注射用尿激酶说明书

注射用尿激酶说明书Last revision on 21 December 2020

注射用尿激酶说明书【药品名称】

注射用尿激酶

【英文名】

Urokinase for Injection

【汉语拼音】

Zhusheyong niaojimei

【主要成分】

本品主要成分为尿激酶，系从新鲜人尿中提取的一种能激活纤维蛋白溶酶原的酶，它是由低分子量33000和高分子量54000组成的混合物。

【性状】

本品为白色或类白色的冻干块状物或粉末。

【药理毒理】

尿激酶直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统，能催化裂解纤溶酶原成纤溶酶，后者不仅能降解纤维蛋白凝快，亦能降解血循环中的纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等，从而发挥溶栓作用。尿激酶对新形成的血栓起效快、效果好。尿激酶还能提高血管ADP酶活性，抑制ADP诱导的血小板聚集，预防血栓形成。尿激酶在静脉滴注后，患者体内纤溶酶活性明显提高；停药几小时后，纤溶酶活性恢复原水平。但血浆纤维蛋白或纤维蛋白原水平的降低，以及它们的降解产物的增加可持续12-24小时。尿激酶显示溶栓效应与药物剂量、给药的时间窗有明显相关性。

尿激酶毒性很低，小鼠静脉注射半数致死量大于100万国际单位/公斤体重。亦无明显抗原性，致畸性、致癌性和致突变性。临床应用罕有过敏反应报道。但是，鉴于尿激酶增加纤溶酶活性，降低血循环中的未结合型纤溶酶原和与纤维蛋白结合的纤溶酶原，可能出现严重的出血危险。

【药代动力学】

尿激酶在人体内药代动力学特点尚未完全阐明。尿激酶静脉给予后经肝脏快速清除，血浆半衰期≦20分钟。少量药物经胆汁和尿液排出。肝硬化等肝功能受损患者其半衰期延长。

【适应症】

主要用于血栓栓塞性疾病的溶栓治疗，包括急性心肌梗塞、急性脑血栓形成和急性脑血管栓塞、肢体周围动静脉血栓、中央视网膜动静脉血栓及其他新鲜血栓性闭塞性疾病。

【用法用量】

1、急性心肌梗塞：

静脉滴注：50万~150万单位溶于生理盐水或5%葡萄糖50~100ml中静脉滴注，全量于30~60分钟内均匀输入，剂量可依患者体重及体质情况作调整。

冠状动脉输注：20万~100万单位溶于生理盐水或5%葡萄糖20~60ml中冠脉内输注，按每分钟1万~2万单位速度输入，剂量可依患者体重、体质情况及溶栓效果等情况作调整。

2、急性脑血栓和脑栓塞，外周动、静脉血栓：

每天2万~4万单位，一次或分二次给药，溶于20~40ml生理盐水中，静脉推注，或溶于5%葡萄糖生理盐水或低分子右旋糖酐500ml静脉滴注。疗程一般7~10天，剂量可根据病情增减。

3、眼科：

可作全身静脉滴注或推注，每天5000~2万单位；结膜下或球后注射，通常用150~500单位。疗程一般7~10天，剂量可根据病情增减。

【不良反应】

1、使用尿激酶剂量较大时，少数病人可能有出血现象，轻度出血如皮肤、粘膜、肉眼及显微镜下血尿、血痰或小量咳血、呕血等，采取相应措施，症状可缓解。若发生严重出血，如大量咯血或消化道大出血，腹膜后出血及颅内、脊髓、纵隔内或心包出血等，应中止使用尿激酶，失血可输全血（最好用鲜血，不要用代血浆），能得到有效控制，紧急状态下可考虑用氨基已酸、氨甲苯酸对抗尿激酶作用。

2、本品用于冠状动脉再通溶栓时，常伴随血管再通后出现房性或室性心律失常，发生率高达70%以上。需严密进行心电监护。

3、本品抗原性小，体外和皮内注射均未检测到诱导抗体生成。因此，过敏反应发生率极低。但有报告，曾用链激酶治疗的病人使用本品后少数人引发支气管痉挛、皮疹和发热。

4、消化道反应：恶心、呕吐、食欲不振。

5、ALT升高。

6、其它：头痛、头重感，发热、疲倦等。

【禁忌】

下列情况禁用：

1、近期（14天内）有活动性出血（胃与十二指肠溃疡、咯血、痔疮出血等）、做过手术、活体组织检查、心肺复苏（体外心脏按摩、心内注射、气管插管）、不能实施压迫部位的血管穿刺以及外伤史；妊娠，分娩后10天内。

2、控制不满意的高血压（血压大于160/110mmHg）或不能排除主动脉夹层动脉瘤者；颅内肿瘤、动静脉畸形或动脉瘤。

3、有出血性脑卒中（包括一时性缺血发作）史者。

4、对扩容和血管加压药无反应的休克。

5、细菌性心内膜炎、二间瓣病变并有房颤且高度怀疑左心室内有血栓者。

6、糖尿病合并视网膜病变者。

7、出血性疾病或出血倾向，严重的肝、肾功能障碍及进展性疾病。

8、意识障碍患者。

【注意事项】

1、使用时应按需要作优球蛋白溶解时间试验及凝血酶时间和凝血酶原时间测定，在给药期间应作凝血象的监护观察。

2、用药期间应密切观察病人反应，如脉率、体温、呼吸频率和血压、出血倾向等，至少每4小时记录一次。如发现过敏症状如皮疹、寻麻疹等应立即停用。

3、静脉给药时，要求穿刺一次成功，以避免局部出血或血肿。动脉穿刺给药时，给药毕，应在穿刺局部加压至少30分钟，并用无菌绷带和敷料加压包扎，以免出血。

4、在用尿激酶进行溶栓治疗时，应继以肝素抗凝以维持溶栓效果。

5、6-氨基已酸，对羟基苄胺可对抗本品作用。

6、本品不得用酸性的输液稀释，以免药效下降。

7、溶解后易失活，应立即使用，不宜存放。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

动物实验显示，尿激酶1000倍于人用量对雌性小鼠和大鼠生殖能力及胎仔均无损伤。长期用药无致癌性报道。尚未见有严格对照组的孕妇用药报道。

尿激酶能否从乳汁中排泄尚无报道。因此，哺乳期妇女慎用本品。

【儿童用药】

本品在儿童中应用的安全性和有效性尚未见报道。

【老年患者用药】

本品在老年患者中应用的安全性和有效性尚未见确切报道。但年龄>70岁者慎用。

【药物相互作用】

本品与其他药物的相互作用尚无报道。鉴于本品为溶栓药，因此，影响血小板功能的药物，如阿司匹林、吲哚美辛、保太松等不宜合用。肝素和口服抗凝血药不宜与大剂量本品同时使用，以免出血危险增加。

【药物过量】

本品静脉给予一般达2500单位/分方有明显疗效。成人总用药量不宜超过300万单位。溶栓药效必然伴有一定出血风险。一旦出现出血症应立即停药，按出血情况和血液丧失情况补充新鲜全血，纤维蛋白原血浆水平