嵌合型染色体致性别分化异常_伍学焱

2000 , 39(3-4):373-383 7 Bosch AM , Hack WW , Schrander-Stumpel CT .Congenital camptodactyly
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在某些病理情况下 , 两种不 同核型的 受精 卵同时 发育 或单个受精 卵在随后的 分裂增殖 过程中 , 发 生了性染 色体 分配不均衡 的错误 , 就 会导致 所形成 的某一 个体体内 同时 具有两种或两种以上性 染色体 核型 的细胞 系 , 诸如 45, XO 和 46, XX 或 46, XX 和 46, XY 和 47, XXY 的复合 核型 , 也称 之为嵌合体核型 。 性染色 体核型异 常 , 导致个 体性别 分化 或青春发育异常 ;嵌合体核型 , 则又会使患者的临床表现更 加复杂化和多样化 。
48 , XXYY K linefelter syndrome variant .J Pediatr Endocrinol Metab ,
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参 考文 献
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2 Zamora L, Espinet B, Salido M , et al .Report of 46 , XX/46 , XY/47 ,
2 嵌合体核型的产生机制 目前认为 , 一 个个 体能 产 生嵌 合体 核 型 , 存在 两 种机
制 。其一 , 是发生在有丝分裂的过程中 。 众所周知 , 由受精 卵发育成一个个体 , 要经过无数次的有丝分裂 。如上所 述 , 每一次分裂 , 母代细胞染色体先进行精确复制 , 然后平均地 分配到两个子代细胞之 中 。 因此 , 子代 细胞具 有和母 代细 胞完全一样的染色体 。 但是 , 若在有丝分裂的过程中 , 分配 至两个子代 细胞中的染 色体并不 均衡 , 或者 是某个子 代细 胞丢失了某条染色体 , 如此 , 就会产生与母代细胞染色体数 目不同的子代细胞 。 这些变异了的子代细胞仍然能够继续 进行有丝分 裂 , 但是由 它们所 产生的 细胞系 就和原始 受精 卵所产生的 细胞系具有 了不同的 染色体 , 于 是就形成 了嵌 合体核型 。 其二 , 是产 生在受 精卵形成 之前 。 有可能 卵子 和极体或两 个卵子各被 一个精子 受精 , 两个 受精卵所 产生 的细胞系混合形成一个 个体 。 前者 称为同 源嵌合 体 , 后者 称为异源嵌合体 。
如上所述 , 嵌合体核 型的产 生主要是 由于 在受精 后形 成胚胎的初期或受精卵形成之后的有丝分裂过程之中发生 错误所致 , 而不是卵子和精子本身的问题 。 目前认为 , 嵌合 体核型形成与父母高龄 无关 。 母亲 高龄 , 容易 导致胎 儿染 色体数目异常如 Klinfelter 综合 征(核 型 47, XXY)和 21 三体 综合征(Down 综合征)等 。 因为 , 卵原细 胞在出生 后即开始 第 1 次减数分裂 , 此后一直停止在此阶段 , 一直要 等到排卵 前才最终完成第 1 次减数 分裂 。 所以 , 母 亲年龄越 大 , 第 1 次减数分裂 经历的时间 也就越长 , 其 间受到 干扰出现 错误 的几率就越 大 , 也就 越容 易出 现染 色体 数 目异 常 ;父 亲高 龄 , 容易出现单基因遗传疾病如软骨发育不良 。因为 , 在青 春期后 , 精原细胞每年 要进行 大约 20 次左 右的细 胞分 裂 , 而每次分裂有约 10-610 -5 的概 率可能 会发生 突变 。 因 此 , 父亲年龄越大 , 精原细胞所经历的分裂次数就越多 , 也就越 有可能产生新的突变 。
29
24
父
6 48, XXXY
31
27
父
7 48, XXYY
26
27
父
5 归属 5 .1 与 Klinelfelter 综 合征(KS)的 一致 性 48, XXYY 的核 型的病人和 47, XXY(通常说的 KS 综合征)的病人之间的临 床特征存在相当的重叠 性(相似之 处)[ 9] , 两组 均有性 腺功 能减退症 , 男性女乳及 静脉曲 张 , 皮 肤炎症 淤滞流 行提 高 。 另外 , 轻度的精 神延迟 高发 生率 , 在 48 , XXYY 综 合征 中并 不是特异表现 。 据报道 , 严重病 例会有 过激及 反社会 的行 为 , 身高超过平 均同龄 水平 , 而 48, XXYY 患 者会 有轻 微的 骨骼异常(Borgaon 等 , 1970)。 5 .2 与 KS 综合征的区别 在性腺发育不全中 , 描述了 48 , XXYY 综合征 。 此综合征被 Carr 等(1961)和同 时由 Ellis 等 (1961)作 为 KS 的 变 异 型 而 报 道 , 但 以 后 又 由(Parker 等 1970)作为一个独立的群体 。 作者认为 应不同于 KS 综合征 的诊断 , 并说明两种综合征的参数和病理 , 强调了临床和遗 传特征的重 要性 , 导致 社会能 力和工 作前景 方面不同 的预 后 。如 48 , XXYY 综 合征不同于 KS 在严重性和精 神延缓和 心理疾病方 面的流行趋 势 , 据 报告足 部间歇 性水肿后 出现 溃疡和外周血管病变在 KS 中尤为少见 。
中国实用内科杂志 2004 年 11 月 第 24 卷 第 11 期
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表 2 来自于父系或母系病例的父母年龄及起源[ 8]
病例
出生时年龄(岁)
父
母
额外染色体起源
1 49, XXXXY
29
32
母
2 49, XXXXY
24
23
母
3 49, XXXXY
23
母
4 49, XXXXX
34Baidu Nhomakorabea
28
母
5 48, XXXY
3 嵌合体核型的诊断方法
直接对细胞染色体 核型进 行分析 , 是诊 断嵌 合体核 型 的可靠方法 。 常用的方法是 , 静脉采血获得白细胞 , 在无菌 的条件下 , 对它们进行大 约 13 天 的体外 培养 , 诱 使其进 入 有丝分 裂并 暂 停 于中 期 。 此时 的 染 色 体处 于 浓 聚 状态 , Giemsa 染色后 , 染色体呈现特征性明暗交替的区 带 , 再 用光 学显微镜进行观察 , 分辨 出每一 个细胞 内所含有 的各条 染 色体 。 一般每次 共分 析 2030 个 细胞 。 此 方法 又称 为传 统 细胞遗传学分析 。 这 种方法 具有一 定的局 限性 :(1)每次 , 只总共分析 2030 个细胞 。 因此 , 对实际上 存在但出现 频率 却较低的细胞系如只占总 细胞数 3%5%以 下的细 胞系 , 可 能发生漏检的错误 。 又因为 这种方法 是用人 工计 数 , 速 度 较慢 , 以增加细胞数的方法来提高敏感性 , 在 实际应用中有 一定困难 。(2)通过染色体区带来判断染色体正 常与否 , 不 能发现细微的改变 , 更不能准确地定位到发生异常的基因 。 (3)需要细胞进行有丝分裂 , 因此只能在活的并且能够 进行 有丝分裂的细胞中 进行 , 这就要 求掌握 复杂的细 胞培养 技 术 。(4)仅检查了血中白细胞的染色体核型 , 以此结果 为代 表来反映全身的所 有组织细 胞的核 型 , 很有可能 会出现 偏 差。
在细胞分化增殖的过程中 , 遗传物质先被精确地复制 ,
作者单位 :中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协和 医院 内分泌科(100730)
E-mail :wsheyan @vip .sina .com
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中国实用内科杂志 2004 年 11 月 第 24 卷 第 11 期
随后被十分平均地分配 到两个 子代细 胞之中 。 因 此 , 同一 个体不同组 织或器官的 细胞内 , 所含 有的遗 传物质完 全相 同 。也就是 说 , 作为遗传 物质载 体的染 色体的 数目和 成分 均完全相同 。 此为当今生殖医学之所以能以某一个体的一 个成纤维细 胞甚或上皮 细胞等非 生殖细 胞为材 料 , 克 隆出 与其完全一样的子代个体的奥秘之所在 。
XXY/48 , XXYY mosaicism in an adult phenotypic male.Am J M ed G enet , 2002, 111(2):215-217
3 Bertelloni S , Battini R , Baroncelli G , et al .Central precocious puberty in
早在 1970 年 , Parker 等暗 示严重 的精 神迟 缓和静 脉曲 张发生率颇 高 , 通常 与 溃疡 和(或)外 周血 管病 相关 , 也是 48 , XXYY 综合征基本 的症状 。 即 便在今 天 , 遗传病理 上仍 存在诊断未明 , 尤其是包括性染色体畸变时 , 不仅是关于他 们的疾病分类学方面 , 而且关 于其预 后方面 , 例如 , 有 作者 认为 Klinefelter 和 48, XXYY 综 合征 是 同一 综 合 征 的变 异 型 , 而我们认为基本上可以说是不同的诊断 。 5 .3 定位 关于 48 , XXYY 核 型的 归类 , 目 前不 同的 资料 有不同提法 或重叠提法 , 如 大多数 作为 KS 的变 异型 , 少部 份归属为超雄综合征 , 也有部分观点称为双男性综合征 , 事 实上尽管几 种综合征可 能都有病 理遗传 学的痕 迹 , 如 他们 被认为在有丝分裂过程中精子或卵子发生异常(缺乏)以及 他们的临床 表现相同 , 如性格 特点和 生殖功 能有极相 似之 处 , 却能根据其 余的 表型 图谱 , 核 型 和来 自于 预后 的 观点 (48, XXYY 导致了严重的 伤残)加以 区别 。 因而 , 本 文认为 应将具 48 , XXYY 核型 的 病 人独 立 命名 为 48, XXYY 综 合 征 , 而不作为 KS 的变异型及超雄 综合征为好 。
G enet , 2001, 98(1):25-31
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(2004 -09 -20 收稿)
文章编号 :1005-2194(2004)11 -0653-03
嵌合型染色体致性别分化异常
伍学焱 张化冰
中图分类号 :R5 文献标识码 :A 1 嵌合体核型的概 念
正常情况下 , 人类有性 生殖所 产生的一 个男 性或女 性 个体 , 均由初始时期的 一个受精 卵分化 而来 。 若 分化为 正 常男性 , 其染色体核型应为 :46, XY ;若为女 性 , 其染色 体核 型则为 :46, XX。
(2):73-77 6 Summoto Y , Maeda Y , Naiki Y , et al .Establishment of a myeloid cell
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