万古霉素用药监护

万古霉素在临床使用过程中的药学监护

概述

万古霉素，Vancomycin。别名：凡古霉素、凡可霉素、盐酸万古霉素，是抗生素的一种，其分子式为C66H74ClN9O24。它是由一种链霉菌产生的、结构复杂的糖肽类抗生素，专一地抑制肽聚糖的生物合成，其半衰期：4~8小时，肾衰竭9天。

适应症

万古霉素在临床上被用于治疗由对其他抗生素不敏感的革兰氏阳性菌所引起的严重的致命性感染。对金黄色葡萄球菌、化脓链球菌、肺炎链球菌等作用强，对难辨校状芽孢杆菌、炭疽杆菌、白喉杆菌等作用也良好。

与其他抗生素无交叉耐药性，极少耐药菌株。主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。

不良反应

万古霉素常见的不良反应（在≥1%的病例中发生）有：注射区域（剧烈）疼痛，或者血栓静脉炎。

罕见的不良反应（<0.1%的病例中发生）包括：过敏反应，中毒性表皮溶解坏死，多形性红斑，红人综合症，二次感染，血小板下降，嗜中性粒细胞减少症，白细胞减少症，耳鸣，眩晕，耳毒性。耳毒性、肾损害严重，与剂量大小有关。

最近的研究强调，万古霉素可以引发患者体内产生抗血小板抗体，引起严重的血小板减少症以及由皮下红斑，瘀斑和紫癜引起的出血。

用量用法：

口服（治疗伪膜性肠炎）：成人1次0.5ｇ，每6小时1次，（每日量不可超过4ｇ）；儿童酌减。

静滴：成人1日2ｇ，分成2～4次给予；儿童１日量为每千克体重40ｍｇ，分次给予。一般将1次量的药物先用 10ｍｌ灭菌注射用水溶解，再加入到适量等渗盐水或葡萄糖输液中，静滴持续时间不少于1小时。如采取连续滴注给药，则可将１日量药物加到24小时内所用的输液中给予。

注意事项

1、本品的结构特殊，与其他抗生素无交叉耐药性。

2、通常不作为一线药物应用。作为一种二线药物，在常用抗菌药物无效或不能应用时（如伪膜性肠炎时）应用。

3、输入速度过快，可产生红斑样或荨麻疹样反应，皮肤发红（称为红人综合征），尤以躯干上部为甚。输入药液过浓，可致血栓性静脉炎，应适当控制药液浓度和滴注速度。

4、不可肌注，因可致剧烈疼痛。

5、可引起口麻、刺痛感、皮肤瘙痒、嗜酸细胞增多、药物热、感冒样反应以及血压剧降、过敏性休克反应等。

6、可致严重的耳中毒和肾中毒，大剂量和长时间应用时尤易发生。

7、与许多药物，如氯霉素、甾体激素、甲氧苯青霉素等，可产生沉淀反应。含本品的输液中不得添加其他药物。

治疗药物监测

万古霉素的疗效被认为是与时间相关联的，这意味着血药浓度高于其最低抑菌浓度的持续时间决定了它的抗菌效果。因此，血药峰浓度并未显示出与其毒性或抗菌效果有关联。所以大多数情况下精确的血药浓度监测并不需要。仅在下列情况下需要进行治疗药物监测：

∙病人同时使用氨基糖苷类抗生素

∙病人的药代动力学参数（可能）改变

∙病人在治疗期间需要进行血液透析

∙短期大剂量或长期使用万古霉素治疗

∙病人有肾功能不全

在这些情况下，需要测量血药最低浓度。、

近年来学界改变了治疗时万古霉素血药浓度水平的标准。早期的学者认为治疗期间，万古霉素的血药峰浓度应该在30-40mg/L，最低浓度在5-10mg/L。最新的建议为，在用于治疗炎症感染不需要限制血药峰浓度，最低浓度应该在15-20mg/L。

覃晓君