigma-1受体
氟伏沙明
SRI
抑制5-HT再摄取
与其他受体亲和力低2 CYP 2C193
CYP 1A2 抑制褪黑素降解
5HT2C NR I SRI 氟西汀
DRI m-ACh 帕罗西汀 NOS NRI SRI 舍曲林 SRI 西酞普兰 SRI
CYP 2D6 CYP 3A4
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精神药理学的基础知识
影响药物作用的因素和临床用药原则 1 影响药物作用因素: 年龄、性别、遗传、种族、精神因素、病 理状态、生物节律、环境、药物的相互作 用 2 临床用药原则: 选药、选剂量、选给药途径、给药方案与 疗程

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精神药理学的基础知识
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精神药理学的基础知识




1 上世纪1951年氯丙嗪的合成。 2 抗抑郁药的发现 第一个是异丙烟肼(原是抗结核病药,因 有失眠、兴奋而用于抑郁病人并取得一定疗效),以后又陆续 MAIO类。继续寻找化学结构与氯丙嗪、异丙嗪类似的抗组胺药, 结果发现了丙咪嗪,1957年kuhn 首先报导了该药的抗抑郁效 应。 3 抗焦虑药的发现 最早的有乙醇 美芬辛----第一个抗焦虑药,1946年合成,作用时间短。 利眠宁----1957年合成。 1954年NE 、E、5-HT的发现,1957年DA的发现,1962年证实 DA、5-HT、NE存在于CNS神经元中,推动了精神药理学的发展 和药物作用部位及机理的深入研究,70年代又发现苯二氮卓受 体,这对焦虑的产生和病因学研究有重要意义。
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锂盐(Lithium)
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有关资料

Cade于1949年首次发现锂盐能减轻躁狂症状 对躁狂的治疗作用

急性躁狂的疗效为60-80% 预防抗抑郁剂转躁效果较好(转躁率10-12%),优于单用抗抽 搐剂或不用MS者(转躁率约45%) 对双相抑郁有效,被APA推荐为一线药物 对单相抑郁也有一定疗效(56%-96%) 对难治抑郁有增效作用

对抑郁的治疗作用


预防双相障碍的复发,尤以双相I型首选 预防自杀作用

用锂时,自杀行为下降85.7% 停用锂,自杀危险增加7.5倍
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有关资料

维持治疗期间血锂应在0.6mmol/L以上
不足之处


起效慢(10-14天)
对混合状态及快速循环型效果不佳(分别为35%、25%)

目前常用分类法: a 拟精神病药。 b 治疗用精神药-----抗精神病药、抗抑郁药、 抗躁狂药和抗焦虑药等
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精神药理学的基础知识


精神药理学兴起和发展史 精神药理学成为一门独立学科是在20世纪 50年代。 50年代前精神病的躯体疗法,包括1917年 疟疾疗法30年代胰岛素休克疗法,电休克 疗法和精神外科疗法(moniz)。50年代以 后出现精神药物疗法
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精神药理学的基础知识





4 精神药物的作用机制 4.1乙酰胆碱及其受体(乙酰胆碱的生物合成、 贮存、释放和灭活,乙酰胆碱受体,中枢乙酰 胆碱功能) 4.2去甲肾上腺及肾上腺受体 4.3多巴胺及其受体 其受体 4.5GABA及其受体 4.6抗精神失常药物的作用与中枢神经介质及 受体的关系(抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑 药)
D1,5HT1,D4,
底物
2D6,3A4 1A2,2D6,3A4 1A2 3A4
诱导剂
半衰期 75 9 33 7/占据12 7 24 3/代谢物24 12-36
D2,5HT2A,5HT1D,H1,@1,激动:5HT1A,对M无作用
3A4 体外2D6,3A4/体内-2D6,3A4 2D6, 2D6 1A2,3A4 1A2,3A4 1A2,3A4
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精神科药物治疗
抗抑郁药 MAOIs(吗氯贝胺等) TCAs(阿米替林、氯米帕明等) SSRIs(氟西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、帕罗 西汀) 文拉法辛 度洛西汀 NaSSAs(米氮平) SARIs(曲唑酮)褪黑激素受体激动、5HT拮抗剂 噻柰普汀 圣约翰草

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促使转相或发作频率增加的药物。
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心境稳定剂(MS)的定义

严格意义上心境稳定剂符合下列四项标准

有效控制躁狂发作

有效控制抑郁发作
有效预防躁狂复发


有效预防抑郁复发
Bauer MS. et al. Am J Psychiatry. 2004;161:3-18.
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3A4 1A2,3A4 3A4 3A4 2D6,1A2 3A4 2D6 2C9,2C19,2D6,3A4 2D6,3A4 2C9,2C19,2D6,3A4 1A2,2C9,2C19,2D6,3A4 2D6,3A4 1A2,2D6,3A4 1A2,3A4 1A2, 1A2, 2C19,2D6,3A4 2C9,2D6 2D6 2D6,3A4
CYP 2D6
1. Stahl S M. Essential Psychopharmacology[M]. 2000:235-237. 2. Westenberg HG. Int J Clin Pract. 2006;60(4):482-91. 3. von Bahr C. Eur J Clin Pharmacol. 2000;56(2):123-7.
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精神药理学的基础知识






精神药物药效学 1 药物的基本作用和作用的基本规律 1.1药物作用的基本类型(兴奋、抑制作用) 1.2药物作用的选择性 1.3药物作用的个体差异 1.4治疗作用和不良反应 1.5量-效关系(量-效曲线、药物的剂量与效能、药 物治疗指数和安全范围) 2 药物作用的机制 3 药物作用的受体学说 4 精神药物的作用机制
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心境稳定剂的种类

传统(公认)的MS:锂盐、丙戊酸盐、卡马西平 候选的MS:拉莫三嗪、加巴喷丁、托吡酯、第二代抗精神 病药物(奥氮平、利培酮、奎硫平、齐拉西酮、阿立哌唑)


美国FDA批准用于双相障碍的药物:

碳酸锂、丙戊酸盐、奥氮平、利培酮、奎硫平、阿立哌唑和拉莫 三嗪

托吡酯和加巴喷丁的疗效有待于进一步研究证实
对严重躁狂、控制兴奋及严重行为障碍效果差 对过去躁狂发作4次以上者效果不好 与酚噻嗪类合用增加后者的血药浓度,与SSRI合用增加发生5羟色胺综合征的危险 维持治疗患者认知损害和体重增加是最烦人的不良反应 安全性差:治疗量与中毒量接近,可引起甲状腺及肾功损害, 对孕妇和儿童的影响较大
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精神药理学的基础知识


精神药理学的研究方法 1 实验精神药理学的研究方法 1.1一般药理研究(药效动力学研究,药物代谢动力学 研究,毒理学研究,特殊毒理研究) 1.2亲精神作用的药理研究 2 实验精神药物治疗学方法 3 临床精神药理学研究方法 3.1研究计划的制定 3.2资料的收集 3.3统计学处理 4 新精神药物的临床试用 5 体液内药物浓度与临床反应间关系的研究
临床药效评价 1病例选择 2研究计划制定 3药效评价工具 4疗效标准 5资料分析
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精神科药物治疗


抗精神病药 抗抑郁药 抗躁狂药 抗焦虑药 益智药 其他(抗癫痫药与抗惊厥药、抗震颤麻痹药、 精神兴奋药) 儿童精神药理学(用药特点) 老年精神药理学(用药特点)
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适应证(规范)
1.
躁狂或轻躁狂的急性发作及其维持治疗
预防双相抑郁的复发及自杀
2.
3.
作为抗抑郁药的增效剂,治疗难治性抑郁及双相
抑郁发作
4.
控制激越、冲动行为
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禁忌证(规范)
1.
甲状腺功能低下、心肾功能不全、12岁以下儿
童、哺乳妇女及孕妇 禁用 慎用
2.
精神药理及精神科药物治疗
苏州市广济医院 杨小男
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精神药理学的基础知识


精神药理学(psychopharmacology)或称神 经精神药理学(neuro-psychopharmacology) 是研究药物与机体,特别是中枢神经系统 及其高级部位相互作用的科学。 是药理学发展的一个新的重要分支,它来 源于临床实践,又直接为临床服务。




抗精神病药(非典型) 利培酮:半衰期3小时,2D6代谢 齐拉西酮:半衰期6-7小时,1/3通过3A4代谢 氯氮平:半衰期6-33小时,平均12小时,1A2、 2D6、3A4代谢 奥氮平:半衰期33小时,1A2、2D6代谢 喹硫平:半衰期6小时,3A4代谢 氨磺必利:半衰期17小时,代谢少,直接肾脏 排泄 阿立哌唑:半衰期75小时,2D6、3A4代谢
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精神科药物治疗
药品 阿立哌唑 氯氮平 奥氮平 奎硫平 齐拉西酮 9-羟利培酮 利培酮 氯丙嗪 氟哌啶醇 卡马西平 苯巴比妥 苯妥英 酮康唑 红霉素 甲硝唑 地塞米松 心得安 雌激素 西酞普兰 氟西汀 帕罗西汀 舍曲林 氟伏沙明 文拉法辛 米氮平 唑吡坦 氨茶碱 吸烟 抑制受体/细胞色素酶

中毒早期表现:双手细微震颤变为双手或四肢粗大震颤、 共济失调、定向障碍(血锂超过1.4mmol/L) 低盐饮食及失水可增高血锂浓度,增加中毒可能。相反则 可影响疗效。 长期服用应定期检查甲状腺功能和肾功能 药物相互作用
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精神科药物治疗



非典型抗精神病药 5HT、DA平衡拮抗:利培酮、齐拉西酮 多受体拮抗:氯氮平、奥氮平、喹硫平 D2、D3拮抗:(舒必利)、氨磺必利、瑞 莫比利 DA部分激动5HT2A拮抗5HT1A激动剂:阿立 哌唑
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精神科药物治疗
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精神药理学的基础知识


精神药理学的任务 1 探讨精神药物的作用原理和规律,以指导 临床合理用药,并对精神病人进行有效防 治。 2 通过药物作用机理的研究,探讨精神病的 病理生理和可能的发病原理,为新药研制 和精神病病因学的研究提供线索。
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精神药理学的基础知识
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精神药理学的基础知识


凡对中枢神经系统具有较高亲和力,并 能直接影响机体知觉、记忆、思维、行为 和情绪等心理过程的药物称为精神药物 (psychotropics) 。 主要分为两部分: 1 拟精神药物,也称致幻药。 2 抗精神异常药物(包括抗精神病药、抗抑 郁药、抗躁狂药和抗焦虑药等)。
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