狼疮性肾炎的诊治精品PPT课件
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电子显微镜：电子致密物沉积於系膜区以及内皮下 部位。内皮下电子密集物常为小到中等大小；足 突广泛融合；内皮、系膜、上皮及炎症细胞增殖、 浸润
弥漫增殖性狼疮性肾炎（Ⅳ型）
光镜： 累及50%以上几乎全部肾小球；损伤程度也更为
严重 肾小球呈显著的细胞增殖，以系膜细胞增殖最
突出，内皮细胞增殖及毛细血管袢内各类型白 细胞浸润 部分或全部肾小球可伴有新月体或环形体形成 可发生新月体性狼疮性肾炎
LN的高发生率与肾脏学流丰富、肾组织特殊结 构易于使抗原抗体及其复合物沉积有关
引起肾炎的主要是DNA—抗DNA的免疫复合物
免疫复合物在肾内沉积的机制
免疫复合物的沉积形式 “原位性”免疫复合物的形成
原位性免疫复合物形成与抗原本身的性质、抗 体的数量及亲合力有关。
DNA抗原与GBM上之糖蛋白及阴电荷有较强的亲 合体。使“自由”抗原有机会在循环内以自由 形式存在、并与GBM结合。在狼疮性膜性肾病 中已观察到抗核抗体，抗DNA抗体滴度较低； 狼疮性膜性肾病的抗体水平显著低於增殖性狼 疮性肾炎的抗体水平，有时甚至不可测得。
通过旁路及传统途径激活补体,狼疮性肾炎者常 於循环中检测到C3 （旁路途径激活）及C4（传 统途径激活）肾炎因子
以补体-白细胞（多个核及单个核）依赖性及膜 攻击性补体（MAC）直接攻击两种途径引起肾组 织破坏
三、狼疮性肾炎的病理表现
狼疮性肾炎的病理特点 狼疮性肾炎的病理学分型 狼疮性肾炎病理的特异性表现 活动性病理损害与慢性病理损害
免疫荧光：可见肾小球系膜区有颗粒性免疫球蛋 白IgG、IgM、IgA及补体C3、C4、C1q沉积
电镜：可见较小的电子密集物沉积於系膜区及系 膜旁区，GBM及其他部位无明显损害
可见足突触融合
局灶增殖性狼疮性肾炎(Ⅲ型）
此型肾小球损害已较显著，除系膜区外，已出， 内皮细胞及上皮细胞增殖及节段性坏死。
狼疮性肾炎的病理特点
－多样性： 不同病人病理表现不同 同一病人小球与小球之间病变不同 同一小球不同节段病理改变不同
－多变性： 肾脏病理在不同时期表现不同 受治疗与否以及治疗强度影响而发生转型
狼疮性肾炎的病理学分型
1982年WHO肾脏病理学分类标准。 Ⅰ型 正常肾组织 Ⅱ型 系膜增殖性狼疮性肾炎 Ⅲ型 局灶增殖性狼疮性肾炎 Ⅳ型 弥漫增殖性狼疮性肾炎 Ⅴ型 膜性狼疮性肾炎 Ⅵ型 硬化性狼疮性肾炎
局灶增殖性狼疮性肾炎（Ⅲ型）
光镜： 出现局灶节段性GBM损害 50%以下的肾小球呈现节段性显著系膜细胞增殖，
中等程度的内皮细胞增殖 可见节段性上皮新月体形成 毛细血管腔内可见中性多形核白细胞，单核细胞
储积 此型可见到核碎裂，细胞死亡及组织坏死
局灶增殖性狼疮性肾炎(Ⅲ型）
免疫荧光：弥漫性系膜区及沿毛细血管袢壁的颗粒 样IgG、IgM、IgA、C1q、C3、C4沉积，节段性损 伤部位可见到粗颗粒样IgG、IgM免疫荧光
弥漫增殖性狼疮性肾炎（Ⅳ型）
电镜： 广泛的、大的电子密集物沉积於全部肾小球的
任何部位，内皮下部位更为显著 上皮下及GBM内沉积也较常见 系膜细胞及基质插入并形成双轨征
膜性狼疮性肾炎（Ⅴ型）
光镜： Ⅴa：与原发性膜性肾病极为类似 Ⅴb：弥漫性系膜改变 Ⅴc：存在节段性细胞增殖或节段性硬化 Ⅴd：同时存在着弥漫性增殖性肾炎，临床及
组织学表现与Ⅳ狼疮性肾炎类似
膜性狼疮性肾炎（Ⅴ型）
免疫荧光：上皮下小的IgG、IgM、IgA、 C1q、C3及C4沉积以IgG及C1q发生率最高
电镜：上皮下部位小的均匀的电子密字物沉积 偶可见到系膜区电子密集物沉积
多数病例最终都会发生狼疮性肾炎
狼疮性肾炎诊断标准A
具备下述三项指标之一
肾活检证实系膜增殖IIB、局灶增殖、弥漫增 殖、膜性肾小球肾炎
在1年的病程中Ccr下降大于30%
24小时尿蛋白排泄量大于1克
狼疮性肾炎诊断标准B
具备下述标准四项中的三项
Alb小于3g/dl 持续性2+—4+的蛋白尿 尿中可见颗粒、透明、蜡样或Rbc管型 尿中持续性5/HPF Rbc
抗磷脂抗体，并发血管内血栓形成。
LN 与 HLA
HLA-7； HLA-DRW2与LN易感性有关
HLA-DRW2， HLA-DQ1W与年轻患者发病及高反 应性有关
HLA-DQW2与大龄发病及Ro-Lo抗体相关
LN发病的其他因素
雌激素的刺激 病毒感染的影响
LN是免疫符合物肾炎
LN与实验性慢性免疫复合物肾炎类似
弥漫增殖性狼疮性肾炎（Ⅳ型）
光镜 各类细胞有不同程度的蜕化 核碎裂、坏死灶、苏木素小体 银耳环，GBM呈现不规则双轨征
弥漫增殖性狼疮性肾炎（Ⅳ型）
免疫荧光： IgG、IgM、IgA、C1q、C3、C4及C5b-9呈
弥漫性沿GBM及系膜区沉积，毛细血管袢壁 内皮下更为显著 纤维蛋白原沉积常见，鲍曼氏囊壁更为显著
一狼疮性肾炎的病因
病因不明， 环境因素（药物、毒物、饮食、感染等） 遗传背景（组织相容抗原,细胞因子,细胞受
体,细胞因子受体等表达的不同） 性激素（雌激素） 其他
二狼疮性肾炎的发病机理
免疫反应的调节异常，T辅助细胞功能增强；T 抑制细胞功能受抑，导致产生抗核蛋白抗体。 通过抗原抗体免疫符合物引起组织的病理性炎 症损伤。
正常肾组织（Ⅰ型）
光镜：肾脏组织结构正常 免疫荧光：无免疫球蛋白及补体沉积 电镜：无肾组织结构异常，无电子致密物。
此型少见
系膜增殖性狼疮性肾炎（Ⅱ型）
光镜： ⅡA: 光镜正常、IF或EM可见系膜区沉积物 ⅡB：系膜区可见系膜细胞增殖及单核细胞 浸润
损害只限於肾小球系膜区
系膜增殖性狼疮性肾炎（Ⅱ型）
狼疮性肾炎
在线咨询医生网址:http://www.12320bst.com
肾脏损伤是系统性红斑狼疮最常见及最严重的 临床表现之一。
狼疮性肾炎在狼疮中的发病率为29－65%， －年龄 －性别 －种族 －病程
临床狼疮性肾炎的发生率与病程长短有关。
确诊SLE时ห้องสมุดไป่ตู้临床LN为24.24%； 半年后为42.42%； 一年为61.29%； 二年时为72.4%； 四年时高达92.31%。 可见SLE患者若不在早期死於肾外疾患，绝大
弥漫增殖性狼疮性肾炎（Ⅳ型）
光镜： 累及50%以上几乎全部肾小球；损伤程度也更为
严重 肾小球呈显著的细胞增殖，以系膜细胞增殖最
突出，内皮细胞增殖及毛细血管袢内各类型白 细胞浸润 部分或全部肾小球可伴有新月体或环形体形成 可发生新月体性狼疮性肾炎
LN的高发生率与肾脏学流丰富、肾组织特殊结 构易于使抗原抗体及其复合物沉积有关
引起肾炎的主要是DNA—抗DNA的免疫复合物
免疫复合物在肾内沉积的机制
免疫复合物的沉积形式 “原位性”免疫复合物的形成
原位性免疫复合物形成与抗原本身的性质、抗 体的数量及亲合力有关。
DNA抗原与GBM上之糖蛋白及阴电荷有较强的亲 合体。使“自由”抗原有机会在循环内以自由 形式存在、并与GBM结合。在狼疮性膜性肾病 中已观察到抗核抗体，抗DNA抗体滴度较低； 狼疮性膜性肾病的抗体水平显著低於增殖性狼 疮性肾炎的抗体水平，有时甚至不可测得。
通过旁路及传统途径激活补体,狼疮性肾炎者常 於循环中检测到C3 （旁路途径激活）及C4（传 统途径激活）肾炎因子
以补体-白细胞（多个核及单个核）依赖性及膜 攻击性补体（MAC）直接攻击两种途径引起肾组 织破坏
三、狼疮性肾炎的病理表现
狼疮性肾炎的病理特点 狼疮性肾炎的病理学分型 狼疮性肾炎病理的特异性表现 活动性病理损害与慢性病理损害
免疫荧光：可见肾小球系膜区有颗粒性免疫球蛋 白IgG、IgM、IgA及补体C3、C4、C1q沉积
电镜：可见较小的电子密集物沉积於系膜区及系 膜旁区，GBM及其他部位无明显损害
可见足突触融合
局灶增殖性狼疮性肾炎(Ⅲ型）
此型肾小球损害已较显著，除系膜区外，已出， 内皮细胞及上皮细胞增殖及节段性坏死。
狼疮性肾炎的病理特点
－多样性： 不同病人病理表现不同 同一病人小球与小球之间病变不同 同一小球不同节段病理改变不同
－多变性： 肾脏病理在不同时期表现不同 受治疗与否以及治疗强度影响而发生转型
狼疮性肾炎的病理学分型
1982年WHO肾脏病理学分类标准。 Ⅰ型 正常肾组织 Ⅱ型 系膜增殖性狼疮性肾炎 Ⅲ型 局灶增殖性狼疮性肾炎 Ⅳ型 弥漫增殖性狼疮性肾炎 Ⅴ型 膜性狼疮性肾炎 Ⅵ型 硬化性狼疮性肾炎
局灶增殖性狼疮性肾炎（Ⅲ型）
光镜： 出现局灶节段性GBM损害 50%以下的肾小球呈现节段性显著系膜细胞增殖，
中等程度的内皮细胞增殖 可见节段性上皮新月体形成 毛细血管腔内可见中性多形核白细胞，单核细胞
储积 此型可见到核碎裂，细胞死亡及组织坏死
局灶增殖性狼疮性肾炎(Ⅲ型）
免疫荧光：弥漫性系膜区及沿毛细血管袢壁的颗粒 样IgG、IgM、IgA、C1q、C3、C4沉积，节段性损 伤部位可见到粗颗粒样IgG、IgM免疫荧光
弥漫增殖性狼疮性肾炎（Ⅳ型）
电镜： 广泛的、大的电子密集物沉积於全部肾小球的
任何部位，内皮下部位更为显著 上皮下及GBM内沉积也较常见 系膜细胞及基质插入并形成双轨征
膜性狼疮性肾炎（Ⅴ型）
光镜： Ⅴa：与原发性膜性肾病极为类似 Ⅴb：弥漫性系膜改变 Ⅴc：存在节段性细胞增殖或节段性硬化 Ⅴd：同时存在着弥漫性增殖性肾炎，临床及
组织学表现与Ⅳ狼疮性肾炎类似
膜性狼疮性肾炎（Ⅴ型）
免疫荧光：上皮下小的IgG、IgM、IgA、 C1q、C3及C4沉积以IgG及C1q发生率最高
电镜：上皮下部位小的均匀的电子密字物沉积 偶可见到系膜区电子密集物沉积
多数病例最终都会发生狼疮性肾炎
狼疮性肾炎诊断标准A
具备下述三项指标之一
肾活检证实系膜增殖IIB、局灶增殖、弥漫增 殖、膜性肾小球肾炎
在1年的病程中Ccr下降大于30%
24小时尿蛋白排泄量大于1克
狼疮性肾炎诊断标准B
具备下述标准四项中的三项
Alb小于3g/dl 持续性2+—4+的蛋白尿 尿中可见颗粒、透明、蜡样或Rbc管型 尿中持续性5/HPF Rbc
抗磷脂抗体，并发血管内血栓形成。
LN 与 HLA
HLA-7； HLA-DRW2与LN易感性有关
HLA-DRW2， HLA-DQ1W与年轻患者发病及高反 应性有关
HLA-DQW2与大龄发病及Ro-Lo抗体相关
LN发病的其他因素
雌激素的刺激 病毒感染的影响
LN是免疫符合物肾炎
LN与实验性慢性免疫复合物肾炎类似
弥漫增殖性狼疮性肾炎（Ⅳ型）
光镜 各类细胞有不同程度的蜕化 核碎裂、坏死灶、苏木素小体 银耳环，GBM呈现不规则双轨征
弥漫增殖性狼疮性肾炎（Ⅳ型）
免疫荧光： IgG、IgM、IgA、C1q、C3、C4及C5b-9呈
弥漫性沿GBM及系膜区沉积，毛细血管袢壁 内皮下更为显著 纤维蛋白原沉积常见，鲍曼氏囊壁更为显著
一狼疮性肾炎的病因
病因不明， 环境因素（药物、毒物、饮食、感染等） 遗传背景（组织相容抗原,细胞因子,细胞受
体,细胞因子受体等表达的不同） 性激素（雌激素） 其他
二狼疮性肾炎的发病机理
免疫反应的调节异常，T辅助细胞功能增强；T 抑制细胞功能受抑，导致产生抗核蛋白抗体。 通过抗原抗体免疫符合物引起组织的病理性炎 症损伤。
正常肾组织（Ⅰ型）
光镜：肾脏组织结构正常 免疫荧光：无免疫球蛋白及补体沉积 电镜：无肾组织结构异常，无电子致密物。
此型少见
系膜增殖性狼疮性肾炎（Ⅱ型）
光镜： ⅡA: 光镜正常、IF或EM可见系膜区沉积物 ⅡB：系膜区可见系膜细胞增殖及单核细胞 浸润
损害只限於肾小球系膜区
系膜增殖性狼疮性肾炎（Ⅱ型）
狼疮性肾炎
在线咨询医生网址:http://www.12320bst.com
肾脏损伤是系统性红斑狼疮最常见及最严重的 临床表现之一。
狼疮性肾炎在狼疮中的发病率为29－65%， －年龄 －性别 －种族 －病程
临床狼疮性肾炎的发生率与病程长短有关。
确诊SLE时ห้องสมุดไป่ตู้临床LN为24.24%； 半年后为42.42%； 一年为61.29%； 二年时为72.4%； 四年时高达92.31%。 可见SLE患者若不在早期死於肾外疾患，绝大